Hepatitis autoimun kronis

Hepatitis autoimun kronis adalah kerusakan hati kronis progresif, yang ditandai dengan nekrosis sel hati (hepatosit), peradangan dan fibrosis parenkim hati dengan perkembangan sirosis dan gagal hati secara bertahap, gangguan kekebalan tubuh yang parah, dan juga memiliki manifestasi ekstrahepatik yang tinggi dan aktivitas proses tingkat tinggi. Hal ini dijelaskan dalam literatur medis dengan berbagai nama: sirosis remaja aktif, hepatitis lupoid, hepatitis subakut, nekrosis hati subakut, dll..

Asal autoimun hepatitis ditunjukkan oleh kehadiran autoantibodi dan manifestasi ekstrahepatik yang diucapkan. Tetapi tanda-tanda ini tidak selalu diamati, dan karena itu, dalam semua kasus hepatitis, ketika infeksi virus, penyakit keturunan, gangguan metabolisme dan efek zat hepatotoksik dikeluarkan, mereka mendiagnosis hepatitis idiopatik. Penyebab hepatitis ini seringkali masih belum jelas (mungkin banyak dari mereka yang autoimun). Wanita mendapatkan hepatitis autoimun 8 kali lebih sering daripada pria. Penyakit ini terjadi terutama pada anak perempuan dan wanita muda berusia 15-35 tahun..

Etiologi

Etiologi penyakitnya tidak jelas. Mungkin, pasien memiliki kecenderungan turun-temurun terhadap penyakit autoimun, dan kerusakan hati selektif dikaitkan dengan aksi faktor eksternal (berbagai zat atau virus hepatotoksik). Kasus-kasus perkembangan hepatitis autoimun kronis setelah hepatitis virus akut A atau hepatitis B virus akut diketahui..

Sifat autoimun penyakit ini dikonfirmasi oleh:

  • dominasi infiltrat inflamasi limfosit CD8 dan sel plasma;
  • adanya autoantibodi (antinuklear, antitiroid, untuk menghaluskan otot dan autoantigen lainnya);
  • prevalensi tinggi penyakit autoimun lain pada pasien dan kerabat mereka (misalnya, tiroiditis limfositik kronis, rheumatoid arthritis, anemia hemolitik autoimun, kolitis ulseratif, glomerulonefritis kronis, diabetes mellitus bergantung insulin, sindrom Sjogren);
  • deteksi pada pasien dengan haplotipe HLA yang terkait dengan penyakit autoimun (misalnya, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 dan HLA-DRw4);
  • efektivitas terapi glukokortikoid dan imunosupresan.

Patogenesis

Penyakit ini dikaitkan dengan gangguan primer sistem kekebalan tubuh, yang dimanifestasikan oleh sintesis antibodi antinuklear, antibodi yang diarahkan ke otot polos (terutama aktin), ke berbagai komponen membran hati, dan ke antigen hati yang larut. Selain faktor genetik, peran pemicu virus hepatotropik atau agen hepatotoksik sering penting untuk timbulnya penyakit..

Dalam patogenesis kerusakan hati, peran penting dimainkan oleh efek pada hepatosit limfosit imun sebagai manifestasi sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi. Faktor-faktor provokatif yang terpisah, mekanisme genetik, dan rincian patogenesis belum cukup dipelajari. Gangguan primer dari sistem kekebalan pada hepatitis autoimun menentukan sifat umum dari penyakit dan adanya berbagai manifestasi ekstrahepatik yang mungkin menyerupai lupus erythematosus sistemik (karena itu nama lama - “hepatitis lupoid”).

Deteksi autoantibodi menimbulkan pertanyaan menarik tentang patogenesis hepatitis autoimun. Pasien telah menggambarkan antibodi antinuklear, antibodi untuk otot polos (antibodi untuk aktin), antibodi terhadap antigen mikrosom hati dan antigen mikrosomal ginjal, antibodi terhadap antigen hepatik yang dapat larut, serta antibodi terhadap reseptor asialoglikoprotein ("hepatic antibin untuk membran lain") protein hepatosit. Beberapa antibodi ini memiliki nilai diagnostik, tetapi perannya dalam patogenesis penyakit ini tidak jelas..

Manifestasi ekstrahepatik (artralgia, artritis, vaskulitis kulit alergi, dan glomerulonefritis) disebabkan oleh pelanggaran imunitas humoral - rupanya, kompleks imun yang bersirkulasi disimpan di dinding pembuluh darah dengan aktivasi komplemen selanjutnya, yang menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan. Jika dalam hepatitis virus yang beredar kompleks imun mengandung antigen virus, maka sifat kompleks imun yang beredar dalam hepatitis autoimun kronis belum ditetapkan..

Bergantung pada dominasi berbagai autoantibodi, tiga jenis hepatitis autoimun dibedakan:

  • Pada tipe I, antibodi antinuklear dan hiperglobulinemia berat terdeteksi. Ini terjadi pada wanita muda dan menyerupai lupus erythematosus sistemik.
  • Pada tipe II, antibodi terhadap antigen mikrosomal hati dan ginjal (anti-LKM1) terdeteksi dengan tidak adanya antibodi antinuklear. Ini sering ditemukan pada anak-anak dan paling umum di Mediterania. Beberapa penulis membedakan 2 varian hepatitis autoimun tipe II kronis: - tipe IIa (autoimun yang tepat) lebih sering terjadi pada penduduk muda di Eropa Barat dan Inggris; itu ditandai dengan hiperglobulinemia, titer anti-LKM1 yang tinggi dan peningkatan dalam pengobatan glukokortikoid; - tipe IIb dikaitkan dengan hepatitis C dan lebih mungkin terjadi pada penduduk yang lebih tua di Mediterania; tingkat globulin normal dengan itu, titer anti-LKM1 rendah, dan interferon alfa berhasil digunakan untuk pengobatan.
  • Pada tipe III, tidak ada antibodi antinuklear dan anti-LKM1, tetapi antibodi terhadap antigen hati larut ditemukan. Sebagai aturan, wanita sakit dengan mereka, dan gambaran klinisnya sama dengan hepatitis tipe I autoimun kronis.

Morfologi

Salah satu tanda morfologis utama hepatitis autoimun kronis adalah infiltrasi portal dan periportal yang melibatkan sel-sel parenkim dalam proses tersebut. Pada tahap awal penyakit, sejumlah besar sel plasma terdeteksi, di bidang portal - fibroblas dan fibrosit, integritas lempeng perbatasan dilanggar..

Relatif sering, ditemukan nekrosis fokal hepatosit dan perubahan distrofik, keparahannya dapat bervariasi bahkan di dalam lobulus yang sama. Dalam kebanyakan kasus, ada pelanggaran struktur lobular hati dengan fibrogenesis berlebihan dan pembentukan sirosis. Pembentukan sirosis makronodular dan mikronodular dimungkinkan.

Menurut sebagian besar penulis, sirosis biasanya memiliki fitur makronodular dan seringkali terbentuk dengan latar belakang aktivitas peradangan yang tidak terkontrol. Perubahan hepatosit diwakili oleh hidropik, degenerasi lemak yang lebih jarang. Hepatosit periportal dapat membentuk struktur kelenjar (glandular), yang disebut mawar.

Gejala

Gejala klinis terkaya dan perjalanan penyakit yang parah adalah karakteristik hepatitis autoimun. Dispeptik berat, sindrom asthenovegetatif, serta manifestasi "gagal hati kecil" hadir dalam berbagai kombinasi, kolestasis mungkin terjadi.

