Hepatitis autoimun kronis

Hepatitis autoimun kronis adalah kerusakan hati kronis progresif, yang ditandai dengan nekrosis sel hati (hepatosit), peradangan dan fibrosis parenkim hati dengan perkembangan sirosis dan gagal hati secara bertahap, gangguan kekebalan tubuh yang parah, dan juga memiliki manifestasi ekstrahepatik yang tinggi dan aktivitas proses tingkat tinggi. Hal ini dijelaskan dalam literatur medis dengan berbagai nama: sirosis remaja aktif, hepatitis lupoid, hepatitis subakut, nekrosis hati subakut, dll..

Asal autoimun hepatitis ditunjukkan oleh kehadiran autoantibodi dan manifestasi ekstrahepatik yang diucapkan. Tetapi tanda-tanda ini tidak selalu diamati, dan karena itu, dalam semua kasus hepatitis, ketika infeksi virus, penyakit keturunan, gangguan metabolisme dan efek zat hepatotoksik dikeluarkan, mereka mendiagnosis hepatitis idiopatik. Penyebab hepatitis ini seringkali masih belum jelas (mungkin banyak dari mereka yang autoimun). Wanita mendapatkan hepatitis autoimun 8 kali lebih sering daripada pria. Penyakit ini terjadi terutama pada anak perempuan dan wanita muda berusia 15-35 tahun..

Etiologi

Etiologi penyakitnya tidak jelas. Mungkin, pasien memiliki kecenderungan turun-temurun terhadap penyakit autoimun, dan kerusakan hati selektif dikaitkan dengan aksi faktor eksternal (berbagai zat atau virus hepatotoksik). Kasus-kasus perkembangan hepatitis autoimun kronis setelah hepatitis virus akut A atau hepatitis B virus akut diketahui..

Sifat autoimun penyakit ini dikonfirmasi oleh:

  • dominasi infiltrat inflamasi limfosit CD8 dan sel plasma;
  • adanya autoantibodi (antinuklear, antitiroid, untuk menghaluskan otot dan autoantigen lainnya);
  • prevalensi tinggi penyakit autoimun lain pada pasien dan kerabat mereka (misalnya, tiroiditis limfositik kronis, rheumatoid arthritis, anemia hemolitik autoimun, kolitis ulseratif, glomerulonefritis kronis, diabetes mellitus bergantung insulin, sindrom Sjogren);
  • deteksi pada pasien dengan haplotipe HLA yang terkait dengan penyakit autoimun (misalnya, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 dan HLA-DRw4);
  • efektivitas terapi glukokortikoid dan imunosupresan.

Patogenesis

Penyakit ini dikaitkan dengan gangguan primer sistem kekebalan tubuh, yang dimanifestasikan oleh sintesis antibodi antinuklear, antibodi yang diarahkan ke otot polos (terutama aktin), ke berbagai komponen membran hati, dan ke antigen hati yang larut. Selain faktor genetik, peran pemicu virus hepatotropik atau agen hepatotoksik sering penting untuk timbulnya penyakit..

Dalam patogenesis kerusakan hati, peran penting dimainkan oleh efek pada hepatosit limfosit imun sebagai manifestasi sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi. Faktor-faktor provokatif yang terpisah, mekanisme genetik, dan rincian patogenesis belum cukup dipelajari. Gangguan primer dari sistem kekebalan pada hepatitis autoimun menentukan sifat umum dari penyakit dan adanya berbagai manifestasi ekstrahepatik yang mungkin menyerupai lupus erythematosus sistemik (karena itu nama lama - “hepatitis lupoid”).

Deteksi autoantibodi menimbulkan pertanyaan menarik tentang patogenesis hepatitis autoimun. Pasien telah menggambarkan antibodi antinuklear, antibodi untuk otot polos (antibodi untuk aktin), antibodi terhadap antigen mikrosom hati dan antigen mikrosomal ginjal, antibodi terhadap antigen hepatik yang dapat larut, serta antibodi terhadap reseptor asialoglikoprotein ("hepatic antibin untuk membran lain") protein hepatosit. Beberapa antibodi ini memiliki nilai diagnostik, tetapi perannya dalam patogenesis penyakit ini tidak jelas..

Manifestasi ekstrahepatik (artralgia, artritis, vaskulitis kulit alergi, dan glomerulonefritis) disebabkan oleh pelanggaran imunitas humoral - rupanya, kompleks imun yang bersirkulasi disimpan di dinding pembuluh darah dengan aktivasi komplemen selanjutnya, yang menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan. Jika dalam hepatitis virus yang beredar kompleks imun mengandung antigen virus, maka sifat kompleks imun yang beredar dalam hepatitis autoimun kronis belum ditetapkan..

Bergantung pada dominasi berbagai autoantibodi, tiga jenis hepatitis autoimun dibedakan:

  • Pada tipe I, antibodi antinuklear dan hiperglobulinemia berat terdeteksi. Ini terjadi pada wanita muda dan menyerupai lupus erythematosus sistemik.
  • Pada tipe II, antibodi terhadap antigen mikrosomal hati dan ginjal (anti-LKM1) terdeteksi dengan tidak adanya antibodi antinuklear. Ini sering ditemukan pada anak-anak dan paling umum di Mediterania. Beberapa penulis membedakan 2 varian hepatitis autoimun tipe II kronis: - tipe IIa (autoimun yang tepat) lebih sering terjadi pada penduduk muda di Eropa Barat dan Inggris; itu ditandai dengan hiperglobulinemia, titer anti-LKM1 yang tinggi dan peningkatan dalam pengobatan glukokortikoid; - tipe IIb dikaitkan dengan hepatitis C dan lebih mungkin terjadi pada penduduk yang lebih tua di Mediterania; tingkat globulin normal dengan itu, titer anti-LKM1 rendah, dan interferon alfa berhasil digunakan untuk pengobatan.
  • Pada tipe III, tidak ada antibodi antinuklear dan anti-LKM1, tetapi antibodi terhadap antigen hati larut ditemukan. Sebagai aturan, wanita sakit dengan mereka, dan gambaran klinisnya sama dengan hepatitis tipe I autoimun kronis.

Morfologi

Salah satu tanda morfologis utama hepatitis autoimun kronis adalah infiltrasi portal dan periportal yang melibatkan sel-sel parenkim dalam proses tersebut. Pada tahap awal penyakit, sejumlah besar sel plasma terdeteksi, di bidang portal - fibroblas dan fibrosit, integritas lempeng perbatasan dilanggar..

Relatif sering, ditemukan nekrosis fokal hepatosit dan perubahan distrofik, keparahannya dapat bervariasi bahkan di dalam lobulus yang sama. Dalam kebanyakan kasus, ada pelanggaran struktur lobular hati dengan fibrogenesis berlebihan dan pembentukan sirosis. Pembentukan sirosis makronodular dan mikronodular dimungkinkan.

Menurut sebagian besar penulis, sirosis biasanya memiliki fitur makronodular dan seringkali terbentuk dengan latar belakang aktivitas peradangan yang tidak terkontrol. Perubahan hepatosit diwakili oleh hidropik, degenerasi lemak yang lebih jarang. Hepatosit periportal dapat membentuk struktur kelenjar (glandular), yang disebut mawar.

