Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun - proses inflamasi kronis di hati yang sifatnya tidak diketahui, yang ditandai dengan peradangan dan fibrosis parah, hingga berkembangnya sirosis, dalam beberapa kasus - perkembangan kegagalan sel hati akut. Secara khusus, kehadiran autoantibodi, peningkatan kadar gamma globulin dan respons yang baik terhadap terapi imunosupresif.

Bagaimana hepatitis autoimun bermanifestasi?

Anda harus menghubungi ahli gastroenterologi Anda jika Anda memiliki:

  • kelelahan, kelemahan yang tidak termotivasi
  • aktivitas fisik menurun
  • dijelaskan oleh penyebab lain nyeri sendi tanpa deformasi
  • ruam kulit persisten (jerawat, jerawat)
  • dijelaskan oleh alasan lain demam ringan (hingga 38 ºС)
  • selama pemeriksaan rutin dalam tes darah mengungkapkan perubahan "sampel hati".

Hepatitis autoimun dapat didiagnosis hanya setelah pengecualian penyakit hati lainnya:

virus hepatitis, termasuk akut (A, B, C, D, E)

penyakit hati autoimun lainnya: PBC, PSC

Penyakit Wilson-Konovalov, hemochromatosis, defisiensi α1-antitrypsin

bentuk hepatitis toksik (alkohol dan obat-obatan).

Bagaimana saya tahu bahwa saya menderita hepatitis autoimun?

  • peningkatan bilirubin, ALT, AST terdeteksi dalam tes darah biokimia
  • autoantibodi terdeteksi: antibodi antinuklear (ANA), antibodi otot anti-halus (ASMA), hepatic-renal (LKM) dan lainnya.
  • pada pemeriksaan, termasuk USG rongga perut, peningkatan hati, limpa terdeteksi.

Penting! Diagnosis akhir dalam beberapa kasus hanya akan membantu untuk menetapkan biopsi tusukan hati.

Bagaimana cara hidup dengannya?

Pertahankan gaya hidup sehat:

Pengabaian total alkohol

Kepatuhan dengan rezim saat ini - pergantian pekerjaan dan istirahat

Batas dalam diet:

- Makanan kaya garam dan garam

- Makanan tinggi kalori dan lemak jenuh (daging berlemak, margarin, permen)

Apa yang bisa membantu?

Terapi obat tepat waktu, yang hanya dapat diresepkan oleh spesialis hepatologis!

Obat imunosupresif (hormon glukokortikoid, sitostatika):

- Blokir efek autoantibodi pada sel hati
- Mengurangi peradangan aktif di hati dan mencegah kematian sel hati lebih lanjut

Pemantauan konstan oleh hepatologis, pemantauan rutin analisis biokimia darah.

Penyebab hepatitis autoimun tidak diketahui..

Penyakit pada 90% kasus terjadi pada wanita setelah 40 tahun.

Diagnosis akhir pada beberapa kasus hanya akan membantu menetapkan biopsi tusukan hati.

Selama perawatan, itu akan mencegah perkembangan kondisi yang sangat mengancam jiwa - gagal hati akut, serta perkembangan sirosis.

Pilihan obat ditentukan oleh dokter - hepatologis.

Dengan penghentian pengobatan yang tidak tepat waktu (independen), gejala penyakit berlanjut.

Ketaatan yang ketat pada rekomendasi HEALING DOCTOR, jadwal minum obat dan pemantauan parameter laboratorium adalah kunci terapi yang efektif!

Jangan menunda-nunda - mencari bantuan medis yang berkualitas!

Ingatlah bahwa diagnosis yang tepat dan tepat waktu memastikan efektivitas pengobatan!

Kami akan menemukan perawatan yang tepat untuk semua orang.!

Volume penelitian ditentukan oleh dokter setelah konsultasi penuh waktu.

Pusat kami menggunakan metode diagnostik klinis inovatif yang terbukti dalam praktik klinis dan rejimen pengobatan yang terbukti untuk penyakit hati..