Manifestasi klinis awal tidak dapat dibedakan dari orang-orang dengan hepatitis virus kronis: kelemahan, gangguan dispepsia, nyeri pada hipokondrium kanan. Semua pasien dengan cepat mengembangkan ikterus yang intens. Pada beberapa pasien, gejala ekstrahepatik terungkap pada permulaan penyakit: demam, nyeri pada tulang dan sendi, ruam hemoragik pada kulit tungkai dan kaki, takikardia, peningkatan ESR hingga 45-55 mm / jam, yang kadang-kadang menjadi alasan untuk diagnosis yang salah: lupus erythematosus sistemik, rematik, miokarditis, tirotoksikosis.

Perkembangan hepatitis disertai dengan peningkatan keparahan kondisi pasien dan ditandai oleh penyakit kuning progresif; demam, mencapai 38–39 ° C dan dikombinasikan dengan peningkatan LED hingga 60 mm / jam; arthralgia; purpura berulang, dimanifestasikan oleh ruam hemoragik; eritema nodosum, dll..

Hepatitis autoimun kronis adalah penyakit sistemik. Semua pasien didiagnosis dengan gangguan endokrin: amenore, hirsutisme, jerawat, dan striae pada kulit, - kerusakan pada membran serosa dan organ internal: radang selaput dada, miokarditis, kolitis ulseratif, glomerulonefritis, iridocyclitis, lesi tiroid. Perubahan patologis dalam darah adalah karakteristik: anemia hemolitik, trombositopenia, - limfadenopati menyeluruh. Beberapa pasien mengalami kelainan paru dan neurologis dengan episode gagal hati "minor". Ensefalopati hepatik hanya berkembang pada stadium akhir.

Pada semua pasien, peningkatan kadar bilirubin (hingga 80-160 μmol / L), aminotransferase dan gangguan dalam metabolisme protein diamati. Hypergammaglobulinemia mencapai 35-45%. Pada saat yang sama hipoalbuminemia di bawah 40% dan retensi bromosulfalein terdeteksi. Trombositopenia dan leukopenia berkembang pada tahap akhir penyakit. Pada 50% pasien, sel LE, faktor antinuklear, antibodi jaringan untuk otot polos, mukosa lambung, sel tubulus hati dan parenkim hati ditemukan.

Mengalir

Hepatitis autoimun kronis sering ditandai dengan perjalanan berulang yang terus-menerus, pembentukan sirosis yang cepat, dan perkembangan gagal hati. Eksaserbasi sering terjadi dan disertai oleh ikterus, demam, hepatomegali, sindrom hemoragik, dll. Remisi klinis tidak disertai dengan normalisasi parameter biokimia. Eksaserbasi berulang terjadi dengan gejala yang lebih ringan. Beberapa pasien mungkin menunjukkan tanda-tanda lesi hati autoimun lainnya - sirosis bilier primer dan (atau) kolangitis sklerosis primer, yang memberikan alasan untuk memasukkan pasien tersebut dalam kelompok orang yang menderita sindrom lintas (tumpang tindih).

Bentuk penyakit yang ringan, ketika hanya nekrosis bertahap ditemukan selama biopsi, dan tidak ada jembatan nekrosis, mereka jarang berubah menjadi sirosis hati; remisi spontan dapat diamati, bergantian dengan eksaserbasi. Dalam kasus yang parah (sekitar 20%), ketika aktivitas aminotransferase lebih dari 10 kali lebih tinggi dari normal, hiperglobulinemia parah dicatat, dan dengan biopsi, jembatan dan nekrosis multilobular dan tanda-tanda sirosis terdeteksi, hingga 40% pasien yang tidak diobati meninggal dalam waktu 6 bulan..

Tanda prognostik yang paling tidak menguntungkan adalah deteksi nekrosis multilobular pada tahap awal penyakit dan hiperbilirubinemia, yang berlangsung 2 minggu atau lebih sejak awal pengobatan. Penyebab kematian adalah gagal hati, koma hepatik, komplikasi sirosis lainnya (misalnya, perdarahan dari varises) dan infeksi. Terhadap latar belakang sirosis, kanker sel hati dapat berkembang.

Diagnostik

Penelitian laboratorium. Manifestasi laboratorium dari sindrom sitolitik dan inflamasi mesenkim, yang jarang terjadi, ditentukan dalam kombinasi yang berbeda. Hepatitis autoimun ditandai dengan peningkatan gamma globulin dan imunoglobulin M yang nyata, serta deteksi berbagai antibodi oleh enzim immunoassay: antinuklear dan otot polos, antigen hepatik yang dapat larut, dan fraksi mikrosomal hati-ginjal. Pada banyak pasien dengan hepatitis autoimun, sel LE dan faktor antinuklear ditemukan dalam titer rendah.

Diagnostik instrumental. Gunakan ultrasonografi (ultrasonografi), computed tomography, scintigraphy. Biopsi hati diperlukan untuk menentukan tingkat keparahan dan sifat perubahan morfologis..

Diagnosa. Sindrom klinis terkemuka diidentifikasi, manifestasi ekstrahepatik penyakit diindikasikan, jika perlu, derajat disfungsi sel hepar menurut Child-Pugh..

Contoh diagnosis: Hepatitis autoimun kronis dengan sindrom inflamasi sitolitik dan mesenkim dominan, fase eksaserbasi, tiroiditis imun, poliartralgia.

Diagnosis banding dari hepatitis virus kronis dan hepatitis autoimun dilakukan dengan sirosis hati, dengan penyakit jaringan ikat - rheumatoid polyarthritis dan systemic lupus erythematosus, manifestasi klinis yang mana (artritis, artralgia, pleural, hati dan kerusakan ginjal) dapat menyebabkan diagnosis yang keliru..

  • Artritis reumatoid, berbeda dengan hepatitis virus kronis, adalah kerusakan sendi simetris sistemik kronis dengan adanya faktor reumatoid dalam darah. Dengan rheumatoid arthritis, lesi simetris bilateral dari metacarpophalangeal, interphalangeal proksimal, metatarsophalangeal dan sendi lainnya dengan osteartosis periarticular, efusi di tiga zona artikular, erosi dan dekalsifikasi tulang terungkap. Manifestasi ekstraartikular mungkin: nodul reumatoid pada kulit, miokarditis, radang selaput dada eksudatif. Fungsi hati biasanya normal.
  • Lupus erythematosus sistemik adalah penyakit sistemik kronis dengan etiologi yang tidak diketahui, yang ditandai oleh perubahan kulit: eritema di pipi dan di belakang hidung (kupu-kupu), fokus eritema diskoid. Banyak pasien mengalami perubahan fokal atau difus pada sistem saraf pusat: depresi, psikosis, hemiparesis, dll., - kerusakan jantung: miokarditis dan perikarditis, - dan ginjal: nefritis fokal dan difus. Anemia hipokromik, leukositosis, peningkatan ESR, uji LE, antibodi antinuklear terdeteksi dalam darah.
  • Sirosis hati adalah hasil dari hepatitis virus kronis dan ditandai dengan pelanggaran struktur lobular dengan pembentukan lobus semu. Gambaran klinis penyakit ini, berbeda dengan hepatitis virus, dimanifestasikan oleh sindrom hipertensi portal, kegagalan parenkim, dan hipersplenisme..
  • Sirosis bilier primer berkembang dengan pelanggaran berkepanjangan dari aliran empedu dari hati melalui sistem ekskresi, diubah oleh proses inflamasi granulomatosa yang mempengaruhi saluran empedu interlobular. Tidak seperti virus hepatitis, gejala klinis utama dari sirosis bilier adalah gatal-gatal pada kulit, nyeri pada ekstremitas pada tahap akhir osteomalacia dan osteoporosis dengan patah tulang karena hipovitaminosis D, xanthomatosis pada telapak tangan, bokong, kaki. Penyakit ini menyebabkan gagal hati atau perdarahan, yang merupakan penyebab utama kematian pasien.
  • Dalam beberapa kasus, hepatitis virus kronis harus dibedakan dari hiperbilirubinemia jinak: sindrom Gilbert, Dabin, Johnson, Rother, manifestasi yang dijelaskan di atas..