Gejala

Gejala klinis terkaya dan perjalanan penyakit yang parah adalah karakteristik hepatitis autoimun. Dispeptik berat, sindrom asthenovegetatif, serta manifestasi "gagal hati kecil" hadir dalam berbagai kombinasi, kolestasis mungkin terjadi.

Manifestasi klinis awal tidak dapat dibedakan dari orang-orang dengan hepatitis virus kronis: kelemahan, gangguan dispepsia, nyeri pada hipokondrium kanan. Semua pasien dengan cepat mengembangkan ikterus yang intens. Pada beberapa pasien, gejala ekstrahepatik terungkap pada permulaan penyakit: demam, nyeri pada tulang dan sendi, ruam hemoragik pada kulit tungkai dan kaki, takikardia, peningkatan ESR hingga 45-55 mm / jam, yang kadang-kadang menjadi alasan untuk diagnosis yang salah: lupus erythematosus sistemik, rematik, miokarditis, tirotoksikosis.

Perkembangan hepatitis disertai dengan peningkatan keparahan kondisi pasien dan ditandai oleh penyakit kuning progresif; demam, mencapai 38–39 ° C dan dikombinasikan dengan peningkatan LED hingga 60 mm / jam; arthralgia; purpura berulang, dimanifestasikan oleh ruam hemoragik; eritema nodosum, dll..

Hepatitis autoimun kronis adalah penyakit sistemik. Semua pasien didiagnosis dengan gangguan endokrin: amenore, hirsutisme, jerawat, dan striae pada kulit, - kerusakan pada membran serosa dan organ internal: radang selaput dada, miokarditis, kolitis ulseratif, glomerulonefritis, iridocyclitis, lesi tiroid. Perubahan patologis dalam darah adalah karakteristik: anemia hemolitik, trombositopenia, - limfadenopati menyeluruh. Beberapa pasien mengalami kelainan paru dan neurologis dengan episode gagal hati "minor". Ensefalopati hepatik hanya berkembang pada stadium akhir.

Pada semua pasien, peningkatan kadar bilirubin (hingga 80-160 μmol / L), aminotransferase dan gangguan dalam metabolisme protein diamati. Hypergammaglobulinemia mencapai 35-45%. Pada saat yang sama hipoalbuminemia di bawah 40% dan retensi bromosulfalein terdeteksi. Trombositopenia dan leukopenia berkembang pada tahap akhir penyakit. Pada 50% pasien, sel LE, faktor antinuklear, antibodi jaringan untuk otot polos, mukosa lambung, sel tubulus hati dan parenkim hati ditemukan.

Mengalir

Hepatitis autoimun kronis sering ditandai dengan perjalanan berulang yang terus-menerus, pembentukan sirosis yang cepat, dan perkembangan gagal hati. Eksaserbasi sering terjadi dan disertai oleh ikterus, demam, hepatomegali, sindrom hemoragik, dll. Remisi klinis tidak disertai dengan normalisasi parameter biokimia. Eksaserbasi berulang terjadi dengan gejala yang lebih ringan. Beberapa pasien mungkin menunjukkan tanda-tanda lesi hati autoimun lainnya - sirosis bilier primer dan (atau) kolangitis sklerosis primer, yang memberikan alasan untuk memasukkan pasien tersebut dalam kelompok orang yang menderita sindrom lintas (tumpang tindih).

Bentuk penyakit yang ringan, ketika hanya nekrosis bertahap ditemukan selama biopsi, dan tidak ada jembatan nekrosis, mereka jarang berubah menjadi sirosis hati; remisi spontan dapat diamati, bergantian dengan eksaserbasi. Dalam kasus yang parah (sekitar 20%), ketika aktivitas aminotransferase lebih dari 10 kali lebih tinggi dari normal, hiperglobulinemia parah dicatat, dan dengan biopsi, jembatan dan nekrosis multilobular dan tanda-tanda sirosis terdeteksi, hingga 40% pasien yang tidak diobati meninggal dalam waktu 6 bulan..

Tanda prognostik yang paling tidak menguntungkan adalah deteksi nekrosis multilobular pada tahap awal penyakit dan hiperbilirubinemia, yang berlangsung 2 minggu atau lebih sejak awal pengobatan. Penyebab kematian adalah gagal hati, koma hepatik, komplikasi sirosis lainnya (misalnya, perdarahan dari varises) dan infeksi. Terhadap latar belakang sirosis, kanker sel hati dapat berkembang.

Diagnostik

Penelitian laboratorium. Manifestasi laboratorium dari sindrom sitolitik dan inflamasi mesenkim, yang jarang terjadi, ditentukan dalam kombinasi yang berbeda. Hepatitis autoimun ditandai dengan peningkatan gamma globulin dan imunoglobulin M yang nyata, serta deteksi berbagai antibodi oleh enzim immunoassay: antinuklear dan otot polos, antigen hepatik yang dapat larut, dan fraksi mikrosomal hati-ginjal. Pada banyak pasien dengan hepatitis autoimun, sel LE dan faktor antinuklear ditemukan dalam titer rendah.

Diagnostik instrumental. Gunakan ultrasonografi (ultrasonografi), computed tomography, scintigraphy. Biopsi hati diperlukan untuk menentukan tingkat keparahan dan sifat perubahan morfologis..

Diagnosa. Sindrom klinis terkemuka diidentifikasi, manifestasi ekstrahepatik penyakit diindikasikan, jika perlu, derajat disfungsi sel hepar menurut Child-Pugh..

Contoh diagnosis: Hepatitis autoimun kronis dengan sindrom inflamasi sitolitik dan mesenkim dominan, fase eksaserbasi, tiroiditis imun, poliartralgia.

Diagnosis banding dari hepatitis virus kronis dan hepatitis autoimun dilakukan dengan sirosis hati, dengan penyakit jaringan ikat - rheumatoid polyarthritis dan systemic lupus erythematosus, manifestasi klinis yang mana (artritis, artralgia, pleural, hati dan kerusakan ginjal) dapat menyebabkan diagnosis yang keliru..

  • Artritis reumatoid, berbeda dengan hepatitis virus kronis, adalah kerusakan sendi simetris sistemik kronis dengan adanya faktor reumatoid dalam darah. Dengan rheumatoid arthritis, lesi simetris bilateral dari metacarpophalangeal, interphalangeal proksimal, metatarsophalangeal dan sendi lainnya dengan osteartosis periarticular, efusi di tiga zona artikular, erosi dan dekalsifikasi tulang terungkap. Manifestasi ekstraartikular mungkin: nodul reumatoid pada kulit, miokarditis, radang selaput dada eksudatif. Fungsi hati biasanya normal.
  • Lupus erythematosus sistemik adalah penyakit sistemik kronis dengan etiologi yang tidak diketahui, yang ditandai oleh perubahan kulit: eritema di pipi dan di belakang hidung (kupu-kupu), fokus eritema diskoid. Banyak pasien mengalami perubahan fokal atau difus pada sistem saraf pusat: depresi, psikosis, hemiparesis, dll., - kerusakan jantung: miokarditis dan perikarditis, - dan ginjal: nefritis fokal dan difus. Anemia hipokromik, leukositosis, peningkatan ESR, uji LE, antibodi antinuklear terdeteksi dalam darah.
  • Sirosis hati adalah hasil dari hepatitis virus kronis dan ditandai dengan pelanggaran struktur lobular dengan pembentukan lobus semu. Gambaran klinis penyakit ini, berbeda dengan hepatitis virus, dimanifestasikan oleh sindrom hipertensi portal, kegagalan parenkim, dan hipersplenisme..
  • Sirosis bilier primer berkembang dengan pelanggaran berkepanjangan dari aliran empedu dari hati melalui sistem ekskresi, diubah oleh proses inflamasi granulomatosa yang mempengaruhi saluran empedu interlobular. Tidak seperti virus hepatitis, gejala klinis utama dari sirosis bilier adalah gatal-gatal pada kulit, nyeri pada ekstremitas pada tahap akhir osteomalacia dan osteoporosis dengan patah tulang karena hipovitaminosis D, xanthomatosis pada telapak tangan, bokong, kaki. Penyakit ini menyebabkan gagal hati atau perdarahan, yang merupakan penyebab utama kematian pasien.
  • Dalam beberapa kasus, hepatitis virus kronis harus dibedakan dari hiperbilirubinemia jinak: sindrom Gilbert, Dabin, Johnson, Rother, manifestasi yang dijelaskan di atas..