Efektivitas pekerjaan kami terkait dengan pengembangan dan penerapan metode pemeriksaan dan perawatan modern.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah peradangan kronis pada hati yang disebabkan oleh fungsi sistem kekebalan yang tidak memadai, yang mengambil jaringan hati untuk benda asing dan mulai memproduksi antibodi terhadapnya. Ini adalah penyakit yang agak langka: saat ini ada sekitar 20 ribu pasien di seluruh Rusia 1. Wanita sakit 12 kali lebih sering daripada pria 2. Penyakit ini dapat terjadi pada segala usia, tetapi secara umum, ada dua tingkat kejadian puncak terkait usia: 15-24 dan 45-55 tahun..

Klasifikasi Hepatitis Autoimun

Hepatitis autoimun diklasifikasikan berdasarkan jenis autoantibodi (antibodi untuk jaringan mereka sendiri) yang beredar dalam darah:

  • Saya mengetik. Antibodi antinuklear (diarahkan melawan protein inti sel) dan / atau antibodi terhadap protein sel otot polos ditemukan dalam darah. Tanpa pengobatan, hepatitis autoimun jenis ini pada hampir setengah dari kasus menyebabkan sirosis dalam waktu tiga tahun. Di sisi lain, ia merespon dengan sangat cepat terhadap terapi dan sekitar seperlima dari pasien remisi bertahan bahkan setelah penghentian obat.
  • Tipe II. Antibodi terhadap mikrosom (fragmen selaput struktur intraseluler) hati dan ginjal bersirkulasi dalam darah. Ini adalah jenis hepatitis autoimun yang relatif jarang terjadi yang terjadi pada tidak lebih dari 15% pasien. Ini menyebabkan sirosis rata-rata dua kali lebih cepat dari tipe I, resisten terhadap imunosupresan.
  • Tipe III. Antibodi terhadap antigen larut hati (protein yang terkandung di dalam sel-sel hati) bersirkulasi dalam darah. Kursus klinis jenis ini belum diteliti secara memadai, dan banyak ilmuwan menganggapnya sebagai jenis hepatitis autoimun tipe I.

Penyebab Hepatitis Autoimun

Penyebab pasti penyakit ini belum ditemukan. Dokter membahas beberapa faktor risiko:

  • Predisposisi genetik. Pada orang dengan karakteristik gen penyandi protein tertentu yang menghambat respons imun (kompleks histokompatibilitas HLA homozigot untuk alel DR3), kemungkinan hepatitis autoimun meningkat sekitar 15%, dan penyakit itu sendiri lebih agresif. Fakta bahwa hepatitis autoimun sering digabungkan dengan patologi autoimun lainnya: diabetes, kolitis ulserativa, glomerulonefritis, tiroiditis autoimun juga menunjukkan kecenderungan awal terhadap respons imun yang tidak memadai..
  • Infeksi virus. Virus herpes simpleks, sitomegalovirus dan virus campak dapat mengaktifkan respon imun yang tidak memadai.
  • Efek metabolit aktif dari obat-obatan tertentu (metildopa, diklofenak, dll.).

Diyakini bahwa terjadinya hepatitis autoimun membutuhkan kombinasi dari kecenderungan genetik dan faktor eksternal. Di bawah pengaruh kombinasi ini, jumlah penekan T menurun: limfosit yang menghambat respon imun, yang memicu proses autoimun. Antibodi merusak jaringan, ini mempertahankan peradangan konstan, di bawah pengaruh yang, jika tidak diobati, degenerasi fibrosa (cicatricial) hati berkembang relatif cepat..

Gejala Hepatitis Autoimun

Untuk waktu yang lama, penyakit ini berkembang tanpa gejala. Manifestasi pertama dapat berkembang menjadi dua kompleks gejala yang berbeda secara fundamental.

  1. Serangan mendadak yang menyerupai hepatitis akut: kelemahan parah, kehilangan nafsu makan, penyakit kuning, nyeri pada hipokondrium kanan, urin gelap, peningkatan kadar bilirubin dan transaminase dalam darah;
  2. Perkembangan bertahap tanda-tanda ekstrahepatik tanpa gejala kerusakan hati: nyeri sendi (arthralgia), pembesaran kelenjar getah bening, kurangnya menstruasi pada wanita, ginekomastia pada pria, kulit kering dan selaput lendir (sindrom Sjogren), radang selaput dada dan perikarditis. Seringkali pasien ini keliru didiagnosis dengan systemic lupus erythematosus, rematik, sepsis.