Pengobatan

Terapi patogenetik hepatitis autoimun adalah penggunaan kombinasi prednison dan azatioprin. Dasar pengobatan adalah glukokortikoid. Uji klinis terkontrol menunjukkan bahwa dengan penunjukan glukokortikoid pada 80% pasien, kondisi dan parameter laboratorium mereka meningkat, perubahan morfologis dalam hati berkurang; selain itu, peningkatan kelangsungan hidup. Sayangnya, pengobatan tidak dapat mencegah perkembangan sirosis.

Obat pilihan untuk pengobatan pasien dengan hepatitis autoimun kronis adalah prednison (metabolit prednison yang terbentuk di hati), yang memiliki spektrum aksi luas yang mempengaruhi semua jenis metabolisme dan memberikan efek antiinflamasi yang nyata. Penurunan aktivitas hepatitis di bawah pengaruh prednison disebabkan oleh imunosupresif langsung dan antiproliferatif, anti alergi dan antiexudative..

Alih-alih prednison, prednison dapat diresepkan, yang tidak kalah efektif. Anda dapat memulai dengan dosis 20 mg / hari, tetapi di AS biasanya dimulai dengan 60 mg / hari dan secara bertahap mengurangi dosis menjadi dosis pemeliharaan 20 mg / hari selama sebulan. Dengan keberhasilan yang sama, Anda dapat menerapkan setengah dosis prednison (30 mg / hari) dalam kombinasi dengan azathioprine dengan dosis 50 mg / hari; dosis prednison secara bertahap dikurangi menjadi 10 mg / hari selama sebulan. Ketika menggunakan skema ini selama 18 bulan, frekuensi efek samping glukokortikoid yang parah dan mengancam jiwa menurun dari 66 menjadi 20% atau kurang..

Azathioprine memiliki efek imunosupresif dan sitostatik, menekan klon proliferasi sel imunokompeten yang aktif dan menghilangkan sel-sel inflamasi spesifik. Kriteria untuk penunjukan terapi imunosupresif adalah kriteria klinis (hepatitis berat dengan penyakit kuning dan manifestasi sistemik parah), kriteria biokimia (peningkatan aktivitas aminotransferase lebih dari 5 kali dan kadar gamma globulin di atas 30%), kriteria imunologis (peningkatan kadar IgG di atas 2000 mg / 100 ml, titer antibodi tinggi untuk otot polos), kriteria morfologis (adanya nekrosis berbentuk jembatan atau multiform).

Ada dua rejimen pengobatan imunosupresif untuk hepatitis autoimun.

Skema pertama. Dosis awal prednison harian adalah 30–40 mg, berlangsung 4–10 minggu, diikuti dengan penurunan bertahap 2,5 mg per minggu menjadi dosis pemeliharaan 10–15 mg per hari. Pengurangan dosis dilakukan di bawah kendali indikator aktivitas biokimia. Jika kekambuhan penyakit berkembang dengan dosis yang lebih rendah, dosis ditingkatkan. Terapi hormon suportif harus dilakukan untuk waktu yang lama (dari 6 bulan hingga 2, dan kadang-kadang 4 tahun) sampai tercapai remisi klinis, laboratorium dan histologis yang lengkap. Efek samping dari prednisolon dan glukokortikoid lain dengan pengobatan jangka panjang adalah ulserasi saluran pencernaan, diabetes steroid, osteoporosis, sindrom Cushing, dll. Tidak ada kontraindikasi absolut terhadap penggunaan prednison pada hepatitis autoimun kronis. Kontraindikasi relatif dapat mencakup ulkus lambung dan duodenum, hipertensi berat, diabetes mellitus, gagal ginjal kronis.

Skema kedua. Sejak awal pengobatan hepatitis, prednison diresepkan dengan dosis 15-25 mg / hari dan azathioprine dengan dosis 50-100 mg. Azathioprine dapat diresepkan sejak dosis prednison dikurangi. Tujuan utama terapi kombinasi adalah untuk mencegah efek samping prednison. Dosis pemeliharaan prednison adalah 10 mg, azathioprine - 50 mg. Durasi pengobatan sama dengan ketika hanya menggunakan prednison.
Efek samping:

  • Pada bagian dari sistem hematopoietik, pengembangan leukopenia, trombositopenia, anemia adalah mungkin; eritrositosis dan makrositosis megaloblastik; dalam kasus yang terisolasi - anemia hemolitik.
  • Dari sistem pencernaan, mual, muntah, anoreksia, hepatitis kolestatik, pankreatitis mungkin terjadi.
  • Beberapa pasien mengalami reaksi alergi: artralgia, ruam kulit, mialgia, obat demam. Namun, kombinasi azathioprine dengan prednisone mengurangi efek toksik azathioprine..

Monoterapi dengan azathioprine dan meminum glukokortikoid setiap hari tidak efektif!

Pengobatan membantu pasien dengan hepatitis autoimun kronis yang parah. Dalam perjalanan yang ringan dan tanpa gejala, tidak diindikasikan, dan kebutuhan untuk pengobatan bentuk ringan dari hepatitis aktif kronis belum ditetapkan. Setelah beberapa hari atau minggu pengobatan, kelelahan dan malaise hilang, nafsu makan meningkat, dan penyakit kuning berkurang. Diperlukan waktu berminggu-minggu atau berbulan-bulan untuk memperbaiki parameter biokimia (menurunkan kadar bilirubin dan globulin dan meningkatkan albumin serum). Aktivitas aminotransferase berkurang dengan cepat, tetapi peningkatan tidak dapat dinilai olehnya. Perubahan gambaran histologis (penurunan infiltrasi dan nekrosis hepatosit) diamati bahkan kemudian, setelah 6-24 bulan.

Banyak ahli tidak merekomendasikan untuk menggunakan biopsi hati berulang untuk menentukan efektivitas pengobatan dan memilih taktik pengobatan lebih lanjut, hanya mengandalkan pengujian laboratorium (menentukan aktivitas aminotransferase), tetapi ingat bahwa hasil tersebut harus ditafsirkan dengan hati-hati..

Durasi perawatan harus setidaknya 12-18 bulan. Bahkan dengan peningkatan signifikan dalam gambaran histologis, ketika hanya tanda-tanda hepatitis ringan tetap, pada 50% pasien setelah penghentian pengobatan, kekambuhan terjadi. Oleh karena itu, dalam kebanyakan kasus, resep perawatan seumur hidup dengan prednisone / prednisolone atau azathioprine ditentukan..

Dalam pengobatan umum yang kompleks, dimungkinkan untuk memasukkan hepatoprotektor dan preparasi polyenzyme pada pankreas - creon, mesim forte, festal, dll. 1 kapsul 3 kali sehari sebelum makan selama 2 minggu setiap triwulan. Efektivitas ursofalk untuk memperlambat progres proses ditunjukkan..