Pengobatan

Terapi patogenetik hepatitis autoimun adalah penggunaan kombinasi prednison dan azatioprin. Dasar pengobatan adalah glukokortikoid. Uji klinis terkontrol menunjukkan bahwa dengan penunjukan glukokortikoid pada 80% pasien, kondisi dan parameter laboratorium mereka meningkat, perubahan morfologis dalam hati berkurang; selain itu, peningkatan kelangsungan hidup. Sayangnya, pengobatan tidak dapat mencegah perkembangan sirosis.

Obat pilihan untuk pengobatan pasien dengan hepatitis autoimun kronis adalah prednison (metabolit prednison yang terbentuk di hati), yang memiliki spektrum aksi luas yang mempengaruhi semua jenis metabolisme dan memberikan efek antiinflamasi yang nyata. Penurunan aktivitas hepatitis di bawah pengaruh prednison disebabkan oleh imunosupresif langsung dan antiproliferatif, anti alergi dan antiexudative..

Alih-alih prednison, prednison dapat diresepkan, yang tidak kalah efektif. Anda dapat memulai dengan dosis 20 mg / hari, tetapi di AS biasanya dimulai dengan 60 mg / hari dan secara bertahap mengurangi dosis menjadi dosis pemeliharaan 20 mg / hari selama sebulan. Dengan keberhasilan yang sama, Anda dapat menerapkan setengah dosis prednison (30 mg / hari) dalam kombinasi dengan azathioprine dengan dosis 50 mg / hari; dosis prednison secara bertahap dikurangi menjadi 10 mg / hari selama sebulan. Ketika menggunakan skema ini selama 18 bulan, frekuensi efek samping glukokortikoid yang parah dan mengancam jiwa menurun dari 66 menjadi 20% atau kurang..

Azathioprine memiliki efek imunosupresif dan sitostatik, menekan klon proliferasi sel imunokompeten yang aktif dan menghilangkan sel-sel inflamasi spesifik. Kriteria untuk penunjukan terapi imunosupresif adalah kriteria klinis (hepatitis berat dengan penyakit kuning dan manifestasi sistemik parah), kriteria biokimia (peningkatan aktivitas aminotransferase lebih dari 5 kali dan kadar gamma globulin di atas 30%), kriteria imunologis (peningkatan kadar IgG di atas 2000 mg / 100 ml, titer antibodi tinggi untuk otot polos), kriteria morfologis (adanya nekrosis berbentuk jembatan atau multiform).

Ada dua rejimen pengobatan imunosupresif untuk hepatitis autoimun.

Skema pertama. Dosis awal prednison harian adalah 30–40 mg, berlangsung 4–10 minggu, diikuti dengan penurunan bertahap 2,5 mg per minggu menjadi dosis pemeliharaan 10–15 mg per hari. Pengurangan dosis dilakukan di bawah kendali indikator aktivitas biokimia. Jika kekambuhan penyakit berkembang dengan dosis yang lebih rendah, dosis ditingkatkan. Terapi hormon suportif harus dilakukan untuk waktu yang lama (dari 6 bulan hingga 2, dan kadang-kadang 4 tahun) sampai tercapai remisi klinis, laboratorium dan histologis yang lengkap. Efek samping dari prednisolon dan glukokortikoid lain dengan pengobatan jangka panjang adalah ulserasi saluran pencernaan, diabetes steroid, osteoporosis, sindrom Cushing, dll. Tidak ada kontraindikasi absolut terhadap penggunaan prednison pada hepatitis autoimun kronis. Kontraindikasi relatif dapat mencakup ulkus lambung dan duodenum, hipertensi berat, diabetes mellitus, gagal ginjal kronis.

Skema kedua. Sejak awal pengobatan hepatitis, prednison diresepkan dengan dosis 15-25 mg / hari dan azathioprine dengan dosis 50-100 mg. Azathioprine dapat diresepkan sejak dosis prednison dikurangi. Tujuan utama terapi kombinasi adalah untuk mencegah efek samping prednison. Dosis pemeliharaan prednison adalah 10 mg, azathioprine - 50 mg. Durasi pengobatan sama dengan ketika hanya menggunakan prednison.
Efek samping:

  • Pada bagian dari sistem hematopoietik, pengembangan leukopenia, trombositopenia, anemia adalah mungkin; eritrositosis dan makrositosis megaloblastik; dalam kasus yang terisolasi - anemia hemolitik.
  • Dari sistem pencernaan, mual, muntah, anoreksia, hepatitis kolestatik, pankreatitis mungkin terjadi.
  • Beberapa pasien mengalami reaksi alergi: artralgia, ruam kulit, mialgia, obat demam. Namun, kombinasi azathioprine dengan prednisone mengurangi efek toksik azathioprine..

Monoterapi dengan azathioprine dan meminum glukokortikoid setiap hari tidak efektif!

Pengobatan membantu pasien dengan hepatitis autoimun kronis yang parah. Dalam perjalanan yang ringan dan tanpa gejala, tidak diindikasikan, dan kebutuhan untuk pengobatan bentuk ringan dari hepatitis aktif kronis belum ditetapkan. Setelah beberapa hari atau minggu pengobatan, kelelahan dan malaise hilang, nafsu makan meningkat, dan penyakit kuning berkurang. Diperlukan waktu berminggu-minggu atau berbulan-bulan untuk memperbaiki parameter biokimia (menurunkan kadar bilirubin dan globulin dan meningkatkan albumin serum). Aktivitas aminotransferase berkurang dengan cepat, tetapi peningkatan tidak dapat dinilai olehnya. Perubahan gambaran histologis (penurunan infiltrasi dan nekrosis hepatosit) diamati bahkan kemudian, setelah 6-24 bulan.

Banyak ahli tidak merekomendasikan untuk menggunakan biopsi hati berulang untuk menentukan efektivitas pengobatan dan memilih taktik pengobatan lebih lanjut, hanya mengandalkan pengujian laboratorium (menentukan aktivitas aminotransferase), tetapi ingat bahwa hasil tersebut harus ditafsirkan dengan hati-hati..

Durasi perawatan harus setidaknya 12-18 bulan. Bahkan dengan peningkatan signifikan dalam gambaran histologis, ketika hanya tanda-tanda hepatitis ringan tetap, pada 50% pasien setelah penghentian pengobatan, kekambuhan terjadi. Oleh karena itu, dalam kebanyakan kasus, resep perawatan seumur hidup dengan prednisone / prednisolone atau azathioprine ditentukan..

