Hepatitis autoimun - penyebab, diagnosis, gejala, dan pengobatan

Sistem kekebalan tubuh sendiri dapat menghancurkan jaringan parenkim hati - inilah bagaimana hepatitis autoimun memanifestasikan dirinya. Ini adalah penyakit langka yang terjadi dalam bentuk kronis dan cenderung kambuh. Etiologi proses patologis masih belum jelas, pengobatannya rumit. Kematian diketahui.

Deskripsi Patologi

Proses patologis berkembang dengan cepat, mengarah pada sirosis hati, gagal hati, eksaserbasi hepatitis B dan C. Dalam bentuk autoimun penyakit, antibodi terhadap sel-sel hati terbentuk dalam tubuh, hepatosit mati secara masif, setelah sel parenkim sehat diganti dengan jaringan ikat kasar, fokus nekrosis. Selain kerusakan dan disfungsi hati, kerusakan pada pankreas dan kelenjar tiroid diamati..

Karena kekebalan manusia adalah mekanisme yang kompleks, sulit untuk menentukan penyebab pengembangan hepatitis autoimun. Ketika mendiagnosis dalam darah, antibodi yang berorientasi pada hati terdeteksi, kandungan imunoglobulin meningkat. Temuan laboratorium tersebut konsisten dengan gejala beberapa diagnosa potensial genesis autoimun..

Mengapa penyakit hati autoimun berkembang

Etiologi penyakit ini masih belum jelas sampai akhir, tetapi dokter setelah serangkaian studi klinis dan laboratorium mengemukakan beberapa hipotesis. Hepatitis autoimun dapat memicu:

  • antigen salmonella;
  • agen penyebab campak, human immunodeficiency, Epstein-Barr;
  • infeksi herpes;
  • agen penyebab hepatitis A, B, C;
  • penggunaan jangka panjang dari obat anti-inflamasi non-steroid, antibiotik anti-TB.

Pada 30% kasus klinis, pengembangan hepatitis memicu penyakit autoimun lain pada tubuh. Diantara itu:

  • alveolitis berserat;
  • diabetes mellitus tipe 1;
  • eritema eksudatif;
  • kolitis ulseratif;
  • rheumatoid arthritis, polyarthritis, lupus erythematosus, scleroderma;
  • sklerosis ganda;
  • tiroiditis (patologi tiroid);
  • gangguan pada glomeruli ginjal;
  • anemia hemolitik.

Dokter tidak mengecualikan bahwa bentuk penyakit dapat diturunkan (faktor genetik). Selain itu, pasien dengan:

  • Infeksi HIV
  • hepatitis B, C;
  • penyakit autoimun dari berbagai asal.

Jenis penyakit

Bergantung pada antibodi yang terdeteksi dalam darah, dokter membedakan 3 jenis hepatitis autoimun, yang masing-masing memiliki respons spesifik terhadap terapi imunosupresif, hasil klinis. Deskripsi singkat dari masing-masing jenis:

1 (anti-SMA, anti-ANA positif)

Lekat pada pasien muda. Terapi imunosupresif memberikan dinamika positif, 20% pasien menerima remisi stabil.

Lebih umum pada pasien berusia 10-20 tahun, lebih tua dari 50 tahun.

43% pasien memiliki sirosis dalam 3 tahun.

2 (anti-LKM-l positif)

Didiagnosis pada anak-anak dan orang tua. Hepatitis resisten terhadap imunoterapi obat (jika Anda tidak minum obat, kambuh kembali).

10-15% dari total jumlah kasus.

Lebih dari 50% pasien dalam 3 tahun didiagnosis dengan sirosis.

3 (anti-SLA positif)

Khas untuk orang paruh baya. Sebuah faktor rheumatoid yang nyata diamati. Diagnosis ditegaskan dengan deteksi antibodi terhadap antigen hati yang larut..

3-7% dari kasus klinis (salah satu varietas tipe 1).

Antibodi memengaruhi hepatosit dan pankreas.

Gejala

Hepatitis autoimun tidak memiliki gejala khusus. Disfungsi hati menyebabkan keracunan tubuh, akibatnya sel-sel otak dan tidak hanya menderita. Pada beberapa pasien, penyakit ini muncul dalam bentuk tanpa gejala, yang lain selama beberapa bulan mengeluh kelemahan, kehilangan nafsu makan, kantuk. Ketika hepatitis menjadi kronis, keparahan gejala melemah.

Tanda-tanda umum penyakit autoimun:

  • demam, demam;
  • kekuningan selaput lendir, kulit;
  • nyeri pada hipokondrium kanan;
  • nyeri, bengkak, radang sendi;
  • peningkatan vegetasi ke seluruh tubuh.

Tanda-tanda awal

Pada 30% kasus klinis, penyakit ini berkembang secara spontan.

Pasien terus-menerus ingin tidur, rasa sakit atau ketidaknyamanan muncul di hipokondrium kanan. Tanda-tanda awal hepatitis lainnya:

  • warna urin yang gelap;
  • sakit kepala, pusing;
  • benar-benar kurang nafsu makan;
  • penyakit kuning;
  • gangguan otonom;
  • takikardia, aritmia;
  • gatal dan kemerahan pada kulit;
  • kelemahan.

Periode gejala yang berkembang

Pada puncak gejala hepatitis dari bentuk autoimun, kelenjar getah bening membesar, organ dalam, misalnya, limpa, menderita. Gejala penyakit ini diperburuk, memengaruhi banyak sistem internal. Ciri:

  • duka
  • koma hepatik;
  • pembentukan spider veins pada kulit;
  • ensefalopati hepatik (demensia);
  • takikardia;
  • kemerahan pada telapak tangan, pucat kulit;
  • menurunkan tekanan darah;
  • ruam makulopapular pada kulit;
  • sendi, nyeri otot;
  • demam.

Fitur kursus pada anak-anak

Gejala penyakit tergantung pada jenis hepatitis, keadaan kekebalan, kecepatan proses patologis. Untuk mengenali penyakit, perhatikan perubahan dalam kesejahteraan, perilaku pasien kecil:

  • lesu, aktivitas fisik menurun;
  • sakit kepala, nyeri sendi;
  • peningkatan suhu tubuh;
  • mual, muntah, penurunan berat badan dan nafsu makan;
  • gangguan saluran pencernaan.

Hepatitis autoimun pada anak-anak sering berkembang melawan penyakit lain pada sistem kekebalan tubuh.

Kriteria diagnostik

Untuk menentukan sifat patologi, diperlukan diagnosis komprehensif, yang meliputi pengumpulan data riwayat medis, pemeriksaan fisik kulit, selaput lendir, dan studi laboratorium cairan biologis. Perkembangan hepatitis dapat dinilai dengan tanda-tanda berikut:

  • tingkat γ-globulin dan IgG di atas norma adalah 1,5 kali atau lebih;
  • peningkatan aktivitas AcT, Alt;
  • transfusi darah, obat hepatotoksik, alkoholisme tidak termasuk;
  • tidak adanya darah penanda infeksi virus aktif (hepatitis A, B, C, dll);
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80, untuk anak-anak di atas 1:20.

Tes laboratorium berikut ini wajib:

  • KLA - untuk menentukan jumlah sel darah putih dan hemoglobin;
  • tes darah biokimia - untuk menentukan aktivitas AST dan tingkat γ-globulin;
  • coprogram - sebagai studi tambahan pada saluran pencernaan;
  • tes darah imunologis (dengan hepatitis, konsentrasi γ-globulin meningkat);
  • tes darah untuk virus hepatitis (A, B, C);
  • studi tinja pada telur protozoa dan cacing.

Metode diagnostik instrumental:

  • Ultrasonografi saluran pencernaan;
  • esophagogastroduodenoscopy (metode diagnostik invasif);
  • biopsi hati untuk mendeteksi sel-sel ganas (kanker);
  • elastography (ultrasound untuk menilai derajat fibrosis).

Arah pengobatan

Penyakit ini tidak bisa disembuhkan sepenuhnya. Hepatitis mengambil bentuk kronis, berulang di bawah pengaruh faktor pemicu. Arah perawatan kompleks:

  • nutrisi medis (diet No. 5);
  • pengobatan konservatif (mengambil kortikosteroid, imunosupresan, persiapan asam ursodeoksikolat);
  • intervensi bedah.

Monoterapi

Untuk mencapai remisi yang stabil, Anda harus mengikuti rekomendasi medis tersebut setiap hari:

  • menghilangkan stres yang meningkat pada saluran pencernaan;
  • dengan kekambuhan, amati tirah baring;
  • tidak termasuk aktivitas fisik;
  • selama remisi, hindari situasi stres;
  • melakukan mandi kontras (memiliki efek terapi yang stabil);
  • latihan terapi hanya untuk melakukan remisi.

Monoterapi dilakukan menggunakan obat glukokortikosteroid (Prednisone, Prednisolone bersamaan dengan Azathioprine). Kursus pengobatan adalah 6 hingga 9 bulan, setelah dosis yang ditentukan secara bertahap berkurang. Dokter menentukan salah satu skema:

Prednisolon (30 mg) + Azathioprine (50 mg)

Prednisolon (kurang dari 10 mg) + Azathioprine (50-100)

Azathioprine atau prednisone dalam dosis rendah

Prednisone (60 mg)

Penggunaan jangka panjang glukokortikosteroid menyebabkan efek samping dan komplikasi yang parah..

Setelah menjalani terapi hormonal, periode rehabilitasi panjang diindikasikan, yang meliputi penggunaan obat-obatan dan agen pendukung rakyat, diet.

Perawatan kombinasi

Untuk meringankan gejala akut dan memperpanjang periode remisi, dokter meresepkan pendekatan terpadu untuk masalah kesehatan. Perwakilan dari kelompok farmakologis yang berbeda berpartisipasi dalam rejimen pengobatan:

  • obat-obatan untuk menormalkan saluran pencernaan (Trimetabol, Elkar, yogurt, Linex);
  • hepatoprotektor yang diperlukan untuk mengembalikan fungsi hati (Essential Forte, Phosphogliv, Antraliv);
  • multivitamin complexes yang mengandung vitamin A, E, grup B, asam folat (Hepagard, Neurorubin, aset Hepar, Legalon).

Selain itu, metode pengobatan alternatif dapat digunakan. Sel-sel hati meregenerasi decoctions dari banci, ekor kuda, chamomile, St. John's wort, celandine, rose hips, akar elecampane, dan dandelion. Pasien diresepkan mumi 1 meja. tiga kali sehari dalam perjalanan panjang.

Intervensi bedah

Jika pengobatan konservatif hepatitis autoimun belum memberikan dinamika positif, dokter menggunakan metode radikal. Inti dari operasi ini adalah transplantasi organ yang layak (dalam banyak kasus, kerabat darah menjadi donor). Setelah merekomendasikan rehabilitasi jangka panjang.

Ramalan cuaca

Intervensi bedah sulit untuk ditoleransi oleh tubuh, komplikasi kesehatan tidak dikecualikan:

  • hati yang baru dapat ditolak oleh tubuh;
  • tubuh tidak dapat melakukan fungsi utama;
  • infeksi dapat menyebabkan meningitis.