Dengan kegagalan pengobatan dan perkembangan sirosis hati dengan komplikasi yang mengancam jiwa, transplantasi hati tetap menjadi satu-satunya obat, kekambuhan hepatitis autoimun kronis pada periode pasca transplantasi tidak dijelaskan..

Ramalan cuaca

Prognosis untuk hepatitis autoimun kronis lebih serius daripada pasien dengan hepatitis virus kronis. Penyakit ini berkembang dengan cepat, bentuk sirosis, dan banyak pasien meninggal dengan gejala gagal hati 1-8 tahun setelah timbulnya penyakit..

Tingkat kematian tertinggi terjadi pada awal, periode paling aktif dari penyakit, terutama dengan kolestasis persisten dengan asites, episode koma hepatik. Semua pasien yang selamat dari periode kritis mengalami sirosis. Harapan hidup rata-rata 10 tahun. Dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk mencapai remisi yang lebih stabil, dan kemudian prognosisnya lebih baik.

Antibodi untuk hepatitis autoimun, autoantibodi, penting dalam diagnosis hepatitis autoimun

Autoantibodi adalah peptida yang bersirkulasi dalam serum darah yang diarahkan melawan struktur seluler hati tertentu. Antibodi dianggap tipikal untuk hepatitis autoimun, tetapi tidak berbeda dalam spesifisitas organ atau spesifisitas untuk penyakit tertentu. Hepatitis autoimun hanya dapat dideteksi dengan temuan berulang dalam konsentrasi tinggi (> 1: 80 pada orang dewasa,> 1: 20 pada anak-anak) dengan peningkatan transaminase secara simultan..

Sistem antigen yang sesuai dengan autoantibodi yang paling terkenal masih kurang dipahami dan belum dapat sepenuhnya dikarakterisasi. Autoantibodi harus dianggap sebagai penanda; partisipasi mereka dalam patogenesis penyakit ini belum jelas. Namun, penelitian terbaru menunjukkan kemungkinan partisipasi antibodi terhadap antigen mikrosomal hati dan ginjal-1 (LKM-1) dalam patogenesis hepatitis autoimun tipe 2 dan antibodi antimitokondria (AMA) dalam patogenesis sirosis bilier. Cukup untuk dokter dapat dianggap fakta bahwa antibodi memungkinkan untuk menarik kesimpulan tentang tingkat keparahan penyakit, karena hanya beberapa bentuk hepatitis autoimun yang sangat bocor yang memerlukan pengobatan..

Antibodi Antinuklear

Antibodi antinuklear terdeteksi paling sering dengan ANH - pada 40-80% pasien. Antibodi antinuklear ditentukan pada orang dewasa dan anak-anak dengan hepatitis autoimun tipe 1, lebih jarang pada pasien dengan hepatitis autoimun tipe 2. Antigen yang sesuai adalah kelompok struktur yang heterogen (mis. DNA inti, protein struktural dan fungsional atau sentromer). Antibodi antinuklear juga ditemukan pada penyakit autoimun lainnya, tetapi biasanya dalam konsentrasi yang lebih rendah. Mereka, sebagai aturan, juga ditemukan dalam sindrom silang, yang akan dibahas di bawah ini, oleh karena itu nilai prediktif mereka untuk diagnosis hepatitis autoimun (2%) sangat rendah.

Autoantibodi otot polos

Antibodi terhadap otot polos (antibodi otot polos) terdeteksi pada hepatitis autoimun dalam banyak kasus dalam kombinasi dengan antibodi antinuklear, dan dalam konsentrasi tinggi. Mereka kurang umum daripada antibodi antinuklear, tetapi lebih spesifik (terutama dalam titer 1: 100 dan lebih tinggi). Pada anak-anak dengan hepatitis autoimun, antibodi otot polos terdeteksi pada hampir 80% kasus. Meskipun demikian, nilai prediksi antibodi otot anti-halus untuk diagnosis hepatitis autoimun hanya 30%, karena dalam beberapa penelitian, antibodi otot anti-halus ditemukan relatif jarang. Antibodi terhadap otot polos diarahkan terhadap aktin mikrofilamen miosit; mereka juga bereaksi dengan mikrofilamen hepatosit yang mengandung aktin. Antibodi anti-aktin (AAA), yang terdeteksi hanya di beberapa laboratorium khusus, lebih spesifik untuk hepatitis tipe 1 autoimun. AAA dikaitkan dengan fenotipe antigen sel darah putih manusia B8 dan DR3 dan menunjukkan prognosis yang tidak menguntungkan. AAA memungkinkan Anda untuk membedakan lebih baik antara hepatitis autoimun dan hepatitis C kronis, daripada antibodi untuk otot polos.

Autoantibodi terhadap antigen mikrosomal hati dan ginjal (LKM-1)

LKM-1 (antibodi mikrosomal hati-ginjal) ditemukan terutama sering pada pasien dengan hepatitis autoimun tipe 2, yang sering kekurangan antibodi antinuklear dan antibodi otot polos.

Seringkali mereka juga terdeteksi pada pasien masa kanak-kanak dan remaja. Antigen untuk LKM-1 adalah ribosom sitokrom P 450 2D6 (CYP 2D6) dari retikulum sitoplasma. CYP 2D6 terlibat dalam metabolisme lebih dari 40 obat. Pada hepatitis 2 autoimun yang diinduksi obat, LKM-1 biasanya ditentukan dalam konsentrasi tinggi (1: 160 dan lebih tinggi). LKM-1 juga terdeteksi pada 6-10% pasien dengan hepatitis C kronis. Karena mereka dapat terjadi secara spontan setelah terapi interferon dan cedera yang terkait dengan suntikan, atau setelah infeksi berulang HCV pada pasien setelah transplantasi hati. Diyakini bahwa dalam kasus seperti itu, ada pelanggaran toleransi kekebalan terhadap CYP 2D6 (mis., Proses autoimun berkembang).

Deteksi simultan LKM-1 dan antibodi terhadap HCV dapat berfungsi sebagai indikasi asal virus hepatitis autoimun. Jadi, pada 10-88% pasien dengan antibodi terhadap LKM-1, ada tanda-tanda infeksi HCV, di mana, seperti dengan penyakit hati autoimun, sindrom kekebalan yang khas dari kerusakan organ lain sering diamati. Ini termasuk cry-oglobulinemia, glomerulonefritis membran proliferatif, poliartritis, penyakit Sjogren, dll. Dibandingkan dengan pasien dengan hepatitis autoimun "klasik", pasien dengan hepatitis HCV-positif, memiliki antibodi LKM-1, ditandai dengan usia yang lebih tua, kurangnya dominasi wanita. lebih banyak pria, efektivitas terapi imunosupresif yang lebih rendah. Karena deteksi simultan antibodi LKM-1 dan antibodi anti-HCV dapat mengindikasikan dua penyakit hati (autoimun dan virus), adalah sah untuk berbicara tentang sindrom silang.

Antibodi hati anti-sitosolik tipe 1 (anti-LCl) dideteksi dengan LKM-1. Mereka dianggap sangat spesifik untuk hepatitis autoimun tipe 2 dan, tampaknya, adalah karakteristik dari subkelompok pasien dengan penyakit yang sebagian besar jinak. Pada kelompok pasien dengan hepatitis C kronis yang memiliki LKM-1, deteksi simultan anti-LCl memungkinkan identifikasi pasien yang mungkin mengalami memburuknya komponen autoimun penyakit selama terapi interferon.