Penyakit ini berkembang sebagai serangkaian eksaserbasi dan remisi. Pasien mengeluh nyeri yang terus menerus dan berat di hipokondrium kanan. Hati bertambah dan menjadi umbi (saat palpasi). Limpa meningkat. Tingkat enzim hati dalam darah (ALT, AST, LDH) meningkat. Karena penyakit kuning, pasien mengeluh gatal-gatal pada kulit. Pelanggaran fungsi detoksifikasi hati menyebabkan kelemahan, kantuk yang konstan. Karena gangguan sintesis protein dari sistem pembekuan darah, memar, perdarahan subkutan terus muncul, pendarahan mungkin terjadi.

Sebagai perubahan fibrotik berkembang di hati, tanda-tanda sirosis muncul: telangiectasias (spider veins), urat melebar di perut, kemerahan telapak tangan, "lidah pernis", ascites.

Diagnosis hepatitis autoimun

Menurut riwayat medis (survei pasien), kemungkinan faktor risiko untuk hepatitis virus atau toksik ditolak: pasien tipikal dengan hepatitis autoimun tidak mentolerir transfusi darah, tidak menyalahgunakan obat-obatan atau alkohol, tidak menggunakan obat dengan sifat hepatotoksik. Virus hepatitis B dan C juga diuji untuk menyingkirkan penyebab peradangan jaringan hati ini..

Diagnosis biasanya dibuat oleh perubahan karakteristik dalam darah:

  • dalam analisis biokimia - tingkat protein yang tinggi, peningkatan kadar AST, ALT, alkaline phosphatase, LDH;
  • tingkat imunoglobulin G (IgG) adalah satu setengah kali atau lebih tinggi dari normal;
  • ketika menganalisis penanda spesifik hepatitis autoimun, antibodi antinuklear (ANA) terdeteksi, baik antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal (anti-LKM-l), atau antibodi untuk antigen hati yang larut (anti-LKM-l).

Selain itu, diagnosis hepatitis autoimun harus dikonfirmasi secara histologis: untuk ini, partikel jaringan hati diambil dengan jarum khusus di bawah kendali USG dan diperiksa di bawah mikroskop. Ini memungkinkan Anda untuk melihat perubahan karakteristik dalam struktur sel..

Metode instrumental pencitraan hati (ultrasound, CT, MRI) digunakan sebagai tambahan untuk mengecualikan kemungkinan neoplasma ganas.

Pengobatan hepatitis autoimun

Untuk mengurangi aktivitas proses inflamasi, Anda perlu mengurangi reaksi autoimun. Untuk alasan ini, hepatitis autoimun diobati dengan obat-obatan yang menekan kekebalan: glukokortikosteroid (prednison, budesonide) dan sitostatik (azathioprine, 6-mercaptopurine). Kombinasi prednison dan azathioprine yang paling umum digunakan.

Karena peradangan autoimun adalah kronis, obat yang menghambatnya diminum dalam waktu lama, dan kadang seumur hidup. Mulailah dengan dosis yang relatif tinggi dan secara bertahap menguranginya. Pengobatan pertama berlangsung setidaknya dua tahun, setelah biopsi kontrol hati dilakukan. Jika tidak ada perubahan inflamasi pada jaringan, pengobatan dihentikan.

Sebagai terapi pemeliharaan, hepatoprotektor berdasarkan asam ursodeoksikolat (Ursosan), vitamin kompleks direkomendasikan.

Dengan perkembangan sirosis, transplantasi hati dimungkinkan.

Prognosis dan pencegahan hepatitis autoimun

Jika tidak diobati, kelangsungan hidup sepuluh tahun tidak melebihi 5%, sedangkan ketika menggunakan imunosupresan, pasien dengan probabilitas 80% dapat hidup dua puluh tahun atau lebih.

Tidak ada hepatitis autoimun.

[1] Pedoman klinis untuk diagnosis dan pengobatan hepatitis autoimun. Asosiasi Gastroenterologi Rusia. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Hepatitis autoimun: diagnosis dan pengobatan. Farmakoterapi Efektif, 2018.

Diagnosis laboratorium penyakit hati autoimun

Penyakit hati autoimun termasuk autoimun hepatitis (AIH), primary biliary cirrhosis (PBC), primary sclerosing cholangitis (PSC), serta berbagai bentuk kerusakan hati autoimun varian - persilangan AIH-PBC dan persilangan AIH-PSX, diisolasi oleh beberapa penulis..