Dengan hepatitis yang ringan, Anda dapat terus bekerja dan menjalani gaya hidup yang lengkap, tetapi dengan mematuhi rekomendasi medis dan tindakan pencegahan yang ketat. Penyakit ini berbahaya karena alasan perkembangannya tidak ditetapkan, dan kambuh terjadi secara tak terduga. Hasil klinis dapat berupa sirosis dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%.

Video

Ditemukan kesalahan dalam teks?
Pilih itu, tekan Ctrl + Enter dan kami akan memperbaikinya!

Gejala dan pengobatan hepatitis pada anak-anak

Terjadinya hepatitis pada anak-anak ditandai dengan gangguan fungsi hati, yang menyebabkan pewarnaan kulit dan selaput lendir dalam warna kuning..

Bentuk penyakitnya

Terjadinya hepatitis pada anak-anak disebabkan oleh infeksi virus. Virus dapat ditularkan dari ayah (selama pembuahan) atau ibu. Dari ibu, penyakit dapat ditularkan baik melalui plasenta dan saat melahirkan, ketika bayi bergerak di sepanjang jalan lahir ibu. Infeksi dapat terjadi di masa depan, melalui kulit yang rusak dari salah satu pembawa.

  • A (menular);
  • B (serum);
  • C (kronis);
  • D (deltavirus di mana orang sudah terkena hepatitis kronis atau akut);
  • E (virus paling berbahaya selama kehamilan);
  • virus: F, G, SEN, TTV - tidak dipelajari dengan baik dan vaksinasi terhadap mereka tidak dilakukan.

Hepatitis yang paling umum: A, B, C, tetapi hepatitis A paling sering terjadi pada anak-anak.Semuanya mempengaruhi sel-sel hati, tetapi berbeda dalam gejala dan tingkat keparahan perjalanan penyakit. Virus sangat sensitif terhadap suhu tinggi dan rendah, bahan kimia dan ultraviolet.

A, B, C

Hepatitis A ditularkan melalui feses atau urin yang terinfeksi. Seorang anak dapat minum air yang terkontaminasi, makan makanan yang disentuh seseorang dengan tangannya dicuci setelah menggunakan toilet. Di rumah sakit bersalin, infeksi anak terjadi ketika popok diganti di meja ganti, tempat bayi yang terinfeksi dibedong sebelum.

Infeksi hepatitis B pada anak-anak terjadi melalui darah yang terinfeksi (selama transfusi) atau air mani. Sejumlah besar kasus di kalangan remaja dan bayi baru lahir yang lahir dari ibu yang terinfeksi. Munculnya hepatitis B pada anak-anak dipicu oleh perjalanan kronis atau akut dari jenis penyakit ini pada ibu (infeksi intrauterin anak). Infeksi terjadi saat melahirkan. Remaja dapat terinfeksi melalui hubungan seks tanpa kondom.

Hepatitis C ditularkan melalui darah yang terinfeksi. Saat ini, transfusi darah memeriksa semua darah yang disumbangkan, sehingga risiko infeksi melalui jalur ini telah berkurang. Penggunaan jarum suntik sekali pakai juga mengurangi risiko penularan virus. Penyakit seorang anak dapat terjadi dengan tanda-tanda tersirat: aktivitas menurun dan penyakit kuning yang lemah. Bentuk penyakit ini mampu menjadi kronis..

Hepatitis kronis pada anak-anak menyebabkan kerusakan hati yang serius, yang sering menyebabkan anak meninggal.

Hepatitis autoimun

Bentuk penyakit ini dimanifestasikan oleh peradangan hati. Hepatitis autoimun ditandai dengan tingkat autoantibodi serum yang tinggi dan efek positif terapi imunosupresif. Hepatitis autoimun muncul karena kegagalan dalam pelanggaran utama respon imun. Faktor yang mungkin untuk manifestasi penyakit adalah virus atau obat-obatan. Hepatitis autoimun dapat terjadi karena kecenderungan genetik untuk jenis virus ini. Paling sering, penyakit ini terjadi antara usia dua dan empat belas tahun.

Hepatitis autoimun adalah manifestasi akut:

  • Nyeri di hipokondrium kanan;
  • Manifestasi penyakit kuning (pada tahap akhir penyakit);
  • Peningkatan suhu;
  • Pelebaran pembuluh kecil di leher, wajah dan tangan;
  • Telapak tangan menjadi merah cerah;
  • Perluasan dan pemadatan hati dan limpa;
  • Pada gadis remaja, penghentian menstruasi dimungkinkan;
  • Anak laki-laki mungkin mengalami pembesaran kelenjar susu yang menyakitkan;
  • Peradangan sendi tanpa deformasi.

Hepatitis autoimun terdeteksi melalui tes laboratorium:

  • Tes darah untuk biokimia;
  • Uji antibodi
  • Tes imunosorben terkait-enzim.

Hepatitis toksik

Jenis penyakit ini muncul karena pengawasan orang tua. Hepatitis toksik berkembang sebagai akibat zat beracun yang masuk ke dalam tubuh. Ini dapat berupa racun obat, racun beracun dari produksi industri (bahan kimia rumah tangga), racun jamur beracun.

Hepatitis toksik menunjukkan gejala-gejala berikut:

  • Nyeri di hipokondrium kanan;
  • Perluasan hati dan limpa;
  • Peningkatan suhu;
  • Mual dan muntah;
  • Pendarahan dari hidung dan gusi;
  • Perluasan kapal kecil;
  • Keadaan santai atau gelisah;
  • Kuningnya kulit dan selaput lendir.

Hepatitis toksik memengaruhi tubuh dengan cepat, Anda perlu merespons tanda-tanda penyakit pada waktunya.

Kronis

Hepatitis toksik kronis bersifat bertahap.

  • Nafsu makan buruk;
  • Mual;
  • Rasa pahit;
  • Sedikit peningkatan suhu tubuh;
  • Sakit perut;
  • Ruam alergi;
  • Perluasan hati dan limpa.

Hepatitis toksik kronis disertai dengan gejala yang memudar untuk sementara waktu. Hepatitis toksik pada wanita hamil sangat jarang. Seorang wanita menjalani terapi, dan setelah ini kehamilan dihentikan. Hepatitis toksik tidak akan meninggalkan kesempatan untuk bertahan hidup dan mengembangkan janin dengan aman.

Virus merespon dengan baik terhadap terapi imunosupresif. Obat yang sesuai diresepkan. Hepatitis autoimun benar-benar sembuh sebelum tanda-tanda peradangan dan data histologis penyakit dihilangkan..

Hepatitis reaktif

Hepatitis reaktif pada anak-anak cukup umum, dan terjadi karena gangguan fungsi tubuh, dipicu oleh banyak faktor:

  • Penyakit paru paru:
  • Gangguan pada sistem endokrin;
  • Penyakit kulit dermatologis;
  • Penyakit menular;
  • Penyakit neurologis bawaan.

Hepatitis reaktif dimanifestasikan oleh kelemahan, tidak berfungsinya saluran pencernaan, anak merasakan rasa pahit di mulutnya, kulit menjadi kuning.

Hepatitis reaktif dapat sepenuhnya asimtomatik dan terdeteksi hanya selama pemeriksaan rutin oleh dokter anak. Hepatitis reaktif, tidak seperti virus, tidak menyebabkan gangguan serius. Tahap kronis penyakit tidak ada..

Diagnostik

Anak harus diperiksa secara ketat oleh spesialis jika dicurigai menderita hepatitis. Analisis yang diperlukan:

  • Tes biokimia darah;
  • Tes darah untuk antibodi;
  • PCR;
  • Tes imunosorben terkait-enzim.

Diperlukan pemeriksaan ultrasonografi rongga perut. Selama penelitian, ukuran organ dalam dan pembuluh darah, dan fenomena patologis yang terjadi di dalamnya, terungkap. Dengan bantuan USG, area tusukan yang cocok dipilih untuk studi biopsi hati. Prosedur ini benar-benar aman dan dapat menentukan secara rinci perubahan yang sedang berlangsung di hati.

Gejala

Penyakit mulai bermanifestasi hanya setelah berakhirnya masa inkubasi. Untuk hepatitis A, dari 7 hingga 50 hari; untuk B - dari 7 hingga 12; untuk C - dari 49 hingga 56 hari.

Hepatitis A juga disebut penyakit kuning, tetapi jenis virus ini tidak selalu muncul dengan tanda-tanda penyakit ini. Gejalanya tergantung pada bentuk penyakitnya. Bentuk icteric yang biasa dari penyakit ini memprovokasi suhu yang berhenti pada waktu tertentu pada 38 - 39 derajat. Seorang anak yang sakit merasakan sakit perut, yang terlokalisasi di tempat yang berbeda, pada bagian tubuh ini..

Tampak: mual, muntah yang banyak, aktivitas fisik yang rendah, nafsu makan yang buruk. Warna urine menjadi gelap, dan feses kehilangan warna normal. Hati dan limpa membesar.

Seorang anak yang sakit tidak selalu dapat menunjukkan di mana sakitnya, ini berlaku untuk anak-anak yang baru lahir. Pada minggu kedua penyakit, gejala penyakit kuning muncul, yang menodai sklera, selaput lendir, telinga, dan kulit. Setelah beberapa saat, penyakit kuning dimaksimalkan dan secara bertahap berkurang. Gejala penyakit berangsur-angsur memudar, tetapi urin terus menjadi gelap, dan hati membesar.

  • Ikterus dengan komponen kolesistik memiliki gejala yang lebih jelas dan bertahan lama daripada bentuk ikterik penyakit yang biasa. Kulit gatal ditambahkan ke gejala..
  • Penyakit ikterik atipik terjadi pada remaja. Gejala keracunan tidak ada, tetapi bentuknya disertai dengan peningkatan gatal-gatal kulit dan tanda-tanda ikterik.
  • Suatu jenis penyakit anicteric memicu gejala-gejala minor dari sikap apatis dan nafsu makan yang buruk. Manifestasi asimptomatik dari penyakit ini tidak menyebabkan kecurigaan pada ibu anak, yang mengarah pada bentuk lanjut..
  • Perangkat keras dan bentuk subklinis memiliki kursus tanpa gejala. Hanya peningkatan pada hati anak yang diamati.

Durasi penyakit berkisar dari 1 minggu hingga 2 bulan. Seringkali, penyakit berakhir secara spontan. Masa rehabilitasi berlangsung sekitar 6 bulan.

Gejala hepatitis B pada anak-anak selama periode melemahnya penyakit tidak muncul sama sekali. Dengan eksaserbasi penyakit diamati:

  • Mual dan muntah;
  • Nafsu makan buruk;
  • Rasa pahit di mulut;
  • Perut kembung dan nyeri di daerah epigastrium;
  • Lukisan dengan warna kuning pada selaput lendir dan kulit;
  • Perluasan hati dan limpa;
  • Air seni menjadi gelap dan tinja mencerahkan.