Antibodi LKM-2 dideteksi pada hepatitis autoimun tipe 2 yang diinduksi obat. Dalam kasus tersebut, antigennya adalah sitokrom P2C9 (CYP 2C9). Ticrinafen, dihydralazine, dan halothane (mungkin obat lain) dapat menyebabkan pembentukan metabolit dalam kompleks multi-enzim P450 yang dapat bertindak sebagai antigen.

Antibodi LKM-3 ditemukan pada 13% pasien dengan infeksi HDV dan 10% pasien dengan hepatitis autoimun tipe 2. Uridindifos-fat-5-glucuronyltransferase (UGT, sebelumnya disingkat UDFGT), yang termasuk keluarga enzim yang terletak di membran bagian dalam retikulum sitoplasma dan berpartisipasi dalam metabolisme obat, bertindak sebagai antigen.

Autoantibodi Antigen Hati Larut (SLA / LP)

Wanita muda dan pasien yang kekurangan antibodi antinuklear, antibodi otot polos, atau LKM sering memiliki antibodi terhadap antigen hati yang larut (antigen hati yang larut) yang identik dengan antibodi LP (antibodi terhadap protein hati dan pankreas). Antibodi ini membantu dalam diagnosis banding antara hepatitis autoimun dan hepatitis virus kronis. Antibodi SLA sering muncul bersamaan dengan antibodi LKM. Antigen untuk antibodi SLA tampaknya adalah sitokeratin (sitokeratin 8 dan 18). Antibodi SLA ditemukan pada sekitar 10-50% pasien dengan hepatitis autoimun tipe 1 dan saat ini dianggap sebagai satu-satunya penanda diagnostik khusus untuk penyakit ini. Autoantibodi SLA / LP dikodekan oleh setidaknya tiga epitop independen dari wilayah antigen dominan. Signifikansi klinis dari antibodi ini dibahas pada bab 1.4.1.4..

Autoantibodi Protein Hepatik (LSP dan ASGPR)

Mereka diarahkan terhadap protein membran atau terhadap protein hepatosit spesifik hati (LSP). LSP juga ditemukan pada hepatitis B kronis. Antigen dalam situasi ini, tampaknya, glikosphingolipid tersulfasi, yang memberikan reaksi dengan antibodi pada 90% pasien dengan hepatitis autoimun dan sirosis bilier. Sensitivitas dan spesifisitas LSP dalam diagnosis hepatitis autoimun lebih dari 80%.

Antialioglycoprotein Receptor Antibody (ASGPR), yang bertanggung jawab untuk pengikatan protein glikosilasi, adalah komponen dari LSP. ASGPR adalah antigen spesifik hepatik yang diekspresikan dalam konsentrasi tinggi pada membran hepatosit periportal. Antibodi terhadap reseptor ini ditemukan pada 50-80% pasien dengan hepatitis autoimun; pada 15% pasien, titer mereka berkorelasi bahkan dengan aktivitas proses inflamasi di hati. Karena antibodi ASGPR juga ditemukan pada penyakit lain, mereka tidak dianggap spesifik untuk hepatitis autoimun. Antibodi terhadap alkohol dehidrogenase juga merupakan komponen LSP yang dipelajari dengan baik.

Autoantibodi lainnya

Seiring dengan autoantibodi yang telah disebutkan yang khas dari hepatitis autoimun, antibodi antimitochondrial (AMA) ditemukan pada sekitar 20-30% pasien. Ketika mendeteksi antibodi antimitochondrial pada pasien dengan hepatitis autoimun, orang harus berpikir tentang sindrom silang dengan sirosis bilier, terutama ketika antibodi terhadap antigen M2 ditentukan dengan menggunakan metode kekebalan. Jika antibodi ini terdeteksi dalam titer rendah, maka ada lebih banyak alasan untuk mengasumsikan epiphenomenon latar belakang (yaitu, penemuan yang tidak disengaja) yang tidak memiliki nilai diagnostik. Antibodi atipikal terhadap antigen sitoplasma leukosit neutrofilik (p-AN CA) terdeteksi tidak hanya pada 70-90% pasien dengan hepatitis autoimun, non 60-90% pasien dengan kolangitis sklerosis primer, pada 25% pasien dengan sirosis bilier, pasien dengan peradangan kronis penyakit usus. Antigen target adalah aktin (pada 63% pasien), cathepsin G (pada 29% pasien) dan laktoferin (pada 20-50% pasien). Signifikansi klinis p-ANCA masih belum jelas: kemungkinan hubungan mereka dengan aktivitas penyakit masih dibahas, meskipun bukti yang dapat diandalkan dari hipotesis ini belum diperoleh. Ada kemungkinan bahwa antibodi ini hanya epifenom yang ditemukan pada penyakit inflamasi autoimun.

Antibodi terhadap gliadin ditemukan pada 10-40% pasien dengan hepatitis autoimun. Selain itu, mereka juga dapat ditentukan pada pasien dengan sirosis bilier, kolangitis sklerosis primer dan lesi alkoholik hati yang toksik. Pada semua pasien dengan antibodi terhadap gliadin, antibodi terhadap endomysia juga ditemukan, dan karakteristik gambaran histologis penyakit celiac sering dicatat..

Pada 40% pasien dengan hepatitis autoimun pada populasi Jepang, antibodi terhadap histone terdeteksi. Mereka memiliki kecenderungan ke level IgG yang lebih tinggi dalam serum, ke frekuensi yang lebih tinggi dari pendeteksian antigen leukosit manusia -A2-DR4, yang mengindikasikan jalannya hepatitis autoimun yang lebih menguntungkan pada anak-anak dan efektivitas terapi imunosupresif yang lebih baik. Antibodi terhadap histone harus dipertimbangkan, tampaknya, sebagai penanda inflamasi yang tidak spesifik; mereka tidak memainkan peran penting dalam pemeriksaan klinis rutin.

"Antibodi untuk hepatitis autoimun, autoantibodi, bernilai dalam diagnosis hepatitis autoimun" ?? bagian penyakit hati autoimun

Antibodi terhadap fraksi mikrosomal hati dan ginjal (anti-LKM)

Antibodi terhadap fraksi mikrosomal hati dan ginjal (anti-LKM) adalah autoantibodi yang diarahkan terhadap enzim hepatosit dan epitel tubulus ginjal. Diselidiki untuk mendiagnosis dan memantau hepatitis autoimun..

Antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal.

aLKM, Antibodi terhadap Liver / Ginjal Microsome, LKM, Antibodi Microsomal (Hati / Ginjal).

Reaksi imunofluoresensi tidak langsung.

Biomaterial apa yang dapat digunakan untuk penelitian?

Bagaimana mempersiapkan diri untuk belajar?

Jangan merokok selama 30 menit sebelum penelitian..

Tinjauan Studi

Anti-LKM adalah kelompok heterogen dari karakteristik autoantibodi hepatitis autoimun. Mereka mendapatkan nama mereka (dari mikrosomal ginjal anti-hati Inggris) karena fakta bahwa mereka dapat berinteraksi dengan enzim dari sistem oksidasi mikrosomal hati dan ginjal.