Etiologi penyakit ini masih belum diketahui. Identifikasi penyakit hati autoimun pada tahap awal berkontribusi pada penunjukan terapi yang tepat waktu, yang dalam beberapa kasus memungkinkan untuk remisi dan untuk menghindari perkembangan komplikasi..

Diagnosis penyakit hati autoimun didasarkan pada identifikasi tanda-tanda klinis, biokimia, imunologis dan histologis. Konfirmasi sifat autoimun kerusakan hati adalah identifikasi penanda kunci dari sebagian besar penyakit autoimun dan / atau penanda spesifik untuk penyakit hati (Tabel). Banyak aAT dapat terjadi pada penyakit autoimun lain, oleh karena itu, hanya identifikasi mereka dalam titer tinggi (mulai 1:80 dan 1:20 pada anak-anak) dan dalam kombinasi dengan tanda-tanda lain kerusakan hati adalah nilai diagnostik..

Hepatitis autoimun adalah peradangan hati yang terus-menerus dari etiologi yang tidak diketahui, ditandai terutama oleh hepatitis periportal, disertai dengan hipergammaglobulinemia, adanya jaringan aAT dalam serum darah dan, dalam banyak kasus, menanggapi terapi imunosupresif.

Ada 2 jenis AIG, masing-masing dengan profil aAT yang beredar:

  • AIH tipe 1, yang merupakan 85% dari semua kasus AIH, keberadaan ANA dan / atau SMA;
  • AIH tipe 2, yang menyumbang hingga 15% dari kasus AIH, keberadaan ATLKM-1.

ANA, SMA dan AT-LKM-1 dianggap sebagai penanda AIG klasik. Namun, antibodi ini tidak terdeteksi pada 10-20% pasien AIH, oleh karena itu, jika AIH dicurigai, disarankan untuk melakukan analisis untuk mendeteksi aAT yang lebih jarang: AT-SLA / LP, AT-LC1, pANNA.

Sirosis bilier primer adalah penyakit hati kolestatik kronis yang berkembang secara perlahan yang ditandai oleh kolangitis granulomatosa destruktif non-purulen kronis dengan lesi saluran empedu interlobular dan septum pada berbagai tahap evolusi menjadi sirosis bilier. Penanda autoimun utama PBC adalah AMA, terutama tipe M-2 AMA. PBC mempengaruhi hampir secara eksklusif wanita dengan debut klinis penyakit pada usia 40-60.

Kolangitis sklerosis primer adalah penyakit hati kolestatik kronis yang berkembang secara perlahan yang ditandai dengan peradangan destruktif non-purulen pada saluran empedu ekstra dan intrahepatik, yang mengarah pada perkembangan sirosis bilier sekunder. Pada 33-93% pasien dengan PSC, serum pANCA terdeteksi, ANA lebih jarang (7–77%), SMA (13-20%), dan AMA dalam titer rendah (5%) terdeteksi. Diagnosis utama dilakukan dengan menggunakan metode non-laboratorium - endoskopi retrograde cholangiopancreatography, computed tomography, magnetic resonance imaging.

Cross syndromes melibatkan berbagai bentuk penyakit hati autoimun di mana AIH dikombinasikan dengan PBC atau PSC. Tidak ada pendekatan standar untuk diagnosis sindrom silang. Diagnosis crossover AIH-PBC dan crossover AIH-PSC didasarkan pada deteksi tanda-tanda kedua penyakit pada pasien..

Indikasi untuk penelitian ini

  • Tanda-tanda kerusakan hati dengan tidak adanya penanda virus hepatitis, kerusakan hati toksik, penyakit Wilson-Konovalov, steatohepatitis non-alkohol;
  • pruritus, hiperpigmentasi kulit, xanthoma, xanthelasma;
  • penyakit ekstrahepatik yang bersifat imun;
  • hepatitis persisten yang etiologinya tidak diketahui;
  • sirosis hati dengan etiologi yang tidak diketahui;
  • kolitis ulseratif nonspesifik.