Dengan hepatitis B yang berkepanjangan pada anak-anak, perdarahan dari hidung atau gusi diamati.

Tanda-tanda hepatitis C pada anak sebagian besar tergantung pada sifat penyakit. Ini kronis, akut, atau berlarut-larut. Penyakit ini berlangsung setidaknya tiga bulan dan berakhir hingga enam bulan. Seorang anak saat sakit terasa:

  • Mual, muntah adalah mungkin;
  • Apati;
  • Nafsu makan buruk;
  • Fenomena dispepsia di wilayah epigastrium;
  • Suhu naik ke 39 derajat;
  • Urin menjadi gelap dan kehilangan warna tinja yang biasanya;
  • Pembesaran hati yang menyakitkan.

Hanya pada beberapa pasien, ada noda penutup dan selaput lendir dalam warna kuning. Dalam perjalanan penyakit kronis, seringkali tidak ada tanda-tanda, tetapi penyakit ini secara langsung mempengaruhi hati anak, yang memicu sirosis dan gangguan hati dan ginjal serius lainnya..

Pengobatan

Metode terapi tergantung pada penyebab penyakit. Pengobatan hepatitis pada anak-anak terjadi bersamaan dengan diet. Dokter memilih obat untuk menjaga fungsi hati. Cholagogue dan agen antivirus, vitamin ditentukan. Sorben dan air mineral digunakan untuk menghilangkan keracunan. Dengan izin dokter, kursus pengobatan herbal.

Hepatitis pada bayi

Infeksi bayi sering terjadi melalui darah, dan penyakit seperti itu bagi bayi sangat parah. Infeksi terjadi dalam rahim dari ibu atau ayah bayi yang diinisiasi. Infeksi ibu hamil pada tahap awal kehamilan, menyebabkan komplikasi persalinan dan patologi janin. Perkembangan virus dalam kandungan mengarah pada fakta bahwa bayi dilahirkan oleh pengangkutnya.

Pada bayi baru lahir, jenis anicteric hepatitis kongenital ditandai dengan peningkatan enzim hepatic dan perluasan hati dan limpa. Hepatitis bawaan adalah subakut atau kronis. Sangat jarang pada bayi baru lahir bahwa sirosis dan penyumbatan saluran empedu terjadi..

Hepatitis virus pada anak berlangsung dalam bentuk infeksi dan mikroba. Seringkali, tes selama pemeriksaan menunjukkan infeksi staph. Perkembangan penyakit pada anak-anak terjadi pada laten, anicteric atau dengan manifestasi ikterus ringan.

Gejala-gejala berikut harus menimbulkan kecurigaan pada ibu bayi:

  • Urin gelap, yang bisa dilihat pada jejak-jejak gelap di popok;
  • Kegelisahan;
  • Regurgitasi sebesar-besarnya;
  • Penolakan makanan.

Seringkali, penyakit pada bayi didiagnosis sudah pada tahap eksaserbasi. Hepatitis virus pada bayi baru lahir ditandai dengan sifat perjalanan penyakit. Tanda-tanda pre-icteric hepatitis pada anak-anak mungkin tidak ada. Periode akut penyakit dimulai dengan peningkatan suhu yang tajam, fenomena catarrhal mungkin terjadi. Periode icteric berlangsung sekitar satu bulan: analisis menunjukkan peningkatan bilirubin, hati dan limpa meningkat tajam. Perjalanan penyakit memicu komplikasi peradangan pada tubuh pada bayi.

Pencegahan

Dasar untuk mencegah hepatitis A adalah kebersihan pribadi. Penting untuk mengisolasi pasien untuk seluruh periode penyakit. Pencegahan dilakukan dengan vaksinasi terhadap jenis virus ini.

Pencegahan virus B dan C jauh lebih rumit:

  • Penggunaan perangkat medis sekali pakai;
  • Pemrosesan instrumen medis;
  • Penghapusan kontak anak-anak dengan peralatan medis;
  • Pemeriksaan donor darah;
  • Pemeriksaan wanita hamil terhadap virus;
  • Kesadaran remaja tentang metode penularan dan pencegahan hepatitis;
  • Vaksinasi.

Vaksinasi terjadi pada keluarga dengan hepatitis kronis. Vaksin hepatitis pada anak-anak sangat penting. Pencegahan penyakit terjadi pada hari pertama setelah kelahiran bayi. Orang tua khawatir tentang bagaimana anak akan menerima vaksinasi. Vaksinasi disertai dengan rasa gatal dan nyeri di daerah injeksi, kemungkinan peningkatan suhu. Terjadi reaksi alergi (sangat jarang).

Anak tersebut harus menerima kekebalan terhadap virus hepatitis pada waktunya:

  • Dalam dua belas jam pertama setelah lahir - vaksinasi pertama.
  • Satu bulan setelah vaksinasi pertama - vaksinasi kedua.
  • Enam bulan setelah vaksinasi pertama - vaksinasi ketiga.

Pencegahan dalam beberapa kasus memiliki skema alternatif:

  • Dalam dua belas jam pertama setelah lahir - vaksinasi pertama.
  • Satu bulan setelah vaksinasi pertama - vaksinasi kedua.
  • Dua bulan setelah vaksinasi pertama - vaksinasi ketiga.
  • Dua belas bulan setelah vaksinasi pertama - vaksinasi keempat.

Skema vaksinasi ini digunakan untuk anak-anak yang lahir dari pembawa virus atau wanita yang sakit selama kehamilan. Jadwal vaksinasi ini digunakan untuk transfusi darah. Pencegahan hepatitis ini pada anak-anak meningkatkan kekebalan terhadap penyakit sebesar 95%.

Nilai artikel ini: 90 Silakan nilai artikel ini

Sekarang jumlah ulasan tersisa untuk artikel: 90, peringkat rata-rata: 4,17 dari 5

Hepatitis autoimun pada anak-anak

Hepatitis autoimun pada anak-anak
Hepatitis autoimun adalah penyakit di mana sistem kekebalan tubuh, yang biasanya merespons virus, bakteri, dan patogen lainnya, menyerang hati. Penyakit ini dapat berkisar dari peradangan kronis hingga kerusakan hati yang serius. Meskipun penyebab reaksi autoimun ini tidak diketahui, diyakini bahwa beberapa faktor risiko dapat memicu penyakit ini..

Infeksi: hepatitis autoimun dapat berkembang setelah infeksi virus - hepatitis A akut, hepatitis B atau rubella, serta infeksi virus Epstein-Barr. Epstein-Barr menyebabkan sejumlah penyakit, salah satunya adalah mononukleosis infeksius.
Beberapa obat dapat merusak hati - misalnya, overdosis parasetamol yang biasa digunakan (acetaminophen, tylenol). Obat lain dapat secara tidak langsung merusak hati dengan merangsang respon imun abnormal yang merusak sel-sel hati..
Cacat genetik: Beberapa orang memiliki kecenderungan genetik terhadap hepatitis autoimun. Mengidentifikasi mutasi gen tertentu yang meningkatkan risiko pengembangan penyakit pada usia dini. Mutasi genetik lainnya berkontribusi pada peningkatan agresivitas hepatitis autoimun.

Jenis Hepatitis Autoimun.
Ada 3 bentuk utama:
Tipe I - terjadi pada anak-anak dari 10 hingga 12 tahun. Anak perempuan menderita pada 70%, dan sirosis hati (CP) terjadi pada 45% kasus.
Tipe II - muncul pada usia 2 hingga 14 tahun. Anak perempuan menderita pada 89% dan sirosis berkembang pada 82% pasien.
Tipe III - suatu penyakit terutama pada orang paruh baya (30 hingga 50 tahun). 90% pasien adalah wanita. Sirosis berkembang pada 75% pasien.

Faktor risiko.
Hepatitis autoimun adalah penyakit langka. Kehadiran satu atau lebih faktor risiko tidak berarti bahwa penyakit akan selalu terjadi. Sebagian besar faktor risiko menunjukkan kecenderungan yang lebih besar.
Lantai. Meskipun penyakit ini dapat mempengaruhi pria dan wanita, yang terakhir menderita jauh lebih sering..
Tipe 1 juga dapat berkembang pada pasien dewasa, tetapi paling sering ditemukan pada anak perempuan berusia 10 hingga 12 tahun. Tipe 2 ditemukan terutama pada gadis-gadis muda - 2 hingga 14 tahun, dan tipe 3 - pada orang dewasa, terutama wanita berusia 30 hingga 50 tahun.
Infeksi virus. Hepatitis autoimun dapat berkembang setelah infeksi virus - terutama infeksi virus hepatitis A, rubella B, dan Epstein-Bar. Orang yang terinfeksi HIV juga berisiko lebih tinggi..

Obat-obatan Metildopa, diklofenak, minosiklin, dan nitrofurantoin, antibiotik, dan kemungkinan atorvastatin (Lipitor) dapat menyebabkan hepatitis autoimun pada beberapa orang..
Keturunan. Beberapa cacat genetik meningkatkan risiko hepatitis autoimun.
Gejala.
Pada anak-anak, timbulnya penyakit ini akut dengan penyakit kuning dan demam berkala. Gejala non-spesifik muncul, seperti pusing, berat dan sakit perut, kelelahan, kadang-kadang amenore pada anak perempuan.

Penyaringan dan Diagnostik.
Beberapa penelitian diperlukan untuk mendiagnosis hepatitis autoimun..
Tes darah. Tes antibodi akan membantu Anda mengenali hepatitis virus autoimun, serta penyakit lain dengan gejala serupa. Tes darah dapat menentukan jenis hepatitis autoimun..
Biopsi hati: mengkonfirmasi atau membantah diagnosis dan menentukan derajat dan jenis kerusakan hati.
Teknik Pencitraan: Ultrasonografi perut kadang-kadang digunakan untuk menentukan kemungkinan CP dan menyingkirkan kanker hati..
MRE adalah metode yang baik untuk mengidentifikasi CPU. Titik plus sebelum biopsi hati jelas - metode ini non-invasif. MPE termasuk resonansi magnetik nuklir terbukti dengan gelombang suara frekuensi rendah.