Ada beberapa varian antibodi ini. Anti-LKM-1 berinteraksi dengan enzim sitokrom oksidase CYP 2D6. Antigen utama untuk anti-LKM-2 adalah sitokrom oksidase CYP 2C9. AntiLKM-3 diarahkan melawan enzim UDP-glukuronil transferase-1. Sitokrom oksidase anti-LKM CYP 1A2 dan CYP 2A6 juga dijelaskan. AntiLKM, bersama dengan antibodi untuk mitokondria dan antibodi untuk otot polos, paling sering ditemukan pada pasien dengan penyakit hati autoimun. Masih belum sepenuhnya jelas apakah antibodi ini merupakan penyebab langsung penyakit atau diproduksi kedua sebagai respons terhadap kerusakan hepatosit. Metode utama untuk mengidentifikasi autoantibodi ini adalah reaksi imunofluoresensi tidak langsung (RNIF). Assay-linked immunosorbent assay (ELISA) melengkapi, tetapi tidak menggantikan, RNIF. Varian berbeda dari anti-LKM memiliki jenis pendaran yang berbeda ketika diperiksa menggunakan RNIF, membedakannya antara dirinya dan dengan autoantibodi lain dengan komponen hati. Oleh karena itu, penelitian anti-LKM menggunakan RNIF dilakukan untuk diagnosis banding penyakit hati autoimun: sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, hepatitis autoimun, dan sindrom silang. Mereka memiliki gambaran klinis yang serupa, yang tidak memungkinkan mereka untuk dibedakan berdasarkan tanda-tanda klinis. Dasar dari diagnosis diferensial penyakit ini adalah studi tentang antibodi terhadap komponen hepatosit. Jadi, misalnya, deteksi anti-LKM lebih khas untuk hepatitis autoimun, dan deteksi antibodi terhadap mitokondria adalah untuk sirosis bilier primer..

Tergantung pada keberadaan antibodi tertentu, hepatitis autoimun dibagi menjadi beberapa jenis. Deteksi anti-LKM-1 memungkinkan mengklasifikasikan penyakit sebagai tipe 2. Varian hepatitis autoimun ini lebih khas untuk anak-anak di bawah usia 15 tahun, lebih sering menyerang anak perempuan dan memiliki prognosis yang kurang menguntungkan daripada tipe 1 dan 3..

CYP 2D6 memiliki beberapa kesamaan antigenik dengan virus hepatitis C. Mungkin karena alasan ini, anti-LKM lebih sering ditemukan dalam darah pasien yang terinfeksi hepatitis C (pada 6% orang dewasa yang terinfeksi dan 11% anak-anak). Pada pasien dengan hepatitis C, dalam darah yang terdapat anti-LKM, kondisinya sering memburuk sebagai tanggapan terhadap terapi interferon alfa, dan mereka memerlukan pemilihan dosis obat yang lebih hati-hati dan pemantauan fungsi hati. Oleh karena itu, disarankan untuk melakukan studi anti-LKM sebelum penunjukan terapi hepatitis C dengan interferon. Perlu dicatat bahwa pilihan metode untuk mendeteksi antibodi ini dalam kasus ini memainkan peran besar. Sebagai contoh, sebuah studi anti-LKM pada pasien dengan hepatitis C menggunakan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) ditandai dengan frekuensi yang lebih tinggi dari hasil negatif palsu dibandingkan dengan RNIF. Oleh karena itu, RNIF adalah metode yang lebih disukai untuk mendeteksi anti-LKM pada pasien dengan hepatitis C.

Terlepas dari kenyataan bahwa deteksi anti-KLM dianggap sebagai tanda karakteristik hepatitis autoimun, hasil tes positif bukan kriteria diagnostik mutlak untuk penyakit ini. Deteksi anti-LKM pada pasien tanpa tanda-tanda kerusakan hati lainnya tidak diartikan mendukung diagnosis hepatitis autoimun. Namun, pasien seperti itu, perlu pemantauan lebih dekat oleh dokter. Di sisi lain, hasil tes negatif tidak sepenuhnya mengecualikan hepatitis autoimun, dalam hal ini, studi ulang anti-LKM direkomendasikan untuk pasien dengan tanda-tanda klinis dan biokimia dari hepatitis autoimun..

Diagnosis “hepatitis autoimun” dibuat setelah mengesampingkan semua penyebab hepatitis yang lebih sering (hepatitis virus, kerusakan hati toksik, penyakit metabolik bawaan). Oleh karena itu, studi anti-LKM dilakukan bersamaan dengan diagnosis laboratorium hepatitis, studi fungsi hati dan beberapa indikator spesifik (tembaga, alpha-1-antitrypsin).

Tingkat anti-LKM menurun ketika pengendalian penyakit tercapai, dan analisis mungkin menjadi negatif. Untuk alasan ini, disarankan untuk melakukan studi berulang anti-LKM untuk menilai aktivitas penyakit..

Hepatitis autoimun sering dikaitkan dengan penyakit autoimun lainnya, seperti anemia hemolitik dan pernisiosa dan purpura trombositopenik idiopatik. Oleh karena itu, dengan hasil positif dari penelitian dan konfirmasi diagnosis "hepatitis autoimun", studi tambahan dilakukan untuk mengecualikan penyakit yang menyertai.

Untuk apa studi ini digunakan??

  • Untuk diagnosis banding penyakit hati autoimun (hepatitis autoimun, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer).
  • Untuk diagnosis hepatitis autoimun tipe 2 dan memantau pengobatannya.
  • Untuk menentukan strategi manajemen untuk pasien dengan hepatitis C.

Saat studi dijadwalkan?

  • Dengan gejala hepatitis akut: demam, nyeri pada hipokondrium kanan, ikterus.
  • Dengan gejala hepatitis kronis: kelemahan tidak termotivasi, anoreksia, artralgia, mialgia, diare, rasa tidak nyaman di perut, gatal sedang, penurunan berat badan.
  • Sebelum meresepkan interferon alfa untuk pasien dengan hepatitis C.

Apa artinya hasil??

Nilai referensi: kurang dari 1:40.

  1. Pada pasien dengan tanda-tanda kerusakan hati lainnya:
    • hepatitis 2 tipe autoimun;
    • virus hepatitis C dan D;
    • sindrom polyendocrinopathy autoimun - distrofi kandidiasis-ektodermal;
    • hepatitis obat (asam thienyl).
  1. Pada pasien tanpa tanda-tanda kerusakan hati:
    • mungkin positif palsu.
  1. Pada pasien dengan tanda-tanda kerusakan hati lainnya:
    • mungkin negatif palsu, penelitian harus diulang.

Apa yang bisa mempengaruhi hasilnya?

  • Kehadiran antibodi antinuklear dalam darah menghambat analisis.
  • Hasil penelitian harus ditafsirkan dengan mempertimbangkan tambahan data anamnestik, laboratorium dan instrumental.
  • Tidak adanya anti-LKM tidak mengesampingkan keberadaan hepatitis autoimun.
  • Alanine aminotransferase (ALT)
  • Aspartate aminotransferase (AST)
  • Gamma-glutamyltranspeptidase (gamma-GT)
  • Total alkaline phosphatase
  • Imunoglobulin serum G (IgG) total serum
  • Faktor antinuklear pada sel HEp-2
  • Antibodi otot polos
  • Antibodi terhadap mitokondria (AMA)
  • Antibodi terhadap antigen penyakit hati autoimun (antibodi terhadap mikrosom hati-ginjal tipe 1 (LKM-1), kompleks piruvat dekarboksilase mitokondria (PDC / M2), antigen sitosolik (LC-1) dan antigen hati terlarut (SLA / LP))
  • Peningkatan serologi penyakit hati autoimun
  • Skrining kerusakan hati autoimun
  • anti-HAV, IgM
  • anti-HBc, IgM
  • Anti-HCV, antibodi, ELISA
  • HCV, RNA [PCR waktu nyata]
  • Diagnosis laboratorium penanda biokimia hepatitis
  • Pemeriksaan laboratorium hati

Siapa yang menentukan penelitian ini?