Dengan terus menggunakan situs kami, Anda menyetujui pengolahan cookie dan data pengguna (informasi lokasi; jenis dan versi OS; jenis dan versi Browser; jenis perangkat dan resolusi layar; sumber dari mana pengguna datang ke situs; dari situs mana atau dari mana iklan; bahasa OS dan Browser; halaman mana yang diklik pengguna dan tombol mana; alamat IP) untuk mengoperasikan situs, melakukan penargetan ulang dan melakukan penelitian dan tinjauan statistik. Jika Anda tidak ingin data Anda diproses, tinggalkan situs.

Hak Cipta FBUN Lembaga Penelitian Pusat Epidemiologi Layanan Federal untuk Pengawasan Perlindungan Hak Konsumen dan Kesejahteraan Manusia, 1998 - 2020

Kantor pusat: 111123, Rusia, Moskow, ul. Novogireevskaya, d.3a, metro "Penggemar Jalan Raya", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Dengan terus menggunakan situs kami, Anda menyetujui pengolahan cookie dan data pengguna (informasi lokasi; jenis dan versi OS; jenis dan versi Browser; jenis perangkat dan resolusi layar; sumber dari mana pengguna datang ke situs; dari situs mana atau dari mana iklan; bahasa OS dan Browser; halaman mana yang diklik pengguna dan tombol mana; alamat IP) untuk mengoperasikan situs, melakukan penargetan ulang dan melakukan penelitian dan tinjauan statistik. Jika Anda tidak ingin data Anda diproses, tinggalkan situs.

Hepatitis autoimun: gejala, pengobatan dan diagnosis

Hepatitis autoimun adalah penyakit progresif yang menyebabkan peradangan parenkim hati dan munculnya sejumlah besar sel kekebalan di dalamnya. Akibatnya, sistem kekebalan tubuh sendiri menghancurkan organ.

Etiologi penyakit ini masih belum sepenuhnya dipahami..

Patologi ini dianggap sangat langka di antara populasi dan ditemukan di semua benua dengan frekuensi rata-rata 50-100 kasus per juta orang. Terlebih lagi, di Eropa, Amerika Utara jauh lebih umum daripada di Asia dan Afrika.

Wanita lebih rentan terhadap penyakit ini daripada pria.

Pengobatan hepatitis autoimun

Karena fakta bahwa penyebab hepatitis autoimun belum sepenuhnya diteliti, seluruh pengobatan ditujukan untuk mengurangi kekebalan mereka sendiri, menghentikan produksi sel yang menganggap hepatosit sebagai agen asing. Perawatan ini memiliki sisi positif dan negatifnya:

  • Keuntungannya adalah kemampuan untuk menghentikan proses penghancuran hati yang bersifat inflamasi-nekrotik.
  • Kerugiannya termasuk fakta bahwa karena penindasan kekebalan, tubuh menjadi rentan terhadap infeksi dan tidak mampu melawan agen bakteri, virus, jamur dan parasit..

Perawatan obat-obatan

Terapi patogenetik. Perawatan ini melibatkan pemberian glukokortikosteroid (hormon), imunosupresan (obat yang menekan sistem kekebalan), dan obat yang meningkatkan perbaikan sel hati dalam pola tertentu. Kursus pengobatan dilakukan sampai indikator laboratorium menjadi dalam batas normal, dan berlangsung rata-rata dari enam bulan hingga satu tahun.

Terapi simtomatik Perawatan ini membantu menghilangkan rasa sakit, mengurangi pendarahan gusi, menghilangkan pembengkakan, dan menormalkan saluran pencernaan..

Sampai saat ini, ada dua rejimen pengobatan obat:

  • Gabungan - ketika obat diresepkan dalam kombinasi.
  • Monoterapi - pengangkatan hormon dosis tinggi (prednison).
  • Mereka sama-sama efektif, membantu mencapai remisi, meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Tetapi dalam kasus rejimen kombinasi, persentase efek samping adalah 4 kali lebih rendah dibandingkan dengan monoterapi.

Operasi

Jika pengobatan dengan obat-obatan selama 4-5 tahun tidak membuahkan hasil, kekambuhan yang sering dicatat dan efek samping menjadi jelas, satu-satunya solusi untuk menyelamatkan seseorang adalah transplantasi hati. Kompleksitas prosedur tidak hanya terletak pada operasi itu sendiri, tetapi juga pada kebutuhan untuk memilih donor yang cocok.