Memburuk.
Hepatitis autoimun dapat menyebabkan sejumlah eksaserbasi dan kondisi patologis.
Anemia pernisiosa. Ini menggabungkan dengan sejumlah patologi dan dicatat dengan tidak adanya vitamin B12 dalam tubuh, yang mengganggu sintesis sel darah merah. Gejala anemia pernicious berkisar dari sesak napas dan jantung berdebar hingga diare, mati rasa dan perubahan kepribadian.
Anemia hemolitik. Dengan bentuk anemia ini, sel darah merah rusak pada tingkat yang melebihi produksi sumsum tulang mereka..
Purpura trombositopenik. Dengan itu, trombosit rusak, yang menyebabkan peningkatan kehilangan darah.
Kolitis ulseratif. Ini adalah patologi kolon, disertai dengan pergerakan usus berair atau diare dengan darah dan sakit perut. Tingkat kejadian adalah 2 per 10 orang dengan hepatitis autoimun tipe 1.
Enteropati seliaka. Ada reaksi abnormal terhadap gluten, protein yang ditemukan di sebagian besar sereal, yang memengaruhi usus kecil, mencegah penyerapan zat-zat yang diperlukan secara memadai. Dengan patologi ini, kelenjar tiroid rusak. Pada beberapa pasien, ini mengarah pada penghambatan, dan pada orang lain pada awalnya meningkatkan sekresi, dan kemudian ke penurunan sekresi hormon tiroid.
Diabetes tipe 1 (diabetes tipe 1). Pada diabetes tipe 1, sel-sel p pankreas yang mengeluarkan insulin dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh..
Artritis reumatoid adalah patologi autoimun lain yang mempengaruhi sendi..
Karena gejala sering tidak muncul pada tahap awal patologi, kebanyakan orang mengembangkan CP sebelum mereka didiagnosis..

Pengobatan
Tujuan terapi adalah melemahkan proses autoimun. Ini diwujudkan dengan bantuan prednison, yang dianggap sebagai glukokortikosteroid yang sangat efektif. Setelah menghilangkan gejala dan menstabilkan kondisi umum, dosisnya dikurangi ke tingkat minimum yang memungkinkan Anda untuk mengendalikan penyakit. Perawatan membutuhkan waktu bertahun-tahun, dan terkadang seumur hidup. Penyakit ini biasanya kambuh setelah penghentian pengobatan.
Efek samping dari prednison dan kortikosteroid lain:
- SD
- penyakit tulang
- tekanan darah tinggi;
- penyakit mata;
- kerentanan terhadap infeksi;
- menipiskan rambut;
- pertambahan berat badan.

Dalam pengobatan, obat lain digunakan - azathioprine (imuran). Pengenalan azathioprine, imunosupresan lain dalam kombinasi dengan prednison, dapat mengurangi dosis yang terakhir dan mencegah beberapa efek sampingnya. Relaps terjadi pada 50% pasien.
Efek samping azathioprine:
- kerentanan terhadap infeksi;
- mual;
- jarang - kelainan hati dan pankreatitis;
- jarang - pembentukan kanker setelah digunakan dalam waktu lama.
Juga, siklosporin atau imunosupresan lain kadang-kadang digunakan. Perawatan terbaru untuk hepatitis autoimun pada anak-anak adalah transplantasi hati..

Kemungkinan USG dalam diagnosis hepatitis autoimun pada anak-anak

Pemindai ultrasonik H60

Akurasi, cahaya, kecepatan!
Sistem universal - desain modern, fungsionalitas tinggi dan kemudahan penggunaan.

pengantar

Saat ini, sehubungan dengan pengembangan peralatan diagnostik USG resolusi tinggi, minat akan kemungkinan USG dalam diagnosis banding penyakit difus hati meningkat secara signifikan. Sejumlah penulis [l, 2] menyajikan kriteria gema dan dopplerografi untuk mengevaluasi hati jika terjadi hepatitis virus dan sirosis. Namun, di Rusia dalam struktur hepatitis kronis pada anak-anak 2% diperhitungkan oleh hepatitis autoimun, yang signifikan dan menarik perhatian aktif para hepatologis [3].

Hepatitis autoimun adalah peradangan hepatoseluler progresif dari etiologi yang tidak jelas, ditandai dengan adanya hepatitis periportal, hipergammaglobulinemia, serum autoantibodi terkait-hati dan respons positif terhadap terapi imunosupresif [4]. Gadis dan wanita membentuk 75% dari pasien [5]. Etiologi hepatitis autoimun tidak diketahui, dan patogenesisnya tidak dipahami dengan baik. Sebagai faktor pemicu yang mungkin untuk timbulnya penyakit, peran virus Epstein-Barr, hepatitis A dan C, serta obat-obatan, dibahas. Kemungkinan terjadinya hepatitis autoimun karena terutama disebabkan pelanggaran respon imun, ketika munculnya "klon terlarang" sel autoreaktif terjadi tanpa paparan faktor pemicu, tidak dikesampingkan [6]. Wajib untuk diagnosis hepatitis autoimun adalah adanya autoantibodi dalam serum darah: antinuklear (ANA), dan / atau antibodi anti-otot polos (SMA) pada hepatitis I autoimun tipe I; autoantibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal (anti-LKM I) dalam kasus hepatitis autoimun tipe II, hypergammaglobulinemia, serta tidak adanya tanda-tanda penyakit hati virus dan metabolik [7]. Pada hasil hepatitis autoimun, sirosis hati tidak jarang terbentuk dalam waktu yang relatif singkat setelah manifestasi pertama dari proses tersebut. Pada anak-anak, sirosis terjadi pada 74% hepatitis autoimun tipe I dan 44% kasus hepatitis autoimun tipe II [5]. Pada orang dewasa, situasinya terbalik: dengan hepatitis autoimun tipe II, sirosis sering berkembang dibandingkan dengan hepatitis autoimun tipe I (masing-masing 82% berbanding 43%) [6].

Mengingat relevansi masalah dan kurangnya data dalam literatur yang tersedia tentang kemungkinan diagnostik ultrasound dalam pengakuan hepatitis autoimun, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan perubahan echografi di hati dengan hepatitis autoimun pada anak-anak..

material dan metode

Ada 36 anak (31 perempuan dan 5 laki-laki) berusia 7 hingga 15 tahun dengan diagnosis hepatitis autoimun. Tindak lanjut rata-rata adalah 31,4 ± 19,8 bulan. Pada saat masuk, durasi penyakit adalah dari 1 bulan hingga 8 tahun.

Semua anak menjalani tes laboratorium, termasuk hitung darah lengkap, tes darah biokimia, penentuan kandungan imunoglobulin (Ig) kelas A, M, G, penanda virus hepatitis A, B, C (anti-HAV IgM, HbsAg, anti-HBc, anti -HBe, anti-HBs, anti-HCV) oleh ELISA, DNA virus hepatitis B dan RNA virus hepatitis C oleh polymerase chain reaction (PCR). Gangguan metabolisme pigmen, tanda-tanda sitolisis dan perubahan aktivitas imunologis diidentifikasi. Hepatitis autoimun tipe I didiagnosis pada 33 pasien (91,7%), ditandai oleh adanya ANA dan SMA, tetapi tidak adanya anti-LKM I dalam serum darah, dan pada anak tipe 3 (8,3%) anak-anak, hepatitis autoimun tipe II..

Biopsi hati tusukan dilakukan pada 27 dari 36 pasien. Sebuah studi morfologis jaringan hati mengungkapkan adanya hepatitis kronis pada 8 pasien; tanda-tanda sirosis terdeteksi pada 19 pasien. Pada 9 pasien, sehubungan dengan penolakan biopsi tusukan hati, pembentukan sirosis didirikan berdasarkan data klinis dan laboratorium. Dengan demikian, 28 dari 36 anak dengan hepatitis autoimun memiliki sirosis. Pemeriksaan endoskopi setelah masuk ke klinik mengungkapkan varises esofagus tingkat 12 pada 19 pasien dengan sirosis hati dan pada 6 pasien setelah 1-1,5 tahun dari awal pengamatan.

Kelompok kontrol terdiri dari 25 teman sebaya yang sehat. Sebagai kelompok pembanding, 56 anak dengan virus hepatitis B dan 42 anak dengan virus hepatitis C berusia 7 hingga 15 tahun diperiksa. Semua menjalani pemeriksaan USG rongga perut dan ruang retroperitoneal. Sensor dengan frekuensi 3,5-5,0 MHz digunakan. Metode evaluasi ultrasonografi hati dan aliran darah yang diterima secara umum dalam mode warna dan denyut nadi dilakukan. Studi tentang hati meliputi pengukuran lobus kiri (anteroposterior, medial-lateral dan ukuran bawah atas), lobus kanan (ukuran bawah atas).

Pemeriksaan dopplerografik pembuluh sistem portal dan triselium celiac dilakukan di sepanjang vena porta - di area trunkus, di sepanjang arteri hepatik dan lien - di tempat keluarnya mereka dari triselium celiac, di sepanjang vena limpa - di area limpa tengah, di sepanjang vena tengah limpa - sepanjang 2-3 cm ke belakang dari tempat pertemuannya dengan vena cava inferior. Kriteria utama untuk menilai aliran darah adalah aliran darah volumetrik, indeks resistensi arteri, dan indeks denyut nadi untuk vena hepatik. Hasil yang diperoleh diproses secara statistik sesuai dengan metode statistik variasi yang diterima secara umum. Signifikansi perbedaan dalam indikator yang diteliti ditentukan oleh kriteria siswa.

Hasil penelitian

Semua anak dengan hepatitis autoimun pada tahap hepatitis kronis memiliki pembesaran hati yang menyebar. Ketergantungan yang jelas pada aktivitas proses atau durasi penyakit tidak ditelusuri. Peningkatan lobus kanan rata-rata 20%, dan lobus kiri - 8% di bagian bawah atas dan 20% di ukuran medial-lateral dibandingkan dengan indikator usia normal. Kontur hati halus, tetapi dengan lobasi yang jelas. Sudut lobus berhubungan dengan kontur normal hati. Hyperechoicity parenkim dicatat. Heterogenitasnya disebabkan oleh daerah hiper dan hypoechoic ukuran sedang (3-5 mm), keparahan hyperechoic di sepanjang cabang-cabang vena portal, yang menciptakan kesan pola hati retikulat (Gambar 1a). Vena hepatik tunggal divisualisasikan dengan panjang kecil dari tempat mengalir ke vena inferior inferior, tipis, terarah horizontal, dengan kontur halus (bagian miring hati). Atenuasi USG tidak diamati, dan parenkim hati terlacak dengan baik ke kontur posterior. Diameter batang vena porta tetap berada dalam nilai yang dapat diterima. Ada hiperekoogenisitas dinding baik cabang maupun cabang kecil vena porta. Pada satu anak, pembukaan kecil vena umbilikalis (hingga 2 mm) tanpa tanda-tanda aliran darah di dalamnya ditentukan.

Hepatitis autoimun (hepatitis Lupoid)

Hepatitis autoimun adalah peradangan kronis progresif hati, terjadi dengan tanda-tanda lesi periportal atau lebih luas dan adanya autoantibodi pada sel-sel hati. Manifestasi klinis termasuk gangguan asthenovegetative, penyakit kuning, nyeri pada hipokondrium kanan, ruam kulit, hepatomegali dan splenomegali, amenore pada wanita, ginekomastia pada pria. Diagnosis didasarkan pada deteksi serologis antibodi antinuklear (ANA), antibodi jaringan otot polos (SMA), antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal, dll., Hipergamaglobulinemia, peningkatan titer IgG, serta data biopsi hati. Dasar pengobatan adalah terapi glukokortikosteroid imunosupresif.