Dalam pengobatan umum yang kompleks, dimungkinkan untuk memasukkan hepatoprotektor dan preparasi polyenzyme pada pankreas - creon, mesim forte, festal, dll. 1 kapsul 3 kali sehari sebelum makan selama 2 minggu setiap triwulan. Efektivitas ursofalk untuk memperlambat progres proses ditunjukkan..

Dengan kegagalan pengobatan dan perkembangan sirosis hati dengan komplikasi yang mengancam jiwa, transplantasi hati tetap menjadi satu-satunya obat, kekambuhan hepatitis autoimun kronis pada periode pasca transplantasi tidak dijelaskan..

Ramalan cuaca

Prognosis untuk hepatitis autoimun kronis lebih serius daripada pasien dengan hepatitis virus kronis. Penyakit ini berkembang dengan cepat, bentuk sirosis, dan banyak pasien meninggal dengan gejala gagal hati 1-8 tahun setelah timbulnya penyakit..

Tingkat kematian tertinggi terjadi pada awal, periode paling aktif dari penyakit, terutama dengan kolestasis persisten dengan asites, episode koma hepatik. Semua pasien yang selamat dari periode kritis mengalami sirosis. Harapan hidup rata-rata 10 tahun. Dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk mencapai remisi yang lebih stabil, dan kemudian prognosisnya lebih baik.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah patologi hati peradangan-nekrotik yang berkembang cukup cepat dan menyebabkan pembentukan konsekuensi yang mematikan. Jenis hepatitis ini berbeda dari yang lain dalam hal tubuh diserang oleh antibodi yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh manusia..

Penyebab perkembangan penyakit ini tidak sepenuhnya dipahami, tetapi di antara dokter ada teori bahwa patologi lain dari organ ini dapat mendahului penyakit seperti itu..

Bahaya penyakit ini terletak pada fakta bahwa ia dapat sepenuhnya tanpa gejala, dan jika ada tanda-tanda yang dinyatakan, mereka tidak spesifik dan dapat menunjukkan sejumlah besar penyakit lainnya..

Dasar tindakan diagnostik adalah tes darah laboratorium, tetapi pemeriksaan instrumental pasien akan diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis. Taktik untuk mengobati hepatitis autoimun secara langsung tergantung pada tingkat keparahannya, itulah mengapa metode konservatif dan bedah dapat digunakan.

Etiologi

Sampai saat ini, patogenesis dan sumber utama terjadinya penyakit tersebut belum diklarifikasi. Namun demikian, ada beberapa asumsi teoritis yang mengindikasikan kemungkinan penyebab hepatitis autoimun..

Asumsi pertama adalah hereditas yang terbebani. Inti dari teori ini adalah bahwa gen bermutasi yang terlibat dalam pengaturan sistem kekebalan ditularkan dari ibu ke anak.

Teori kedua menunjukkan bahwa perkembangan penyakit serupa didahului oleh lesi hati lainnya. Contohnya:

  • hepatitis A, B, C, D atau E sebelumnya yang disebabkan oleh virus tertentu;
  • infeksi herpes
  • campak;
  • Virus Epstein-Bar.

Ini adalah penyakit yang dapat menyebabkan pelanggaran pada sistem kekebalan tubuh dan kegagalan fungsi.

Menurut teori terbaru, hepatitis autoimun kronis terjadi karena pengangkutan gen patologis dari kompleks histokompatibilitas utama..

Terlepas dari proses yang meletakkan dasar untuk pengembangan penyakit, hanya akan ada satu hasil - sel-sel dari sistem kekebalan tubuh yang diproduksi dalam tubuh akan mengambil hati sebagai benda asing atau patologis yang membutuhkan penghancuran. Tubuh mulai membuat antibodi terhadap organnya sendiri, yang mengarah pada penghancuran sel-selnya. Sel yang hancur digantikan oleh jaringan ikat, dengan latar belakang di mana organ yang terkena berhenti berfungsi sepenuhnya. Proses serupa mengarah pada pengembangan kondisi berbahaya yang dapat menyebabkan kematian manusia. Pengobatan hepatitis autoimun hanya memperlambat kerusakan hati, tetapi tidak dapat sepenuhnya dihentikan.

Patologi terjadi pada 20% dari semua hepatitis pada orang dewasa dan 2% pada anak-anak. Ciri yang khas adalah bahwa perwakilan perempuan menderita penyakit seperti itu jauh lebih sering daripada pria.

Ada dua puncak kejadian - yang pertama masuk dalam kategori usia hingga tiga puluh tahun, dan yang kedua setelah usia lima puluh tahun.

Klasifikasi

Merupakan kebiasaan untuk berbagi beberapa jenis hepatitis autoimun kronis, yang akan berbeda tergantung pada antibodi. Dengan demikian, penyakitnya dibagi menjadi:

  • AIH dari tipe pertama - ditandai dengan adanya antibodi terhadap aktin dan serat yang membentuk otot-otot halus hati. Keragaman seperti itu sering didiagnosis pada usia sepuluh hingga dua puluh tahun, serta pada orang di atas usia lima puluh tahun. Dengan terapi yang memadai, remisi yang stabil dapat dicapai, dan tanpa pengobatan, komplikasi timbul dalam waktu tiga tahun;
  • AIG dari tipe kedua - memiliki antibodi terhadap mikrosom sel-sel organ seperti hati atau ginjal. Jenis penyakit ini adalah karakteristik anak-anak berusia dua hingga empat belas tahun. Perjalanan hepatitis ini ditandai dengan sering kambuh selama terapi, karena resisten terhadap obat;
  • AIG dari tipe ketiga - ditandai dengan adanya antibodi terhadap antigen hati yang larut.

Simtomatologi

Pada setiap pasien keempat dengan diagnosis yang sama, penyakitnya berkembang dalam bentuk tanpa gejala, itulah sebabnya mengapa ia didiagnosis sepenuhnya secara tidak sengaja, selama pemeriksaan laboratorium dan instrumental mengenai penyakit yang sama sekali berbeda atau untuk tujuan pencegahan. Namun, dalam sebagian besar kasus, deteksi suatu penyakit terjadi pada tahap perkembangan komplikasi, ketika kesejahteraan seseorang memburuk secara signifikan..

Kadang-kadang patologi memiliki onset tiba-tiba dan akut dengan perjalanan yang parah hingga pengembangan hepatitis fulminan, yang dalam beberapa jam menyebabkan ensefalopati hati.

Dengan perkembangan penyakit secara bertahap, gejala hepatitis autoimun berikut akan diamati:

  • kelelahan, yang mengarah pada penurunan kapasitas kerja;
  • peningkatan suhu tubuh yang signifikan;
  • kulit dan selaput lendir menguning;
  • hepatosplenomegali - ditandai dengan peningkatan volume hati dan limpa secara simultan. Namun seringkali limpa yang berubah;
  • rasa sakit dan ketidaknyamanan di perut, khususnya di daerah di bawah tulang rusuk kanan;
  • pembengkakan dan gangguan mobilitas sendi besar;
  • pembesaran kelenjar getah bening;
  • penampilan pada kulit sejumlah besar jerawat;
  • pertumbuhan rambut yang berlebihan;
  • ketidakteraturan menstruasi - menstruasi mungkin tidak ada selama beberapa bulan, sampai hilang sepenuhnya;
  • peningkatan volume kelenjar susu pada pria.