Metode ini memiliki banyak komplikasi yang perlu Anda ketahui:

  • Organ baru mungkin tidak berakar, meskipun terapi obat bersamaan.
  • Kemungkinan komplikasi bahkan pilek kecil tinggi, hingga meningitis, radang paru-paru dan sepsis.
  • Dalam kasus gangguan fungsi hati yang ditransplantasikan, gagal hati akut dapat berkembang, yang bisa berakibat fatal.

Diet yang meredakan gejala penyakit

Sangat membantu untuk memasukkan makanan yang kaya protein, vitamin, dan mineral dalam makanan Anda. Selain itu, disarankan:

  • Daging kukus atau rebus dari varietas makanan.
  • Semua jenis sereal.
  • Produk susu asam, lebih disukai rendah lemak.
  • Ikan laut rendah lemak.
  • Sayuran dan buah-buahan.
  • Kompot dan minuman buah.
  • marsmalow.

Pada saat yang sama, ada makanan tertentu yang perlu Anda gunakan dalam diet Anda dalam jumlah terbatas:

  • Telur.
  • Produk perlebahan.
  • Susu murni, keju berlemak.
  • Jeruk.
  • Kopi, teh kental, cokelat.

Di bawah larangan kategoris:

  • Berminyak.
  • Pedas.
  • Daging asap.
  • Acar dan makanan kaleng.
  • Alkohol.

Hepatitis autoimun dan gejalanya

Hepatitis autoimun ditandai oleh fakta bahwa proses patologis dapat secara bersamaan menyerang beberapa organ dan sistem tubuh. Akibatnya, gambaran klinis penyakit tidak terlihat, dan gejalanya sangat beragam..

Namun, ada sejumlah tanda yang hadir dalam kondisi ini:

  • Kekuningan kulit dan sklera.
  • Pembesaran hati.
  • Pembesaran limpa.

Anda juga harus memperhatikan gejala-gejala berikut yang terjadi pada awal penyakit:

  • Kelelahan, kelemahan.
  • Kehilangan nafsu makan, rasa berat di perut, ketidaknyamanan di usus.
  • Nyeri di hipokondrium di kedua sisi.
  • Hati dan limpa membesar.
  • Sakit kepala parah, pusing.

Jika penyakit berkembang menjadi gejala yang tercantum, bergabunglah sebagai berikut:

  • Kulit pucat.
  • Kemerahan pada kulit telapak tangan dan telapak kaki.
  • Sering sakit di jantung, takikardia, munculnya spider veins.
  • Cacat mental. Menurunnya kecerdasan, kehilangan ingatan, demensia.
  • Koma hati.

Hepatitis autoimun kronis dapat memulai efek destruktifnya dengan dua cara:

  • Penyakit ini menunjukkan tanda-tanda hepatitis virus atau racun akut.
  • Penyakit ini asimptomatik, yang sangat memperumit diagnosis dan memengaruhi jumlah kemungkinan komplikasi..

Dalam kasus ini, diagnosis yang salah sering dibuat, karena pasien juga menunjukkan gejala non-hati lainnya. Akibatnya, pasien keliru dirawat karena diabetes, tiroiditis, radang borok usus besar, glomerulonefritis.

Hepatitis autoimun dan diagnosis

Karena tidak ada gejala spesifik dari penyakit ini, dan organ lain yang terlibat dalam proses patologis, sangat sulit untuk mendiagnosisnya..

Diagnosis akhir dapat dibuat jika:

  • Semua penyebab nyata kerusakan hati tidak termasuk - alkoholisme, virus, racun, transfusi darah.
  • Gambaran histologis hati muncul.
  • Penanda Imun Diidentifikasi.

Diagnosis dimulai dengan penelitian sederhana..

Analisis riwayat medis

Selama percakapan, dokter harus mencari tahu:

  • Apa yang mengganggu pasien untuk berapa lama.
  • Adakah penyakit kronis?.
  • Pernahkah sebelumnya ada proses inflamasi pada organ perut.
  • Faktor keturunan.
  • Apakah pasien bersentuhan dengan zat beracun berbahaya?.
  • Kecanduan kebiasaan buruk.
  • Obat apa yang diminum untuk waktu yang lama dan sebelum pergi ke dokter.

Pemeriksaan fisik

Pada pemeriksaan, seorang spesialis:

  • Memeriksa kulit dan selaput lendir untuk penyakit kuning.
  • Menentukan ukuran hati dan derajat nyeri dengan palpasi (palpasi) dan perkusi (penyadapan).
  • Mengukur suhu tubuh.