ICD-10

Informasi Umum

Dalam struktur hepatitis kronis dalam gastroenterologi modern, kerusakan hati autoimun menyumbang 10-20% kasus pada orang dewasa dan 2% pada anak-anak. Wanita mendapatkan hepatitis autoimun 8 kali lebih sering daripada pria. Puncak kejadian terkait usia pertama terjadi pada orang di bawah 30 tahun, dan yang kedua pada periode pascamenopause. Kursus hepatitis autoimun secara progresif cepat, di mana sirosis hati, hipertensi portal dan gagal hati yang menyebabkan kematian pasien berkembang cukup awal..

Penyebab

Etiologi hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Dipercayai bahwa pengembangan hepatitis autoimun didasarkan pada adhesi antigen tertentu dari kompleks histokompatibilitas utama (HLA manusia) - DR3 atau DR4, yang terdeteksi pada 80-85% pasien. Virus Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), campak, herpes (HSV-1 dan HHV-6), serta beberapa obat (misalnya, interferon) dapat bertindak sebagai faktor pemicu yang mungkin memicu reaksi autoimun pada individu yang memiliki kecenderungan secara genetis. ) Lebih dari sepertiga pasien dengan hepatitis autoimun juga memiliki sindrom autoimun lainnya - tiroiditis, penyakit Graves, sinovitis, kolitis ulserativa, penyakit Sjogren, dll..

Patogenesis

Dasar patogenesis hepatitis autoimun adalah kurangnya imunoregulasi: penurunan subpopulasi limfosit penekan-T, yang mengarah pada sintesis IgG yang tidak terkontrol oleh sel B dan penghancuran membran sel hati - hepatosit, kemunculan antibodi serum khas (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Klasifikasi

Hepatitis autoimun I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibedakan tergantung pada antibodi yang terbentuk. Setiap jenis penyakit yang berbeda ditandai dengan profil serologis yang khas, gambaran kursus, respons terhadap terapi imunosupresif, dan prognosis..

  • Saya mengetik. Ini terjadi dengan pembentukan dan sirkulasi dalam darah antibodi antinuklear (ANA) - pada 70-80% pasien; antibodi otot anti-halus (SMA) pada 50-70% pasien; antibodi terhadap sitoplasma neutrofil (pANCA). Hepatitis autoimun tipe I sering berkembang antara usia 10 dan 20 tahun dan setelah 50 tahun. Hal ini ditandai dengan respons yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai remisi stabil pada 20% kasus bahkan setelah penarikan kortikosteroid. Jika tidak diobati, sirosis terbentuk dalam waktu 3 tahun..
  • Tipe II. Dalam darah 100% pasien, terdapat antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang pada 10-15% kasus hepatitis autoimun, terutama pada masa kanak-kanak dan ditandai dengan aktivitas biokimia yang tinggi. Hepatitis autoimun tipe II lebih resisten terhadap imunosupresi; ketika obat dihentikan, sering kambuh; sirosis hati berkembang 2 kali lebih sering dibandingkan dengan hepatitis autoimun tipe I.
  • Tipe III. Antibodi untuk antigen hepatik dan hepato-pankreas larut (anti-SLA dan anti-LP) terbentuk. Cukup sering, dengan jenis ini, ASMA, faktor reumatoid, antibodi antimitokondria (AMA), antibodi terhadap antigen membran hati (antiLMA) terdeteksi.

Varian hepatitis autoimun atipikal termasuk sindrom silang, yang juga termasuk tanda-tanda sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, hepatitis virus kronis.

Gejala Hepatitis Autoimun

Dalam kebanyakan kasus, patologi muncul tiba-tiba dan dalam manifestasi klinis tidak berbeda dengan hepatitis akut. Awalnya, ini muncul dengan kelemahan parah, kurang nafsu makan, penyakit kuning yang intens, dan munculnya urin gelap. Kemudian, dalam beberapa bulan, klinik hepatitis autoimun dibuka. Lebih jarang, timbulnya penyakit ini bertahap; dalam hal ini, gangguan asthenovegetative, malaise, berat dan nyeri pada hypochondrium kanan, sedikit ikterus mendominasi. Pada beberapa pasien, hepatitis autoimun dimulai dengan demam dan manifestasi ekstrahepatik..

Periode gejala-gejala yang dikembangkan dari hepatitis autoimun termasuk kelemahan yang parah, perasaan berat dan nyeri pada hipokondrium kanan, mual, gatal-gatal pada kulit, limfadenopati. Hepatitis autoimun ditandai oleh tidak konstan, meningkat selama periode eksaserbasi penyakit kuning, peningkatan hati (hepatomegali) dan limpa (splenomegali). Sepertiga wanita dengan hepatitis autoimun mengembangkan amenore, hirsutisme; anak laki-laki mungkin menderita ginekomastia. Reaksi kulit yang khas: kapiler, palmar dan eritema lupus, purpura, jerawat, telangiectasia pada kulit wajah, leher dan tangan. Selama periode eksaserbasi hepatitis autoimun, asites transien dapat terjadi..

Manifestasi sistemik dari hepatitis autoimun termasuk polyarthritis migrasi berulang, mempengaruhi sendi besar, tetapi tidak mengarah pada deformasi mereka. Cukup sering, hepatitis autoimun terjadi dalam kombinasi dengan kolitis ulserativa, miokarditis, radang selaput dada, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, diabetes mellitus tergantung insulin, iridocyclitis, sindrom Sjogren, sindrom Cushing, sindrom fibrosing anemolitis.

Diagnostik

Hepatitis autoimun didiagnosis selama konsultasi dengan ahli hepatologi atau gastroenterologi. Kriteria patologi adalah penanda serologis, biokimiawi dan histologis. Menurut kriteria internasional, Anda dapat berbicara tentang hepatitis autoimun jika:

  • tidak ada transfusi darah, obat hepatotoksik, penyalahgunaan alkohol;
  • tidak ada tanda-tanda infeksi virus aktif yang ditemukan dalam darah (hepatitis A, B, C, dll);
  • tingkat γ-globulin dan IgG melebihi nilai normal sebanyak 1,5 kali atau lebih;
  • aktivitas AcT yang meningkat secara signifikan, Alt;
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk anak di atas 1: 20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologis sampel jaringan menunjukkan gambaran hepatitis kronis dengan tanda-tanda aktivitas nyata. Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun adalah jembatan atau langkah nekrosis parenkim, infiltrasi limfoid dengan banyak sel plasma. Studi instrumental (USG hati, MRI hati, dll) dengan hepatitis autoimun tidak memiliki nilai diagnostik independen.

Pengobatan hepatitis autoimun

Terapi patogenetik dari penyakit ini terdiri dari terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid. Pendekatan ini memungkinkan kita untuk mengurangi aktivitas proses patologis di hati: meningkatkan aktivitas penekan-T, mengurangi intensitas reaksi autoimun yang menghancurkan hepatosit..

Biasanya, terapi imunosupresif untuk hepatitis autoimun dilakukan dengan prednison atau metilprednisolon dalam dosis harian awal 60 mg (1 minggu), 40 mg (2 minggu), 30 mg (3-4 minggu) dengan penurunan hingga 20 mg sebagai pemeliharaan dosis. Mengurangi dosis harian dilakukan perlahan, mengingat aktivitas klinis dan tingkat penanda serum. Pasien harus mengambil dosis pemeliharaan sampai parameter klinis, laboratorium, dan histologis normal kembali. Pengobatan hepatitis autoimun dapat berlangsung dari 6 bulan hingga 2 tahun, dan terkadang sepanjang hidup.

Jika monoterapi tidak efektif, adalah mungkin untuk memasukkan azathioprine, chloroquine, dan cyclosporine ke dalam rejimen pengobatan hepatitis autoimun. Dalam kasus pengobatan imunosupresif hepatitis autoimun yang tidak efektif selama 4 tahun, kambuh berulang, efek samping terapi, pertanyaan muncul dan transplantasi hati.

Prakiraan dan Pencegahan

Dengan tidak adanya pengobatan untuk hepatitis autoimun, penyakit ini terus berkembang; remisi spontan tidak terjadi. Hasil dari hepatitis autoimun adalah sirosis hati dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%. Dengan bantuan terapi tepat waktu dan jelas dilakukan, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada kebanyakan pasien; sedangkan tingkat kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih dari 80%. Transplantasi hati menghasilkan hasil yang sebanding dengan remisi yang dicapai dengan obat; prognosis 5 tahun menguntungkan pada 90% pasien.

Dengan hepatitis autoimun, hanya pencegahan sekunder yang mungkin dilakukan, termasuk pemantauan rutin oleh ahli pencernaan (hepatologis), pemantauan aktivitas enzim hati, kandungan glob-globulin, dan autoantibodi untuk meningkatkan atau melanjutkan terapi pada waktu yang tepat. Pasien dengan hepatitis autoimun direkomendasikan rejimen hemat dengan pembatasan stres emosional dan fisik, diet, penolakan vaksinasi preventif, pembatasan pengobatan.

Hepatitis autoimun: gejala, diagnosis, pengobatan

Hepatitis autoimun (AIH)

Ini adalah penyakit radang kronis pada hati yang penyebabnya tidak diketahui. AIH ditandai oleh adanya autoantibodi yang bersirkulasi dengan konsentrasi tinggi globulin serum, tanda-tanda peradangan sesuai dengan hasil studi histologis hati, dan respons yang baik terhadap pengobatan dengan imunosupresan.

Etiologi

Etiologi penyakit ini belum diketahui. Diasumsikan bahwa itu adalah konsekuensi dari interaksi kompleks dari 4 faktor berikut:

1. Predisposisi genetik. Gen HLA dari kompleks histokompatibilitas utama (MHC) yang terletak di lengan pendek kromosom ke-6 memainkan peran utama dalam predisposisi penyakit ini. AIH tipe 1 dikaitkan dengan HLA-DR3 (yang tidak sesuai dengan HLA-B8 dan HLA-A1) dan HLA-DR4, dan AIH tipe II dikaitkan dengan HLA-DQB1 dan HLADRB. Genotipe mengkonfirmasi frekuensi tinggi HLA-DRB1 * 0301, HLA-DRB3 * 0101, DQA1 * 0501 dan DQB1 * 020, serta hubungan sekunder dengan HLA-DRB1 * 0401. Ada juga bukti peran faktor komplemen pengkodean lokus non-HLA lainnya, imunoglobulin dan reseptor sel-T.

2. Faktor lingkungan. Saat ini tidak dipahami dengan baik, tetapi dapat meliputi:

    Virus: virus campak, sitomegalovirus, virus hepatitis (A, C, D) dan virus Epstein-Barr Obat: oxyphenisatin, minocycline, tikrinafen, dihydralazine, methyldopa, nitrofurantoin, diclofenac, atorvastatin, interferon, pemibin ementin black cohosh racemose dan Yes Tea Hu Tan.