Ahli gastroenterologi, hepatologis, dokter umum, dokter anak, rheumatologist.

literatur

  • Zachou K, Rigopoulou E, Dalekos GN. Autoantibodi dan autoantigen pada hepatitis autoimun: alat penting dalam praktik klinis dan untuk mempelajari patogenesis penyakit. J Autoimmune Dis. 2004 15 Oktober; 1 (1): 2.
  • Bogdanos DP, Invernizzi P, Mackay IR, serologi hati Vergani D. Autoimmune: tantangan diagnostik dan klinis saat ini. Dunia J Gastroenterol. 2008 7 Juni; 14 (21): 3374-87. Ulasan.
  • Fauci et al. Prinsip Harrison tentang Penyakit Dalam / A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. - The McGraw-Hill Companies, 2008.
Berlangganan buletin

Tinggalkan E-mail Anda dan terima berita, serta penawaran eksklusif dari laboratorium KDLmed

Diagnosis dan pengobatan hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun (AIH) adalah peradangan kronis pada hati yang sifatnya tidak diketahui, ditandai dengan gangguan fungsi sistem kekebalan tubuh, peningkatan kadar gamma globulin dan produksi antibodi terhadap sel-sel hati sendiri..

Penyakit ini berkembang dengan cepat dan seringkali berakhir dengan sirosis, hipertensi portal, dan gagal hati..

Gejala AIH mirip dengan penyakit jaringan ikat, sehingga hepatitis autoimun sering dikacaukan dengan lupus erythematosus, scleroderma, atau rheumatoid arthritis.

Sebagian besar anak perempuan dan perempuan muda (80% kasus) sakit sebelum usia 30 tahun, hepatitis autoimun yang lebih jarang berkembang selama menopause.

Untuk memahami apa itu hepatitis autoimun, Anda harus membolak-balik setumpuk literatur dan mempelajari arsitektur hati. Seseorang yang jauh dari pengobatan perlu memahami bahwa hepatitis adalah peradangan hati, istilah "kekebalan" menyiratkan partisipasi kekebalan dalam patogenesis penyakit. Ini adalah perbedaan dari hepatitis virus, alkohol, atau narkoba. "Otomatis" - berarti "dirinya sendiri, miliknya," yaitu, kekebalan bekerja melawan sel-sel hatinya sendiri. Hepatitis autoimun menghasilkan beberapa jenis antibodi terhadap sel hati.

Karakteristik morfologis proses

Ada pertumbuhan berlebih dari jaringan ikat septa hepatik interlobular, kompresi dan penghancuran sel-sel hati berikutnya - hepatosit.

Infiltrasi sel diamati di portal dan zona periportal, dan sel parenkim hati juga terlibat dalam proses tersebut. Di semua departemen dari saluran portal, fibroblas tumbuh, sklerosis dengan berbagai tingkat keparahan dicatat. Integritas lempeng perbatasan dengan perkembangan nekrosis langkah dilanggar.

Gejala penyakitnya

Pada periode awal penyakit, gejala khas hepatitis autoimun mungkin tidak ada. Pasien melaporkan kelemahan, peningkatan kelelahan, kehilangan nafsu makan, berat di sisi kanan.

Pada 1/3 pasien, AIH berkembang secara tiba-tiba dan sulit dibedakan dari virus hepatitis akut. Kadang-kadang tanda-tanda pertama penyakit ini menyerupai peradangan pada saluran empedu - autoimun cholangitis, serta sirosis primer.

Seiring proses berkembang, ikterus muncul, sklera ikterik, penampilan urin berwarna gelap, dan feses yang berubah warna. Sebagian kecil pasien memiliki bentuk anicteric, yang memperumit diagnosis penyakit untuk jangka waktu yang tidak terbatas.

Onset AIH lainnya ditandai oleh kurangnya manifestasi hati dan demam yang berkepanjangan. Seringkali, pasien-pasien ini didiagnosis dengan systemic lupus erythematosus, rematik, rheumatoid arthritis, sepsis atau miokarditis. Misalnya, tanda-tanda pertama penyakit ini bisa berupa nyeri sendi, demam berkepanjangan, ruam hemoragik pada tubuh. Dan hanya ketika setelah waktu yang lama gejala kerusakan hati berkembang, dokter dapat mencurigai AIH.

Pada hampir semua pasien, gangguan endokrin terdeteksi. Pada pria - ginekomastia, pada wanita - tidak adanya siklus menstruasi, stretch mark pada kulit dan hirsutisme.

Pada tahap akhir penyakit, gambaran klinis ditandai dengan beragam gejala:

  • Penyakit kuning secara bertahap menumpuk;
  • Demam berlanjut;
  • Prihatin dengan nyeri pada persendian dan otot;
  • Kulit yang gatal;
  • Seringkali ada rasa sakit di perut dan di hipokondrium kanan;
  • Purpura berulang muncul dalam bentuk ruam kulit hemoragik;
  • Hati dan limpa meningkat.

Tanda khas hepatitis autoimun adalah lesi kulit dalam bentuk ruam hemoragik, setelah menghilang, pigmentasi coklat-coklat terbentuk. Ruam hemoragik adalah titik atau bintik yang jelas tidak menghilang setelah tekanan. Dalam kasus yang jarang terjadi, lupus eritema, psoriasis, fokal "pengerasan" kulit, jerawat.

Sindrom penyakit kuning bersifat intermiten, mengintensifkan selama eksaserbasi penyakit. Gejala umum hepatitis adalah spider veins pada tubuh, leher dan wajah, memerahnya telapak tangan dari berbagai tingkatan.

Peningkatan pada hati dicatat pada hampir semua pasien, nyeri pada palpasi, tekstur padat. Peningkatan ukuran limpa tidak konstan, splenomegali ditentukan selama eksaserbasi. Selama periode peningkatan aktivitas proses, akumulasi cairan di rongga perut diamati.

Sindrom demam sering dikombinasikan dengan nyeri pada persendian yang besar, tanpa menyebabkan deformasi.

Perjalanan penyakit

Hepatitis autoimun kronis memiliki perjalanan yang terus-menerus, periode aktivitas tinggi dari proses bergantian dengan stabilitas relatif dari kondisi tersebut. Namun, remisi tanpa pengobatan tidak terjadi secara spontan. Kesehatan pasien mungkin membaik untuk beberapa waktu, tetapi proses biokimiawi tetap aktif.

Dalam beberapa kasus, AIH terjadi dalam bentuk atipikal. Artinya, pasien memiliki tanda-tanda proses autoimun, tetapi banyak indikator tidak memenuhi standar diagnostik internasional.

Prognosis perjalanan penyakit lebih buruk pada orang yang telah mengalami serangan akut oleh jenis hepatitis virus, beberapa episode ensefalopati hati, di hadapan tanda-tanda kolestasis. Jika tidak diobati, penyakit ini berakhir dengan perkembangan sirosis hati dan gagal hati.

Hepatitis autoimun dapat terjadi dengan latar belakang proses patologis lainnya di hati. Hepatitis dikaitkan dengan sirosis bilier primer atau dengan kolangitis sklerosis primer.

Alasan AIG

Seperti yang dikatakan, sifat penyakit tidak sepenuhnya dipahami, alasan pastinya tidak selalu dapat diidentifikasi. Dipercaya bahwa hepatitis autoimun dikaitkan dengan antigen tertentu dari kompleks histokompatibilitas manusia.