Hepatitis autoimun pada anak-anak ditandai dengan perjalanan yang lebih agresif dan ekspresi gejala yang lebih jelas daripada orang dewasa.

Dalam kasus yang parah, berikut ini dapat diungkapkan:

  • telapak tangan hati;
  • spider veins di kulit;
  • rasa sakit di hati;
  • penurunan tekanan darah;
  • peningkatan denyut jantung.

Selain itu, adalah kebiasaan untuk memisahkan dua jenis onset dan jalannya penyakit seperti itu:

  • pertama, gejala penyakit sesuai dengan manifestasi klinis hepatitis virus. Dalam satu hingga enam bulan, tanda-tanda penyakit yang mendasarinya mulai muncul;
  • kedua - manifestasi ekstrahepatik adalah gejala pertama, menunjukkan kerusakan pada hati dan organ lainnya.

Terhadap latar belakang hepatitis autoimun kronis, sejumlah besar patologi lain dapat berkembang, gejala yang akan melengkapi tanda-tanda klinis di atas. Di antara penyakit-penyakit ini, perlu digarisbawahi:

  • vitiligo dan anemia;
  • dermatitis dan radang gusi;
  • kolitis ulseratif nonspesifik;
  • Penyakit kuburan;
  • perikarditis dan miokarditis;
  • radang selaput dada dan iritis;
  • Sindrom Cushing dan Sjogren;
  • kolangitis sklerosis primer;
  • lupus erythematosus sistemik;
  • rheumatoid arthritis dan lainnya.

Diagnostik

Apa itu "hepatitis autoimun" dapat memberi tahu ahli imunologi dan gastroenterologi, para spesialis inilah yang perlu dihubungi ketika gejala penyakit muncul..

Hepatitis autoimun didiagnosis ketika patologi hati lainnya telah sepenuhnya dikesampingkan. Oleh karena itu diagnosis akan menjadi komprehensif.

Pertama-tama, dokter perlu:

  • mewawancarai pasien - untuk mendapatkan gambaran lengkap tentang perjalanan penyakit dan menentukan keparahan tanda-tanda hepatitis autoimun;
  • untuk mengklarifikasi riwayat penyakit dan kehidupan pasien - untuk mencari faktor yang mungkin memicu perkembangan penyakit, khususnya kecenderungan turun-temurun;
  • melakukan pemeriksaan fisik menyeluruh, yang bertujuan mengidentifikasi rasa sakit dan pembesaran hati dengan perkusi dan palpasi perut. Selain itu, dokter mempelajari kondisi kulit dan selaput lendir, dan juga mengukur suhu tubuh pasien.

Pemeriksaan laboratorium meliputi:

  • tes darah umum - akan menunjukkan kemungkinan adanya anemia dan peningkatan sel darah putih;
  • biokimia darah - untuk mengontrol fungsi organ yang terpengaruh;
  • penanda hepatitis autoimun - penurunan indeks protrombin, peningkatan gamma-glutamyl transpeptidase, penurunan kadar protein plasma darah;
  • penilaian proses pembekuan darah;
  • tes darah imunologis;
  • tes darah untuk virus hepatitis;
  • analisis klinis umum urin;
  • coprogram - studi tentang kotoran di bawah mikroskop untuk mendeteksi partikel cacing atau mikroorganisme sederhana.

Diagnosis instrumental hepatitis autoimun dilakukan dengan menggunakan:

  • Ultrasonografi dan CT organ perut - untuk menilai kondisi hati, limpa, dan organ internal lainnya;
  • elastography - prosedur untuk memeriksa jaringan hati untuk menentukan derajat fibrosis;
  • biopsi hati - memungkinkan untuk akhirnya menentukan diagnosis dan mengecualikan proses onkologis.

Pengobatan

Untuk memfasilitasi perjalanan penyakit, beberapa metode digunakan:

  • minum obat;
  • kepatuhan diet;
  • intervensi bedah.

Perawatan obat hepatitis autoimun melibatkan penggunaan:

  • glukokortikoid - bertujuan menekan pembentukan antibodi. Dianjurkan untuk membawa obat-obatan tersebut kepada wanita yang di masa depan ingin menjadi hamil, pasien dengan tumor, orang-orang dengan penurunan jumlah sel darah normal;
  • imunosupresan - untuk menekan kekebalan secara buatan. Penggunaan kombinasi dua kelompok obat di atas sangat dianjurkan untuk wanita pada periode pascamenopause, pasien dengan fluktuasi tekanan darah atau diabetes, jerawat, osteoporosis dan obesitas.

Terapi diet melibatkan penolakan terhadap:

  • hidangan berlemak dan pedas;
  • makanan kaleng dan daging asap;
  • kacang-kacangan dan kacang-kacangan;
  • madu dan jeruk;
  • coklat dan es krim;
  • susu murni dan telur;
  • kakao, teh hitam pekat, dan kopi.

Itu diizinkan untuk memperkaya diet:

  • daging dan ikan tanpa lemak;
  • sayuran dan buah-buahan dalam bentuk apa pun;
  • produk susu dengan persentase rendah kandungan lemak;
  • sereal;
  • minuman buah dan kolak;
  • teh dan ramuan herbal.

Dasarnya diambil tabel diet nomor lima, yang melibatkan konsumsi makanan yang sering dan fraksional, memasak dengan cara yang paling lembut dan banyak minum..

Efektivitas terapi konservatif ditunjukkan oleh beberapa faktor:

  • penurunan manifestasi atau penghilangan total gejala hepatitis autoimun;
  • peningkatan indikator laboratorium;
  • normalisasi gambar histologis.

Perawatan semacam itu dapat berlangsung dari enam bulan hingga akhir hayat..

Jika metode di atas tidak efektif, mereka menggunakan intervensi bedah, yaitu transplantasi organ donor.

Komplikasi

Kursus tanpa gejala dan diagnosis hepatitis autoimun sebelum waktunya meningkatkan kemungkinan mengembangkan komplikasi berikut:

  • sirosis hati;
  • ensefalopati hati;
  • gagal hati akut;
  • perdarahan dari saluran pencernaan;
  • koma hati.

Pencegahan dan prognosis

Karena penyebab munculnya penyakit seperti itu pada orang dewasa dan anak tetap tidak jelas, langkah-langkah pencegahan terdiri dari rekomendasi umum:

  • penolakan total untuk minum alkohol dan merokok;
  • mempertahankan gaya hidup aktif;
  • keterbatasan tekanan emosional dan fisik;
  • nutrisi yang tepat dan seimbang;
  • pengobatan penyakit radang yang tepat waktu;
  • ujian rutin tahunan.

Prognosis hepatitis autoimun secara langsung tergantung pada perawatan yang tepat waktu dan memadai. Dengan tidak adanya terapi, kelangsungan hidup lima tahun dan pengembangan komplikasi diamati pada setiap pasien kedua.

Dengan dipenuhinya resep dokter dengan teliti, sebagian besar pasien memiliki remisi yang stabil, dan tingkat kelangsungan hidup dua puluh tahun mencapai 80%.

Setelah transplantasi organ donor, prognosis yang baik diamati pada 90% pasien.