3. Autoantigens. Penyebab utama diduga: asialoglycoprotein receptor (ASGPR) untuk antibodi terhadap ASGP-R, sitokrom P450 2D6 (CYP2D6) untuk autoantibodi untuk antigen tipe mikrosom hati dan ginjal (anti-LKM-1), keluarga 1 UDF-glucuronosyltransferase untuk antioksidan hati dan ginjal tipe 3 (anti-LKM-3), penekan UGA dari protein terkait tRNA dan formiminotransferase-siklodesaminase untuk antibodi terhadap antigen hati yang larut / ke hati dan antigen pankreas (anti-SLA / LP) dan autoantibodi hati sitosol spesifik ( anti-LC1).

4. Disfungsi mekanisme imunoregulasi. AIH dapat berkembang sebagai komponen sindrom kandidiasis kronis pada pasien dengan autoendune polyendocrinopathy (APECED) pada 10-20% pasien. Penyebab APECED adalah mutasi gen regulator autoimun, yang merupakan satu-satunya penyakit autoimun yang diketahui dengan mutasi monogenetik.

Patofisiologi

Diyakini bahwa pada seseorang dengan kecenderungan genetik, faktor lingkungan dapat memicu proses patogenetik yang mengarah pada nekrosis dan fibrosis hati. Autoantigen berpartisipasi dalam peluncuran kaskade acara di AIH. Jika faktor lingkungan berperan dalam memprovokasi penyakit, mimikri molekuler dapat memiliki nilai tertentu. Rupanya, penentu umum sensitivitas dalam rongga pengikat HLA-kelas II memainkan peran penting dalam pengenalan antigen..

Juga disarankan bahwa polimorfisme yang mengontrol produksi sitokin dalam mendukung pengembangan AIH dapat diwariskan bersama dengan haplotipe HLA. Sebagian besar bukti menunjukkan peran sentral dari perubahan fungsi sel-T, meskipun fakta bahwa patologi fungsi sel-B juga dapat menjadi penting untuk menghindari mekanisme penekanan dan pengembangan proses non-inflamasi AIH..

Klasifikasi

Klasifikasi AIG menurut autoantibodi

Menurut klasifikasi yang diusulkan, tergantung pada autoantibodi yang tersedia, AIG dapat dibagi menjadi 2 jenis:

    Tipe 1: keberadaan ANA, SMA, autoantibodi perinuklear terhadap sitoplasma neutrofil dan / atau (anti-SLA / LP) Tipe 2: keberadaan anti-LKM-1 dan / atau antigen hepatik sitosolik.

Diagnostik

Terlepas dari kenyataan bahwa gambaran klinis AIH mungkin terlihat seperti untuk banyak penyakit hati lainnya, fitur karakteristik adalah adanya penyakit autoimun lainnya, peningkatan tingkat aminotransferase, keberadaan autoantibodi spesifik, dan hepatitis fokal kecil menurut biopsi hati.

Anamnesis

Manifestasi klinis berkisar dari kondisi asimptomatik hingga gagal hati fulminan. Gejala umum termasuk kelelahan, lemah, lesu, anoreksia, mual, ketidaknyamanan perut, gatal ringan, dan artralgia menyebar ke sendi kecil. Kadang-kadang pasien mengalami demam, oligomenore, ensefalopati, dan perdarahan gastrointestinal yang berhubungan dengan hipertensi portal. Riwayat penyakit autoimun lain dapat diamati, seperti tiroiditis, diabetes tipe 1, penyakit seliaka, dan kolitis ulserativa.

Pemeriksaan fisik

Sebagian besar pasien (70-80%) memiliki hepatomegali dan ikterus. Hemangioma splenomegali dan arakhnid sering terjadi, dan asites serta tanda-tanda lain penyakit hati kronis juga dapat diamati..

Penelitian laboratorium

Pada semua pasien dengan tanda dan gejala yang dijelaskan, tes hati dilakukan. Pada pasien dengan AIH selama pemeriksaan awal, hasilnya tidak normal.

Tingkat aminotransferase lebih tinggi daripada kadar bilirubin dan alkaline phosphatase dan rata-rata 200-300 IU / L. Namun, nilai beberapa ratus kadang-kadang terdeteksi pada pasien dengan penyakit akut (fulminan). Kadar bilirubin dan alkali fosfatase sedikit atau sedikit meningkat pada 80-90% pasien. Kadang-kadang gambaran klinis AIH dapat kolestatik dan ditandai oleh bilirubin terkonjugasi dan alkali fosfatase yang tinggi..

Peningkatan kadar gamma globulin atau IgG serum ringan atau sedang adalah gejala laboratorium yang khas. Kadar albumin serum mungkin menurun, waktu protrombin mungkin meningkat.

Pada pasien dengan tes fungsi hati normal, serum autoantibodi diuji untuk menentukan lebih lanjut apakah pasien menderita AIH, dan jika demikian, jenis apa. Sebagai aturan, pasien dari segala usia menjalani analisis standar untuk semua autoantibodi yang diketahui..

AIH tipe 1 ditandai dengan deteksi ANA, SMA, dan / atau antibodi anti-aktin. ANA adalah penanda AIG tradisional. Mereka ditemukan pada 67% pasien dengan AIH tipe 1, sendirian (pada 13% pasien) atau bersama-sama dengan SMA (pada 54% pasien). Tindakan antibodi antinuklear diarahkan terhadap berbagai antigen nuklir, termasuk sentromer, ribonukleoprotein, dan kompleks ribonukleoprotein. SMA bertindak terhadap komponen aktinik dan non-aktinik, termasuk tubulin, vimentin, desmin, dan skeleton, yang juga merupakan penanda standar AIH. SMA terdeteksi pada 87% pasien dengan AIH, sendirian (33-35%) atau bersama dengan antibodi antinuklear (54% pada pasien kulit putih). Antibodi terhadap antigen yang larut dalam hati / antigen hati dan pankreas (anti-SLA / LP) terdeteksi pada sekitar 10% pasien. Antibodi terhadap DNA beruntai tunggal (anti-ssDNA) dan DNA beruntai ganda (anti-dsDNA) juga dapat dideteksi pada pasien ANA-positif dengan AIH tipe 1..

AIH tipe II ditandai dengan adanya autoantibodi spesifik terhadap antigen mikrosom hati dan ginjal (anti-LKM-1 atau, jarang, anti-LKM-3) dan / atau autoantibodi terhadap antigen hepatik sitosolik (anti-LC1). Pada 32% pasien anti-LC1-positif, anti-LKM-1 juga terdeteksi. SMA dan ANA umumnya tidak ada. Antibodi terhadap LKM-1 terutama dijelaskan pada pasien anak di Eropa, tetapi 20% pasien positif anti-LKM-1 di Perancis dan Jerman adalah orang dewasa. Di Amerika Serikat, mereka jarang terdeteksi - hanya pada 4% pasien dewasa dengan AIH. Cytochrome CYP2D6 adalah antigen target diduga. Ditemukan bahwa titer anti-LC1 berkorelasi dengan aktivitas penyakit, yang dapat menunjukkan kemungkinan peran anti-LC1 dalam patogenesis. Mereka jarang terdeteksi pada pasien yang lebih tua dari 40 tahun, dan prevalensinya lebih tinggi pada populasi di bawah 20 tahun. Autoantibodi terhadap antigen hepatik sitosolik 1 (anti-LC1) juga dikaitkan dengan infeksi virus hepatitis C. Signifikansi klinis anti-LC1 belum ditetapkan.

Pada pasien yang seronegatif terhadap ANA / SMA atau anti-SLA / LP, disarankan untuk menganalisis antibodi sitoplasma antineutrophilic antineutrophilic (PANCA) perinuclear dan antibodi terhadap reseptor asialoglycoprotein (anti-ASGP-R) untuk mendeteksi AIH. Prevalensi PANCA adalah 40-95% di antara pasien dengan AIH tipe 1. Anti-ASGPR spesifik untuk transmembran glikoprotein pada permukaan hepatosit (ASGP-R). Mereka diyakini berkorelasi dengan aktivitas histologis..

Pada pasien dengan sirosis bilier primer, hasil analisis untuk antibodi antimitokondria (AMA) adalah positif, namun, harus diingat bahwa dalam kasus yang jarang terjadi mereka mungkin juga memiliki AIH (sindrom silang).

Tes berikut juga diresepkan untuk mengecualikan diagnosis diferensial: untuk antibodi IgM terhadap virus hepatitis A (IgM anti-HAV), antigen permukaan hepatitis B (HBsAg), antibodi terhadap antigen internal virus hepatitis B (anti-HBc), antibodi terhadap virus hepatitis C dan RNA virus hepatitis C (hepatitis virus), ceruloplasmin plasma (penyakit Wilson), alfa-1 antitrypsin (defisiensi alfa-1 antitrypsin) dan serum besi dan ferritin (hemochromatosis genetik). Peningkatan kadar GGT dan adanya transferin yang kekurangan karbohidrat dapat mengindikasikan konsumsi alkohol dan rasio AST dan ALT yang tinggi untuk hepatitis alkoholik dan kerusakan hati akibat alkohol atau obat-obatan terkait. Steatohepatitis non-alkohol tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan berdasarkan interpretasi tingkat AST dan ALT..

Beberapa pasien tidak memiliki tanda-tanda karakteristik AIH, oleh karena itu, menegakkan diagnosis yang benar dalam kasus ini mungkin sulit. Dalam kasus seperti itu, mungkin layak untuk menggunakan skala peringkat khusus. Di antara kriteria yang dievaluasi adalah rasio alkali fosfatase dan aminotransferase, kadar gamma globulin, ANA, SMA, anti-LKM1, titer AMA, penanda virus, penggunaan narkoba, konsumsi alkohol, kadar HLA, adanya penyakit kekebalan tubuh, penanda tambahan (anti-SMA, antibodi anti-aktin, anti-LC1, PANZA), karakteristik histologis dan respons terhadap pengobatan. Indikator didasarkan pada indikator umum sebelum dan sesudah perawatan..

Setelah diagnosis ditegakkan, pengobatan thiopurin methyltransferase (TPMT) direkomendasikan pada pasien sebelum memulai pengobatan. Pada pasien dengan defisiensi TPMT, penggunaan azathioprine dikontraindikasikan.

Metode visualisasi

Sebagian besar pasien dengan peningkatan kadar enzim hati menjalani pemindaian ultrasound. Pada pasien dengan AIH kolestatik, pemindaian ultrasound digunakan untuk mendiagnosis obstruksi ekstrahepatik saluran empedu..

Pemeriksaan histologis hati

Dengan tidak adanya kontraindikasi, biopsi hati harus dilakukan untuk menegakkan diagnosis dan menilai kondisi hati sebelum pengobatan, karena terapi dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan histologis. Namun, dengan manifestasi penyakit yang parah, tidak adanya biopsi seharusnya tidak mencegah dimulainya pengobatan. AIH ditandai oleh lesi perortal atau hepatitis fokal kecil (infiltrasi sel plasma mononuklear dan plasma). Diagnosis tergantung pada adanya sejumlah besar plasmosit. Satu atau beberapa tingkat fibrosis hampir selalu diamati..