Ada teori tentang hubungan AIH dengan virus mononukleosis, virus hepatitis A, C dan B, campak, herpes. Juga, beberapa obat, misalnya, interferon, dapat menjadi pemicu perkembangan proses. Sekitar 30% pasien memiliki kelainan autoimun lain - tiroiditis, radang selaput sinovial pada sendi, kolitis ulserativa, kerusakan autoimun pada jaringan ikat, glomerulonefritis, miositis, herpetiform dermatitis.

Dalam beberapa kasus, ada beberapa agen predisposisi yang mengaktifkan rantai proses imunologis. Ini berakhir dengan perubahan distrofi dan nekrotik di hati..

Jenis Hepatitis Autoimun

Tergantung pada antibodi yang ditemukan pada pasien, ada 3 bentuk utama AIH:

  • Tipe 1 dicirikan oleh sirkulasi dalam darah antibodi antinuklear (anti-ANA) dan / atau antibodi terhadap serat otot polos (anti-SMA). Bentuk hepatitis ini paling umum di Eropa Barat dan Amerika. Antibodi terhadap aktin, protein otot rangka, kadang-kadang ditemukan pada pasien, yang juga memungkinkan untuk mengklasifikasikan penyakit sebagai tipe 1. Penyakit ini biasanya terjadi antara usia 10 dan 20 tahun dan setelah peringatan 50 tahun, itu merupakan 80% kasus hepatitis autoimun. Hal ini ditandai dengan hasil yang baik dalam pengobatan obat imunosupresif, remisi persisten bertahan pada 1/5 pasien bahkan setelah penarikan kortikosteroid..
  • AIH tipe 2 didiagnosis ketika antibodi terhadap mikrosom ginjal atau hati (anti-LKM-I) terdeteksi. Sebagai aturan, bentuk penyakit ini terjadi pada anak-anak dari 2 hingga 14 tahun, tetapi dalam kasus yang jarang orang dewasa juga jatuh sakit. Penyakit ini berlanjut dengan parameter biokimia yang tinggi dan ditandai oleh resistensi terhadap terapi imunosupresif. Sirosis 2 kali lebih mungkin daripada pasien tipe 1. Dalam bentuk hepatitis ini, antibodi sering ditemukan pada organ-organ lain - sel-sel kelenjar tiroid, pankreas, dan sel-sel parietal. Perlu dicatat bahwa pada setengah dari pasien dengan antibodi hepatitis C terhadap mikrosom ginjal dan hati terdeteksi..
  • Tipe 3 AIG ditentukan ketika antibodi terhadap antigen hepatik (SLA) atau hepatik pankreas (LP) terdeteksi..

Diagnosis AIG

Kehadiran hepatitis dinilai oleh kombinasi penanda serologis, histologis dan biokimiawi. Ciri khusus AIH adalah sifat sel plasma infiltrasi hati, sedangkan pada virus hepatitis, sel limfoid mendominasi dalam biopsi. Diagnosis bentuk kerusakan hati autoimun dibuat hanya setelah pengecualian penyakit hati lainnya, khususnya virus hepatitis.

Menurut kriteria internasional, kasus-kasus berikut dapat dikatakan tentang AIG:

  • Tidak ada riwayat transfusi darah, pengobatan dengan obat hepatotoksik dan alkoholisme;
  • jumlah gamma globulin dan antibodi IgG meningkat 1,5 kali;
  • aktivitas enzim hati (aminotransferases AST, ALT) meningkat berkali-kali;
  • titer antibodi (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) pada orang dewasa adalah 1:80, dan pada anak-anak - 1:20 atau lebih.

Diagnostik laboratorium

Studi-studi berikut ditugaskan:

  • Kimia darah. AIH ditandai dengan peningkatan jumlah bilirubin, enzim hati, kolesterol, GGT. Pemeriksaan fraksi protein mengungkapkan tingkat tinggi protein gamma.
  • Koagulogram (studi tentang sistem pembekuan darah). Ada penurunan protrombin. Dengan perkembangan sirosis pada pasien, pembekuan darah menurun secara signifikan, yang mengancam perkembangan perdarahan dari vena esofagus.
  • Tes darah klinis (selama eksaserbasi - leukositosis, percepatan ESR), anemia dan penurunan trombosit sering ditemukan;
  • Studi serologis untuk hepatitis virus;
  • Coprogram - studi tentang tinja, analisis dapat menentukan pelanggaran proses pencernaan: adanya unsur-unsur yang tidak tercerna dalam tinja, sejumlah besar lemak.
  • Studi cacing dan protozoa.

Peran utama dalam diagnosis hepatitis autoimun termasuk dalam definisi titer antibodi:

  • untuk mikrosom hati;
  • antibodi antinuklear;
  • untuk menghaluskan sel-sel otot;
  • untuk antigen hati larut.

Dengan bentuk-bentuk AIH yang tidak biasa, aktivitas prosesnya diekspresikan dengan lemah, seringkali tanda-tanda non-spesifik dalam bentuk peningkatan kelelahan, kelemahan, nyeri sendi dan otot muncul ke permukaan. Dalam spesimen biopsi, ditemukan tanda-tanda spesifik AIH dan perubahan tidak seperti biasanya - degenerasi lemak hati, patologi saluran empedu.

Pengobatan hepatitis autoimun

Indikasi untuk perawatan adalah:

  • Tanda-tanda klinis yang parah;
  • perkembangan penyakit yang konstan;
  • peningkatan AST lebih dari 5 kali dari nilai normal;
  • fraksi gamma-globulin protein di atas norma adalah 2 kali atau lebih;
  • pemeriksaan histologis menunjukkan nekrosis lobular atau jembatan.

Pengobatan hepatitis melibatkan penggunaan obat imunosupresif - obat yang menekan aktivitas berlebihan proses kekebalan tubuh. Biasanya hormon yang diresepkan - glukokortikoid, obat awal adalah prednison. Pengobatan dimulai dengan dosis tinggi, kemudian dikurangi secara bertahap. Mengurangi dosis obat dimungkinkan setelah mencapai remisi stabil dalam waktu 2 tahun. Dalam beberapa kasus, perlu untuk mengambil obat hormonal sepanjang hidup.

Jika perawatan ini tidak berpengaruh, sitostatik dan imunosupresan lainnya (Azathioprine) terhubung. Dalam hal ini, pendekatan yang sama digunakan untuk transplantasi organ dan jaringan..

Selama perawatan, dapat terjadi eksaserbasi penyakit, efek samping terapi hormon juga berkembang - obesitas, peningkatan kerapuhan tulang, hipertensi dan komplikasi lainnya. Saat ini, generasi baru glukokortikoid, Budesonide, dengan efek samping yang lebih sedikit, dianggap lebih menjanjikan..

Jika terapi tidak membawa hasil yang diinginkan selama 4 tahun, ada beberapa kekambuhan penyakit atau pengobatan yang menyebabkan komplikasi persisten, mereka menimbulkan pertanyaan tentang transplantasi hati. Dengan operasi yang sukses, prognosis biasanya menguntungkan. Pada 90% pasien, kelangsungan hidup lebih dari 5 tahun. Dengan hepatitis autoimun pada anak-anak, sekitar sepertiga dari mereka membutuhkan transplantasi organ.

Prognosis untuk pasien

Itu tergantung pada parameter biokimia - aktivitas aminotransferase, kandungan gamma globulin, dan tingkat bilirubin darah. Jika setidaknya satu dari indikator ini menurun setelah dua minggu terapi, ini dianggap sebagai tanda yang menguntungkan dan menunjukkan kelangsungan hidup pasien selama beberapa tahun ke depan. Sebaliknya, tidak adanya perubahan positif dalam darah merupakan tanda yang tidak menguntungkan.