Hepatitis autoimun

Ahli imunologi Nadezhda Knauero patogenesis, gambaran klinis dan pengobatan kerusakan kekebalan pada hati

Hepatitis autoimun (AIH) adalah penyakit radang kronis pada hati, ditandai dengan hilangnya toleransi imunologis terhadap antigen jaringan [1, 2].

Untuk pertama kalinya, informasi tentang kerusakan hati yang parah dengan penyakit kuning yang parah dan hiperproteinemia muncul pada usia 30-40an. Abad XX. Pada tahun 1950, seorang dokter Swedia Jan Waldenström mengamati hepatitis kronis dengan penyakit kuning, telangiectasias, peningkatan ESR, hypergammaglobulinemia pada 6 wanita muda. Hepatitis merespons pengobatan kortikotropin dengan baik [3]. Karena kesamaan perubahan laboratorium dengan gambar lupus erythematosus sistemik (adanya antibodi antinuklear dalam serum, hasil positif dari tes LE), "hepatitis lupoid" telah menjadi salah satu nama patologi.

Saat ini, hepatitis autoimun didefinisikan sebagai kronis, terutama hepatitis periportal dengan infiltrasi limfositik-plasmacytic dan langkah nekrosis (Gambar 1). Manifestasi karakteristik: hypergammaglobulinemia, penampilan autoantibodi dalam darah.

Klasifikasi

Tiga jenis penyakit dibedakan tergantung pada jenis autoantibodi:

  1. AIH tipe 1 paling umum dan ditandai oleh penampilan antibodi antinuklear dalam darah (ANA, antibodi antinuklear, ANA) dan / atau antibodi terhadap otot polos (AGMA, antibodi otot polos, SMA).
  2. Pada AIH tipe 2, autoantibodi terhadap antigen mikrosom hati dan ginjal terbentuk (antibodi mikrosomal tipe-1 anti-hati ginjal, anti-LKM-1).
  3. AIH tipe 3 dikaitkan dengan pembentukan autoantibodi terhadap antigen hati, hati, dan jaringan pankreas larut (antibodi hati antigen terlarut / antibodi hati-pankreas, anti SLA / LP).

Beberapa penulis menggabungkan AIH 1 dan AIH 3 karena kesamaan fitur klinis dan epidemiologis [4]. Ada juga bentuk silang (overlap syndrome) dari berbagai patologi hati autoimun, termasuk AIH: AIH + PBC (cirrhosis bilier primer), AIH + PSC ( kolangitis sklerosis primer). Belum jelas apakah penyakit ini harus dianggap sejajar dengan nosologi independen saat ini atau bagian dari proses patologis berkelanjutan..

AIH, dikembangkan de novo setelah transplantasi hati dilakukan karena gagal hati yang terkait dengan penyakit lain, dianggap sebagai nosologi terpisah [1, 5].

Hepatitis autoimun ada di mana-mana. Prevalensi AIH di negara-negara Eropa adalah sekitar 170 kasus per 1 juta orang. Dalam hal ini, hingga 80% dari semua kasus adalah AIH tipe 1. AIH tipe 2 terdistribusi tidak merata - hingga 4% di AS dan hingga 20% di Eropa.

Sebagian besar wanita terpengaruh (rasio jenis kelamin di antara pasien di Eropa adalah 3-4: 1). Usia pasien adalah dari 1 tahun hingga 80 tahun, usia rata-rata adalah sekitar 40 tahun [6].

Etiopatogenesis

Etiologi AIH tidak diketahui, tetapi diyakini bahwa kedua faktor genetik dan faktor lingkungan mempengaruhi perkembangan penyakit..

Tautan patogenesis penting dapat berupa alel tertentu dari gen HLA II (antigen leukosit manusia tipe II, antigen leukosit manusia II) dan gen yang terkait dengan pengaturan sistem kekebalan tubuh [7, 8].

Secara terpisah, perlu disebutkan tentang AIH, yang merupakan bagian dari gambaran klinis sindrom polimokrin autoimun (sindrom polimokrin autoimun, autoimun polyendocrinopathy-candidiasis-distrofi ectodermal, APECED). Ini adalah penyakit monogenik dengan pewarisan resesif autosom yang berhubungan dengan mutasi pada gen AIRE1. Jadi, dalam hal ini, determinisme genetik adalah fakta yang terbukti [4, 9].

Proses autoimun dalam AIH adalah respon imun sel-T, disertai dengan pembentukan antibodi terhadap autoantigen dan kerusakan jaringan inflamasi..

Faktor patogenesis AIG:

  • faktor proinflamasi (sitokin) yang diproduksi oleh sel selama respon imun. Konfirmasi tidak langsung mungkin bahwa penyakit autoimun sering dikaitkan dengan infeksi bakteri atau virus;
  • penghambatan aktivitas sel T regulator, yang memainkan peran penting dalam menjaga toleransi terhadap autoantigen;
  • disregulasi apoptosis, normal - mekanisme yang mengontrol respons imun dan "kebenarannya";
  • mimikri molekuler adalah fenomena ketika respons imun terhadap patogen eksternal dapat mempengaruhi secara struktural mirip dengan komponen mereka sendiri. Peran penting dalam hal ini dapat dimainkan oleh agen virus. Dengan demikian, beberapa penelitian telah menunjukkan adanya kumpulan autoantibodi yang bersirkulasi (ANA, SMA, anti-LKM-1) pada pasien yang menderita virus hepatitis B dan C [2,4];
  • efek toksik toksik pada hati. Beberapa peneliti mengaitkan manifestasi AIH dengan penggunaan obat antijamur, obat antiinflamasi non-steroid.

Klinik

Sekitar seperempat dari pasien AIH mulai akut, bahkan kasus yang jarang dari perkembangan gagal hati akut dijelaskan. Hepatitis akut dengan penyakit kuning lebih sering terjadi pada anak-anak dan orang muda, perjalanan penyakit fulminan lebih sering terjadi pada kelompok yang sama [6].

Perlu dicatat bahwa pada beberapa pasien dengan gejala AIG akut dengan tidak adanya pengobatan, peningkatan kondisi spontan dan normalisasi parameter laboratorium dapat diamati. Namun, setelah beberapa bulan, episode AIH yang berulang biasanya terjadi. Proses inflamasi persisten di hati juga ditentukan secara histologis [6].

Lebih sering, klinik AIH berhubungan dengan klinik hepatitis kronis dan termasuk gejala-gejala seperti asthenia, mual, muntah, nyeri atau ketidaknyamanan di kuadran kanan atas perut, penyakit kuning, kadang-kadang disertai dengan gatal-gatal kulit, artralgia, lebih jarang - eritema palmar, telangiectasia, hepatomegali [2, 6]. Dengan sirosis hati yang berkembang, gejala hipertensi portal, fenomena ensefalopati mungkin terjadi.

AIH dapat dikaitkan dengan penyakit autoimun dari berbagai profil:

  • hematologi (purpura trombositopenik, anemia hemolitik autoimun);
  • gastroenterologis (penyakit radang usus);
  • reumatologis (rheumatoid arthritis, sindrom Sjogren, skleroderma sistemik);
  • endokrin (tiroiditis autoimun, diabetes mellitus); dan profil lainnya (eritema nodosum, glomerulonefritis proliferatif) [1, 2].