Tanda-tanda histologis lainnya termasuk hepatitis panlobular (lobular) dan nekrosis centrilobular (zona 3 menurut Rappaport), yang dianggap sebagai manifestasi histologis awal AIH. Fibrosis mungkin tidak ada dalam bentuk penyakit yang paling ringan dan luas dalam kasus penyakit progresif, menghubungkan portal dan area sentral (jembatan fibrosis) dan menyebabkan pelanggaran arsitektur pada lobus, munculnya nodul regeneratif dan sirosis. Perubahan saluran empedu diamati pada sekitar 25% pasien, namun biasanya ringan. Perubahan bilier yang diucapkan menunjukkan perjalanan penyakit yang bergantian dan harus menyebabkan kecurigaan kolangitis sklerosis primer atau sindrom silang. Infiltrasi sel plasma, struktur hepatosit seperti roset, dan gigantosit multinukleasi dapat diamati..

Faktor risiko

    Perempuan
      Wanita lebih sering sakit daripada pria. Untuk AIH tipe 1, 78% pasien adalah wanita (rasio wanita terhadap pria 3,6: 1). Di antara pasien yang didiagnosis dengan tipe 2, 90-95% adalah wanita.
    Predisposisi genetik
      AIH tipe 1 dikaitkan dengan HLA-DR3 (yang tidak dalam kesetimbangan dengan HLA-B8 dan HLA-A1) dan HLA-DR4 (di antara pasien dengan HLA-DR3-negatif). AIH tipe II dikaitkan dengan alel HLA-DQB1 dan HLA-DRB1.
    Disregulasi kekebalan Pasien dengan AIH (38% pasien dengan tipe 1 dan 34% dengan tipe 2) sering memiliki penyakit autoimun lainnya, termasuk tiroiditis, diabetes tipe 1, kolitis ulseratif, penyakit seliaka, dan artritis reumatoid. Virus campak
      Data diperoleh bahwa virus campak bertindak sebagai faktor pemicu AIH. Ini sulit dibuktikan, karena virus dapat menjadi bagian dari fenomena tabrak lari, di mana induksi proses autoimun terjadi bertahun-tahun sebelum munculnya tanda-tanda penyakit yang jelas, yang membuatnya tidak mungkin untuk menentukan pemicunya..
    Cytomegalovirus (CMV) Virus Epstein-Barr Beberapa obat
      Obat-obatan tertentu (oxyphenisatin, minocycline, ticrinafen, dihydralazine, methyldopa, nitrofurantoin, diclofenac, atorvastatin, interferon, pemoline, infliximab dan ezetimibe) dan sediaan herbal (seperti cohosh racemose hitam dan teh Da Hu Huang) dengan AIH. Tidak diketahui apakah mereka menyebabkan AIH atau membuka kedoknya, atau apakah mereka menyebabkan hepatitis obat, disertai dengan tanda autoimun.

Perbedaan diagnosa

PenyakitTanda / gejala yang berbedaPemeriksaan diferensial
    Sirosis bilier primer
    Keluhan utama adalah kelelahan dan gatal-gatal, yang biasanya lebih terasa daripada dengan AIH
    Tingkat alkali fosfatase dan GGT meningkat ke tingkat yang lebih besar daripada tingkat aminotransferase. Antibodi antimitokondria (AMA) terdeteksi pada 95% kasus, ANA pada sekitar 70% kasus. Biopsi hati menunjukkan lesi pada saluran empedu atau fibrosis periductal.
    Kolangitis sclerosing primer
    Gejalanya sering kali bersamaan dengan gejala AIH. Lebih banyak terjadi pada pria daripada pada wanita. Usia rata-rata pada saat diagnosis adalah sekitar 40 tahun. Sering dikaitkan dengan penyakit radang usus.
    Peningkatan kadar alkali fosfatase yang nyata. Autoantibodi yang dominan adalah antibodi sitoplasmik antineutrofilik perinuklear (PANCA). Hasil kolangiografi tidak normal. Biopsi hati menunjukkan kerusakan pada saluran empedu. Tidak ada respons terhadap pengobatan kortikosteroid.
    Hepatitis B kronis
    Manifestasi klinis kadang-kadang mirip dengan sedikit peningkatan hasil tes hati..
    Adanya penanda serologis hepatitis B: antigen permukaan virus hepatitis B (HBsAg), antibodi terhadap HBsAg, antibodi terhadap antigen internal virus hepatitis B, antigen hepatitis B, antibodi terhadap hepatitis e e-antigen. Hasil pemeriksaan histologis: matte vitreous hepatocytes; pewarnaan imunoperoksidase dari antigen virus hepatitis B.
    Hepatitis C kronis
    Manifestasi klinis kadang-kadang mirip dengan sedikit peningkatan hasil tes hati..
    Adanya penanda serologis hepatitis C (antibodi terhadap virus hepatitis C, RNA virus hepatitis C). Terkadang ANA, antibodi otot polos (SMA) dan antibodi terhadap hati dan antigen mikrosom tipe 1 (antiLKM-1) kadang-kadang terdeteksi. Hasil pemeriksaan histologis: hepatosit vitreous opak; infiltrat nodal; steatosis virus hepatitis C genotipe 3.
    Hemochromatosis genetik
    Pasien biasanya mengalami hepatomegali, sakit perut, dan pigmentasi gelap pada kulit. Karena endapan besi di jaringan lain (pankreas, jantung, dan kelenjar hipofisis), yang mengarah pada kerusakan dan disfungsi progresif, komplikasi tambahan (diabetes, disritmia, kardiomiopati, dan anemia hemolitik) dapat terjadi..
    Peningkatan konsentrasi zat besi di hati dan peningkatan kadar feritin serum. Genotipe: C282Y homozygosity atau C282Y / H63D heterozygosity kompleks. Temuan histologis: penentuan kualitatif dan kuantitatif zat besi di hati

Pendekatan pengobatan langkah demi langkah

Dasar pengobatan adalah kortikosteroid dan imunosupresan. Penilaian klinis biasanya menjadi dasar keputusan pengobatan dan, karena potensi toksisitas obat yang digunakan, pengobatan mungkin tidak selalu diindikasikan. Pasien dengan sirosis, osteopenia postmenopause, atau fraktur kompresi tulang belakang, kestabilan emosi atau psikosis, kontrol hipertensi arteri yang tidak adekuat, atau diabetes mellitus yang labil memiliki peningkatan risiko efek samping jika kortikosteroid digunakan (yang kemudian dapat menyebabkan hasil yang lebih buruk).

Indikasi untuk perawatan

Tingkat penyakit ini dinilai parah pada pasien dalam kasus-kasus seperti ini: kadar aminotransferase serum lebih dari 10 kali lebih tinggi daripada batas atas normal; atau kadar aminotransferase serum lebih dari 5 kali batas atas gamma globulin normal dan serum minimal 2 kali lebih tinggi dari normal; baik nekrosis jembatan atau nekrosis multiasinar dicatat berdasarkan hasil pemeriksaan histologis. Menurut pedoman dari American Association for Study of Liver Diseases, direkomendasikan bahwa pasien dari kelompok-kelompok ini dirawat tanpa adanya keadaan lain (misalnya, risiko intoleransi obat yang tinggi karena penyakit yang menyertai, sirosis tidak aktif lanjut).

Pada pasien yang tidak mengamati kriteria untuk tingkat penyakit yang parah, pengobatan harus individual, dan pengobatan atau pengamatan harus didasarkan pada gejala (kelelahan, arthralgia, penyakit kuning); kadar aminotransferase serum, gammaglobulin, atau keduanya; adanya hepatitis fokal kecil sesuai dengan hasil pemeriksaan histologis. Menurut hasil pemeriksaan histologis, pasien tanpa gejala, serta hanya dengan peradangan portal tanpa fibrosis, diamati tanpa resep pengobatan, namun, pasien tersebut memerlukan pemantauan cermat untuk perkembangan penyakit..

Pengobatan tidak boleh dimulai pada pasien dengan penyakit minimal aktif atau tidak aktif, serta pada pasien dengan sirosis yang telah menjadi tidak aktif. Pada pasien tersebut, pemantauan dan evaluasi yang ketat harus dilanjutkan dengan interval 3-6 bulan..

Pasien ANA-negatif yang hasil biopsi menunjukkan hepatitis autoimun mungkin memerlukan pengobatan tergantung pada parameter yang sama seperti untuk pasien ANA-positif.

Perawatan awal

Sebelumnya, 2 rejimen pengobatan yang sebanding digunakan untuk pengobatan awal pada orang dewasa: monoterapi kortikosteroid dengan prednisone / prednisolon atau terapi prednisone / prednisolon dosis rendah dalam kombinasi dengan azathioprine (atau metabolit mercaptopurine yang aktif, karena beberapa pasien dengan intoleransi azathioprine dapat mentolerir mercaptopurine tanpa perkembangan).

Namun, sesuai dengan rekomendasi dari British Society of Gastroenterologists, pengobatan kombinasi dengan prednison / prednisolon plus azathioprine harus digunakan sebagai pengobatan awal, karena diyakini bahwa sebagai hasil dari terapi tersebut, efek samping lebih sedikit berkembang, dan itu lebih efektif daripada monoterapi dengan kortikosteroid..

Monoterapi kortikosteroid masih digunakan; Namun, biasanya diresepkan untuk pasien dengan kontraindikasi terapi imunosupresif (misalnya, sitopenia, neoplasma ganas aktif atau defisiensi tiopurin metiltransferase) atau dalam kasus di mana durasi pengobatan yang singkat direncanakan (yaitu kurang dari 6 bulan). Ini relatif kontraindikasi pada wanita pascamenopause, serta pasien dengan osteoporosis, diabetes mellitus, glaukoma, katarak, hipertensi arteri, depresi mayor dan labilitas emosional.

Prednison - metabolit aktif prednison - juga dapat digunakan; Namun, dengan sirosis progresif, transformasi prednison menjadi prednison dapat terganggu secara signifikan, namun, pelanggaran ini biasanya tidak cukup diucapkan untuk mengubah respons terhadap pengobatan dan bukan merupakan dasar untuk penggunaan prednison yang lebih disukai. Dosis prednison / prednison harus dikurangi secara bertahap menjadi 10 mg per hari selama 4 minggu pada pasien yang menerima pengobatan kombinasi, atau 20 mg per hari pada pasien yang hanya menerima prednison / prednison..

Pengobatan harus dilanjutkan sampai remisi penyakit tercapai, kegagalan pengobatan ditetapkan, respon dinilai tidak mencukupi atau efek toksik dari terapi.

Pada beberapa orang, aktivitas enzim thiopurine methyltransferase, yang memediasi ekskresi mercaptopurine (metabolit aktif azathioprine), berkurang. Orang-orang dengan berkurangnya aktivitas thiopurin methyl transferase memiliki peningkatan risiko efek toksik dari azathioprine, oleh karena itu, disarankan agar semua pasien melakukan analisis standar aktivitas thiopurine methyl transferase. Azathioprine harus dihindari atau digunakan dalam dosis yang lebih rendah untuk orang-orang dengan aktivitas thiopurin methyl transferase yang berkurang.