Diagnosis AIG

Diagnosis hepatitis autoimun didasarkan pada:

  • hasil penelitian: klinis, serologis dan imunologis;
  • pengecualian penyakit hati lain yang terjadi dengan atau tanpa komponen autoimun (hepatitis virus kronis, hepatitis toksik, steatosis non-alkohol, penyakit Wilson, hemochromatosis, serta hepatitis kriptogenik).

Penting untuk diingat tentang kemungkinan AIH pada pasien dengan peningkatan enzim hati, serta pada pasien dengan sirosis. Jika ada tanda-tanda kolestasis, sirosis bilier primer dan kolangitis sklerosis primer harus dimasukkan dalam lingkaran patologi untuk diagnosis banding..

Pencarian klinis meliputi penentuan parameter laboratorium seperti aktivitas alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase (ALT dan AST), alkaline phosphatase (ALP), tingkat albumin, gamma globulin, IgG, bilirubin (terikat dan tidak terikat). Penting juga untuk menentukan tingkat autoantibodi dalam serum darah dan mendapatkan data histologis [9].

Metode diagnostik visual (ultrasound, CT, MRI) tidak memiliki kontribusi yang menentukan untuk diagnosis AIH, namun, mereka dapat menetapkan fakta perkembangan dan hasil AIH pada sirosis, serta mengecualikan keberadaan patologi fokus. Secara umum, diagnosis didasarkan pada 4 poin [10]:

  1. Hypergammaglobulinemia adalah salah satu tes yang paling terjangkau. Peningkatan signifikan dalam level IgG dengan level normal IgA dan IgM. Namun, ada kesulitan ketika bekerja dengan pasien dengan kadar IgG awalnya rendah, serta dengan pasien (5-10%) dengan kadar IgG normal di AIH. Secara umum, tes ini dianggap berguna dalam memantau aktivitas penyakit selama perawatan [6].
  2. Kehadiran autoantibodi. Dalam kasus ini, antibodi dari tipe ANA dan SMA bukan merupakan tanda spesifik dari hepatitis autoimun, juga antibodi anti-LKM-1 yang ditemukan pada 1/3 anak-anak dan sebagian kecil orang dewasa yang menderita AIH. Hanya antibodi anti-SLA / LP yang spesifik untuk AIH. Juga, antibodi terhadap DNA untai ganda dapat ditentukan pada pasien.
  3. Perubahan histologis dievaluasi bersamaan dengan indikator sebelumnya. Tidak ada tanda-tanda patognomonik AIH, tetapi banyak perubahan sangat khas. Bidang portal diinfiltrasi ke berbagai tingkat oleh T-limfosit dan plasmosit. Infiltrat inflamasi mampu "memotong" dan menghancurkan hepatosit individu, menembus parenkim hati - fenomena ini digambarkan sebagai bertahap (nekrosis fokal kecil), hepatitis batas (hepatitis antarmuka). Di dalam lobulus, degenerasi balon hepatosit terjadi dengan edema mereka, pembentukan roset dan nekrosis hepatosit individu - Gambar. 2. Perjalanan fulminan sering ditandai dengan nekrosis sentrolobular. Nekrosis jembatan yang menghubungkan bidang periportal yang berdekatan juga dapat diamati [2, 6].
  4. Kurangnya penanda virus hepatitis.
  5. International AIG Research Group telah mengembangkan sistem poin untuk menilai keandalan tabel diagnosis. 1.

Pengobatan hepatitis autoimun

AIH mengacu pada penyakit di mana pengobatan secara signifikan dapat meningkatkan kelangsungan hidup pasien.

Indikasi untuk memulai pengobatan adalah:

  • peningkatan aktivitas AST serum dengan faktor 10 dibandingkan dengan normal atau 5 kali, tetapi dalam kombinasi dengan peningkatan dua kali lipat dalam gamma globulin;
  • adanya nekrosis seperti jembatan atau multilobular selama pemeriksaan histologis;
  • Klinik diucapkan - gejala umum dan gejala kerusakan hati.

Penyimpangan yang kurang menonjol dalam parameter laboratorium, dikombinasikan dengan klinik yang kurang menonjol, adalah indikasi relatif untuk perawatan. Dengan sirosis hati yang tidak aktif, adanya tanda-tanda hipertensi portal tanpa adanya tanda-tanda hepatitis aktif, dengan hepatitis "ringan" dengan langkah nekrosis dan tanpa manifestasi klinis, pengobatan tidak ditunjukkan [1, 9].

Konsep umum terapi untuk AIH melibatkan mencapai dan mempertahankan remisi. Dasarnya adalah terapi imunosupresif - glukokortikosteroid (prednison) sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan azathioprine [2, 6, 9, 11]. Terapi berlanjut sampai remisi tercapai, dan penting untuk mencapai remisi yang dikonfirmasi secara histologis, yang mungkin tertinggal dari normalisasi parameter laboratorium hingga 6-12 bulan. Remisi laboratorium digambarkan sebagai normalisasi tingkat AST, ALT, gamma globulin, IgG [2].

Terapi pemeliharaan dengan dosis yang lebih rendah dari obat imunosupresif untuk mengurangi kemungkinan kambuh setelah mencapai remisi dilakukan setidaknya selama 2 tahun.

Selain itu, kemungkinan menggunakan persiapan asam ursodeoxycholic (UDCA) untuk hepatitis autoimun sebagai terapi bersamaan atau bahkan monoterapi sedang dibahas [11]. AIH pada pasien yang menerima obat UDCA selama terapi mono dan kombinasi ditandai dengan perjalanan yang lebih ringan dan percepatan normalisasi parameter laboratorium.

Respon terhadap pengobatan

Hasil pengobatan dengan prednisone dan azathioprine dengan AIH dapat sebagai berikut:

  • Jawaban lengkapnya adalah normalisasi parameter laboratorium, yang bertahan selama satu tahun dengan latar belakang terapi pemeliharaan. Pada saat yang sama, gambaran histologis juga dinormalisasi (dengan pengecualian perubahan residu kecil). Efektivitas penuh dari perawatan ini juga diindikasikan dalam kasus-kasus di mana keparahan penanda klinis hepatitis autoimun berkurang secara signifikan, dan selama bulan-bulan pertama terapi, parameter laboratorium meningkat setidaknya 50% (dan dalam 6 bulan ke depan tidak melebihi tingkat normal lebih dari 2 kali).
  • Respons parsial - ada peningkatan gejala klinis dan selama 2 bulan pertama ada peningkatan parameter laboratorium sebesar 50%. Selanjutnya, dinamika positif tetap ada, namun normalisasi lengkap atau hampir lengkap parameter laboratorium selama tahun tidak terjadi..
  • Kurangnya efek terapeutik (inefisiensi pengobatan) - parameter laboratorium meningkat kurang dari 50% dalam 4 minggu pertama pengobatan, dan penurunan lebih lanjut (terlepas dari perbaikan klinis atau histologis) tidak terjadi.
  • Hasil terapi yang tidak menguntungkan ditandai dengan kemunduran lebih lanjut dalam perjalanan penyakit (meskipun dalam beberapa kasus peningkatan laboratorium dicatat).

Relaps penyakit diindikasikan ketika, setelah respons penuh tercapai, gejala klinis muncul kembali dan parameter laboratorium memburuk..

Biasanya, terapi memberikan efek yang baik, tetapi pada 10-15% pasien itu tidak mengarah pada perbaikan, meskipun itu ditoleransi dengan baik. Alasan untuk ketidakefektifan terapi dapat membantu [6]:

  • kurangnya respons terhadap obat;
  • kurangnya kepatuhan dan kepatuhan terhadap terapi;
  • intoleransi terhadap obat-obatan;
  • adanya sindrom silang;
  • karsinoma hepatoseluler.

Imunosupresan lain juga digunakan sebagai obat alternatif untuk pengobatan hepatitis autoimun: budesonide, cyclosporin, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, tacrolimus, methotrexate [1, 2, 6, 11].

Kasus klinis

Seorang gadis berusia delapan tahun diamati untuk ruam kulit (elemen eritematosa dan nodular tanpa pelepasan pada ekstremitas bawah), yang mengganggunya selama 5-6 bulan. Selama dua bulan saya menggunakan obat lokal untuk eksim, tidak ada perbaikan. Kemudian ada ketidaknyamanan di daerah epigastrium, kelemahan, secara berkala - mual dan muntah.

Ruam terlokalisasi pada kaki. Pemeriksaan histologis pada biopsi kulit menunjukkan adanya infiltrasi lemak subkutan dengan limfosit tanpa tanda-tanda vaskulitis. Fenomena ini dianggap sebagai eritema nodosum.Pada pemeriksaan, hepatosplenomegali terungkap, jika status somatik tanpa fitur diucapkan, kondisinya stabil.

Menurut hasil tes laboratorium:

  • KLA: sel darah putih - 4,5 × 109 / l; neutrofil 39%, limfosit 55%; tanda-tanda anemia mikrositik hipokromik (hemoglobin 103 g / l); trombosit - 174.000 / μl, ESR - 24 mm / jam;
  • tes darah biokimia: kreatinin - 0,9 mg / dl (normal 0,3-0,7 mg / dl); bilirubin total - 1,6 mg / dl (normal 0,2-1,2 mg / dl), bilirubin langsung - 0,4 mg / dl (normal 0,05-0,2 mg / dl); AST - 348 U / L (norm - hingga 40 U / L), ALT - 555 U / l (norm - hingga 40 U / l); alkaline phosphatase - 395 U / l (normal - hingga 664 U / l), lactate dehydrogenase - 612 U / l (normal - hingga 576 U / l).

Indikator sistem hemostasis (waktu protrombin, rasio dinormalisasi internasional), tingkat protein total, albumin serum, gamma globulin, tingkat ferritin, ceruloplasmin, alpha antitrypsin, gamma glutamyl transpeptidase berada dalam nilai referensi.

Tidak ada antigen serum HBs, antibodi terhadap HBs, HBc, antibodi terhadap virus hepatitis A dan C. Juga terdeteksi, tes untuk cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, toxoplasma, dan brucella negatif. Titer ASL-O dalam batas normal. Data untuk diabetes mellitus, tiroiditis, penyakit Graves, glomerulonefritis proliferatif - tidak terdeteksi.

Ultrasonografi organ perut menunjukkan pembesaran hati dengan perubahan struktur, tanpa tanda-tanda hipertensi portal dan asites. Pemeriksaan oftalmologis tidak mengungkapkan adanya cincin Kaiser - Fleischer.

Antibodi titer anti-SMA - 1: 160, ANA, AMA, antibodi anti-LKM-1 tidak terdeteksi. Pasien positif untuk haplotipe HLA DR3, HLA DR4.

Pemeriksaan histologis biopsi hati menunjukkan fibrosis, infiltrasi limfosit, pembentukan mawar hepatosit dan tanda-tanda lain dari hepatitis autoimun kronis..

Pasien didiagnosis dengan hepatitis tipe 1 autoimun yang terkait dengan eritema nodosum, terapi dengan prednison dan azatioprin dimulai. Skor pada skala IAIHG adalah 19 poin sebelum perawatan, yang ditandai sebagai "AIG yang dapat diandalkan".

Setelah 4 minggu terapi, pengurangan gejala klinis umum, normalisasi parameter laboratorium dicatat. Setelah 3 bulan terapi, ruam kulit benar-benar pulih. 6 bulan setelah akhir terapi, kondisi pasien memuaskan, parameter laboratorium - dalam nilai referensi.

Diadaptasi dari Kavehmanesh Z. et al. Hepatitis Autoimun Pediatrik pada Pasien yang Mengidap Erythema Nodosum: Laporan Kasus. Hepatitis bulanan, 2012. V. 12. - N. 1. - P. 42–45.

Dengan demikian, AIH adalah penyakit yang relatif jarang dan relatif dapat diobati dengan baik. Terhadap latar belakang pengenalan protokol terapi imunosupresif modern, tingkat kelangsungan hidup 10 tahun pasien mencapai 90%. Prognosisnya kurang menguntungkan pada pasien dengan hepatitis autoimun tipe 2, terutama pada anak-anak dan remaja, di mana AIH berkembang lebih cepat, dan efektivitas terapi umumnya lebih rendah. Ingat risiko terkena karsinoma hepatoselular (4-7% dalam 5 tahun setelah diagnosis sirosis hati).

  1. Hepatitis virus dan penyakit kolestasis / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey; trans. dari bahasa Inggris V. Yu. Khalatova; di bawah kepemimpinan redaksi V.T. Ivashkina, E. Klimova, I.G. Nikitina, E.N. Shirokova. - M.: GEOTAR-Media, 2010.
  2. Kriese S., Heneghan M. A. Hepatitis autoimun. Kedokteran, 2011. V. 39. - N. 10. - P. 580-584.
  3. Hepatitis autoimun dan bentuk variannya: klasifikasi, diagnosis, manifestasi klinis dan pilihan pengobatan baru: manual untuk dokter. T.N. Lopatkina. - M. 4TE Art, 2011.
  4. Longhia M. S. et al. Aethiopathogenesis hepatitis autoimun. Jurnal Autoimunitas, 2010. N. 34. - P. 7-14.
  5. Muratori L. et al. Topik terkini dalam hepatitis autoimun. Penyakit Pencernaan dan Hati, 2010. N. 42. - P. 757-764.
  6. Lohse A. W., Mieli-Vergani G. Hepatitis autoimun. Jurnal Hepatologi, 2011. V. 55. - N. 1. - P. 171–182.
  7. Oliveira L. C. et al. Hepatitis autoimun, HLA, dan haplotipe yang diperpanjang. Ulasan Autoimunitas, 2011. V. 10. - N. 4. - P. 189–193.
  8. Agarwal, K. et al. Polimorfisme gen antigen limfosit T antigen-4 (CTLA-4) sitotoksik dan kerentanannya terhadap autoimunehepatitis tipe 1. Hepatology, 2000. V. 31. - N. 1. - P. 49–53.
  9. Manns M. P. et al. Diagnosis dan Penatalaksanaan Hepatitis Autoimun. Hepatology, 2010. V. 51. - N. 6. - P. 2193–2213.
  10. Lohse A. W., Wiegard C. Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - P. 665-671.
  11. Strassburg C. P., Manns M. P. Terapi hepatitis autoimun. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - P. 673-687.
  12. Ohira H., Takahashi A. Kecenderungan saat ini dalam diagnosis dan pengobatan hepatitis autoimun di Jepang. Penelitian Hepatologi, 2012. V. 42. - N. 2. - P. 131–138.

Menemukan kesalahan? Pilih teks dan tekan Ctrl + Enter.