Pada pasien dengan tanda-tanda histologis AIH, di mana hasil pemeriksaan serologis menunjukkan sirosis bilier primer (yaitu, antibodi antimitochondrial terdeteksi), penyakit ini dapat berkembang dengan cepat dengan perkembangan sirosis, oleh karena itu pengobatan harus dilakukan bahkan pada pasien yang tidak memiliki gejala. Sebagai aturan, preferensi diberikan pada terapi kombinasi dengan kortikosteroid dan imunosupresor. Pada pasien yang terapi imunosupresif dikontraindikasikan (di antaranya sitopenia, neoplasma ganas aktif atau defisiensi tiopurin metiltransferase didiagnosis), monoterapi kortikosteroid digunakan. Asam ursodeoxycholic harus selalu digunakan dalam kombinasi dengan terapi imunosupresif pada pasien dengan sindrom silang..

Terapi alternatif

Budesonide oral, kortikosteroid sintetik dengan metabolisme presistemik tinggi di hati, direkomendasikan untuk pasien tanpa sirosis yang mengembangkan efek samping yang parah selama terapi prednisone / prednisolon (misalnya, kontrol diabetes mellitus, osteoporosis, psikosis) yang tidak memadai. Sebagian besar penelitian menunjukkan efek yang menguntungkan dan respons yang baik terhadap pengobatan. Monoterapi budesonide menunjukkan normalisasi kadar transaminase, respons histologis terhadap pengobatan belum cukup dipelajari saat ini; oleh karena itu, obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan sirosis. Budesonide dalam kombinasi dengan azathioprine juga merupakan terapi alternatif untuk AIH, meskipun fakta bahwa populasi pasien targetnya tidak didefinisikan secara tepat..

Kandidat yang paling cocok untuk pengobatan kombinasi dengan budesonide dan azathioprine adalah pasien dewasa dengan AIH ringan yang tidak menderita sirosis, serta pasien dengan kondisi yang lebih cenderung memburuk dengan terapi kortikosteroid tradisional, seperti diabetes, obesitas, jerawat dan osteopenia. Dalam sebuah penelitian pada pasien anak-anak dengan AIH yang membandingkan kombinasi prednison dengan azathioprine dan budesonide dengan azathioprine, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam respon pengobatan dan efek samping. Namun, kecenderungan berikut dicatat: pada kelompok pasien yang menerima budesonide, efek samping (pertambahan berat badan) berkembang lebih jarang, namun, itu bisa menjadi kurang efektif dibandingkan dengan kelompok prednison..

Mikofenolat dan siklosporin dapat dianggap sebagai imunosupresan alternatif sehubungan dengan azathioprine pada pasien dengan intoleransi azathioprine. Mycophenolate menghambat sintesis de novo nukleotida guanin, menghalangi enzim inosine monophosphate dehydrogenase, dan ini memiliki efek selektif pada aktivasi limfosit dan penurunan proliferasi limfosit T dan B. Tinjauan sistematis menunjukkan bahwa pasien dengan intoleransi terhadap azathioprine menunjukkan hasil yang lebih baik dengan mikofenolat dibandingkan dengan pasien yang tidak menanggapi terapi azathioprine. Siklosporin adalah peptida siklik imunosupresif yang diproduksi oleh jamur Tolypocladium inflatum dan menghambat fungsi sel T melalui gen IL-2.

Studi telah menunjukkan bahwa cyclosporine menormalkan kadar serum transaminase serum dan meningkatkan parameter histologis pada pasien dengan AIH, sementara itu tidak memiliki efek signifikan yang tidak diinginkan yang memerlukan penghentian pengobatan. Namun, profil toksisitasnya yang tinggi dapat membatasi penggunaannya karena risiko tinggi terkena hipertensi, gagal ginjal, hiperlipidemia, pertumbuhan rambut yang berlebihan, infeksi oportunistik dan neoplasma ganas..

Terapi pemeliharaan

Terapi suportif harus dilanjutkan sampai remisi terjadi, kegagalan pengobatan, respon yang tidak mencukupi, atau efek toksik obat ditegakkan. Kortikosteroid digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan imunosupresan (mis., Azathioprine atau mercaptopurine). Preferensi didasarkan pada alasan yang sama seperti untuk terapi awal, dan tergantung pada penyakit bersamaan dan intoleransi obat. Kemungkinan komplikasi dari terapi imunosupresif jangka panjang termasuk oncogenisitas dan teratogenisitas..

Titik akhir terapi

Remisi berhubungan dengan pengurangan gejala, normalisasi serum aminotransferase, serum bilirubin dan gamma globulin, serta peningkatan karakteristik histologis hati terhadap peradangan normal atau minimal dan tidak adanya hepatitis fokal kecil. Normalisasi nilai sebelum selesainya pengobatan menyebabkan penurunan risiko relatif kambuh 3-11 kali lipat pada 87% pasien yang telah mencapai remisi stabil, di mana nilai-nilai itu normal sebelum penghentian pengobatan. Pada sekitar 65% pasien, remisi terjadi dalam 18 bulan terapi, 80% dalam 3 tahun, dan durasi rata-rata pengobatan sebelum remisi adalah 22 bulan. Pada orang dewasa, remisi jarang terjadi lebih cepat daripada setelah 12 bulan, dan kemungkinan remisi berkurang setelah 2 tahun. Peningkatan parameter histologis terjadi 3-6 bulan lebih lambat daripada peningkatan parameter klinis dan laboratorium. Ini penting ketika mempertimbangkan biopsi hati kedua..

Relaps tercatat pada 20-100% pasien yang mengalami remisi, tergantung pada hasil studi histologis sebelum menghentikan obat. Pada pasien dengan parameter histologis normal, tingkat relaps adalah 20%, sedangkan pada pasien dengan hepatitis portal pada saat penghentian terapi, tingkat relaps selama 6 bulan adalah 50%. Relaps sering diamati pada pasien dengan pengembangan penyakit menjadi sirosis selama pengobatan atau dengan hepatitis fokal kecil pada saat penghentian pengobatan.

Toksisitas obat memerlukan penghentian prematur atau koreksi terapi tradisional pada 13% pasien.

Pencegahan kambuh jangka panjang

Relaps sering terjadi setelah penghentian terapi. Orang dewasa dengan kekambuhan setidaknya dua kali memerlukan perawatan jangka panjang dengan dosis rendah kortikosteroid atau azathioprine untuk mencegah perkembangan gejala, serta untuk mempertahankan kadar serum aminotransferase serum di bawah 5 kali lipat normal.

Dosis rendah prednison / prednison, sebagai aturan, perlahan-lahan dikurangi setiap bulan sampai dosis minimum tercapai dengan stabilitas parameter klinis dan biokimiawi. Pada pasien yang sebelumnya telah menerima pengobatan kombinasi, dosis prednisone / prednosone awalnya dikurangi menjadi dosis efektif minimum untuk pencegahan ketidakstabilan biokimia. Dengan demikian, 87% pasien dapat diobati dengan kortikosteroid 10 mg / hari atau kurang..

Sebagai bagian dari strategi untuk pengobatan berkelanjutan dengan azathioprine, itu diganti dengan prednison / prednison setelah remisi. Dosis azathioprine ditingkatkan menjadi 2 mg / kg / hari, kemudian dosis prednison / prednison dikurangi 2,5 mg per bulan sampai penghentian masuk. Keuntungan utama adalah kemampuan untuk menghindari komplikasi yang terkait dengan penggunaan kortikosteroid, khususnya pada wanita pascamenopause.

Dalam kasus-kasus yang rumit oleh sitopenia, dosis azathioprine juga dapat dikurangi, diikuti oleh penghentian obat dengan peningkatan simultan dosis prednison / prednisolon untuk menebus efeknya. Keuntungan utama terapi dengan prednisone / prednison dosis rendah saja adalah kemampuan untuk menghindari risiko teoretis onkogenisitas dan teratogenisitas, serta untuk menghindari penekanan sumsum tulang oleh azathioprine.

Perawatan untuk kegagalan perawatan

Kegagalan pengobatan didefinisikan sebagai memburuknya tanda-tanda klinis, laboratorium, dan histologis, meskipun kepatuhan terhadap pengobatan. Peningkatan kadar aminotransferase minimal 67% umumnya dianggap sebagai tanda kegagalan pengobatan bersama dengan penyakit kuning, asites, atau ensefalopati hepatik. Setidaknya 9% dari pasien dewasa dan 5-15% anak-anak melaporkan perjalanan yang merugikan ini dalam kasus rejimen pengobatan standar.

Respons yang tidak lengkap terhadap pengobatan didefinisikan sebagai ketidakmampuan untuk mencapai remisi dalam waktu 3 tahun perawatan, sementara ada sedikit peningkatan dalam parameter klinis, laboratorium dan histologis atau tidak adanya perubahan, tetapi kerusakan tidak terjadi. Hasil ini diamati pada sekitar 13% pasien..

Pendekatan standar untuk pengobatan untuk kegagalan pengobatan melibatkan penggunaan prednison / prednison dosis sangat tinggi atau kombinasi prednison / prednison dengan azathioprine setidaknya selama 1 bulan. Dosis prednisolon / prednison kemudian dikurangi 10 mg, dosis azatioprin - 50 mg per bulan dengan peningkatan parameter klinis dan laboratorium. Pengurangan dosis dilanjutkan sampai dosis pemeliharaan yang ditetapkan tercapai..

Metode terapi cadangan AIH yang tidak standar termasuk siklosporin, tacrolimus, mikofenolat dan sirolimus. Namun, studi tambahan diperlukan untuk menentukan peran mereka dalam pengobatan AIH. Data yang terbatas juga telah diperoleh tentang penggunaan rituximab dan infliximab sebagai terapi cadangan..

Penyakit hati dekompensasi

AIH menyumbang 5% dari kasus transplantasi hati. Bukti tentang apakah terapi obat dengan kortikosteroid mempengaruhi perjalanan alami atau mengurangi kebutuhan transplantasi hati masih kontroversial. Namun, pendapat umum adalah bahwa upaya untuk mengobati AIH parah dengan kortikosteroid bukan merupakan dasar untuk keterlambatan pengobatan di pusat transplantasi. Secara umum, transplantasi hati sangat sukses dan dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 80-90% dan kualitas hidup yang baik di masa depan..

Kehamilan

Karena salah satu komplikasi yang mungkin terjadi dari terapi imunosupresif jangka panjang adalah teratogenisitas, disarankan untuk menggunakan monoterapi prednison / prednison sebagai pengobatan pilihan untuk wanita hamil..

Azathioprine dan mercaptopurine menunjukkan keamanan relatif menurut tinjauan retrospektif pasien hamil dengan penyakit radang usus. Menurut rekomendasi Amerika, pengobatan dengan azathioprine harus dihentikan jika mungkin; Sesuai dengan rekomendasi Eropa, pasien hamil yang sudah menggunakan azathioprine dapat melanjutkan terapi ini..