Diagnostik laboratorium

Pasien diambil sampelnya di laboratorium dan menjalani analisis umum dan biokimia.

Dalam urin, dengan penyakit ini, tingkat bilirubin meningkat, protein dan sel darah merah hadir (ketika proses inflamasi pada ginjal terpasang).

Analisis feses membantu mengonfirmasi atau menolak keberadaan cacing atau protozoa dalam tubuh yang dapat menyebabkan gejala seperti hepatitis.

Diagnostik instrumental

Ultrasonografi pada pasien dengan hepatitis autoimun mengungkapkan:

  • Perubahan hati difus - parenkim heterogen, nodus terlihat.
  • Tepi organ memperoleh tuberositas, sedangkan sudutnya bulat.
  • Ukuran kelenjar membesar, tetapi tanpa mengubah kontur.

MRI dan CT hati jarang terjadi dan dianggap sebagai penelitian non-spesifik. Metode diagnostik ini mengkonfirmasi adanya proses inflamasi-nekrotik dalam tubuh, perubahan strukturnya, dan juga menentukan kondisi pembuluh hati..

Evaluasi histologis diperoleh dengan menganalisis sampel jaringan kecil dan menunjukkan:

  • Pada proses inflamasi aktif di hati.
  • Adanya infiltrat limfoid (jaringan patologis), zona sirosis.
  • Pembentukan kelompok hepatosit dipisahkan oleh jumper, yang disebut outlet.
  • Mengganti fokus peradangan dengan jaringan ikat.

Proses inflamasi selama remisi berkurang, tetapi tidak perlu berbicara tentang pemulihan aktivitas fungsional sel hati. Dalam kasus eksaserbasi berulang, jumlah fokus nekrosis meningkat secara signifikan, semakin memperburuk kondisi pasien, yang mengarah pada pengembangan sirosis persisten..

Hepatitis autoimun yang tes darah Anda harus lulus

Dengan diagnosis hepatitis autoimun, dokter yang hadir memutuskan tes mana yang harus dilewati.

Hitung darah lengkap akan mengungkapkan:

  • Jumlah leukosit dan komposisinya.
  • Jumlah trombosit yang rendah.
  • Adanya anemia.
  • ESR meningkat.

Kimia darah. Jika jumlah protein dalam darah berkurang, indikator kualitatif berubah (fraksi kekebalan adalah prioritas) - ini menunjukkan perubahan fungsional di hati. Tes hati secara signifikan lebih tinggi dari normal. Kelebihan bilirubin ditemukan tidak hanya dalam urin, tetapi juga dalam darah, sementara semua bentuknya meningkat.

Tes darah imunologis menunjukkan adanya cacat pada sistem T-limfosit. Kompleks imun beredar ke antigen sel-sel organ yang berbeda. Jika sel darah merah terlibat dalam proses kekebalan, reaksi Coombs memberikan hasil positif..

Tes darah untuk penanda sirosis dan hepatitis autoimun menentukan penurunan indeks protrombin (PTI). Analisis cepat menggunakan strip tes akan membantu mengidentifikasi keberadaan antigen untuk virus B dan C. Ini juga dapat dilakukan di rumah..

Hepatitis autoimun dan prognosis kelangsungan hidup penyakit

Adalah suatu kesalahan untuk mengharapkan bahwa keadaan remisi akan terjadi dengan sendirinya, tanpa pengobatan yang tepat, hepatitis autoimun akan dengan cepat dan agresif menghancurkan hati dan terus berkembang..

Patologi diperburuk oleh berbagai macam komplikasi dan konsekuensi serius seperti:

  • Gagal ginjal.
  • Sirosis.
  • Asites.
  • Ensefalopati hepatik.

Dalam hal ini, prognosis hidup berfluktuasi sekitar 5 tahun..

Dengan nekrosis bertahap, kejadian sirosis adalah sekitar 17% dari pasien yang telah dipantau selama 5 tahun. Berapa banyak yang hidup dengan hepatitis autoimun tanpa adanya komplikasi serius seperti ensefalopati hepatik dan asites, menurut statistik - pada 1/5 dari semua pasien, proses inflamasi sembuh sendiri dan tidak tergantung pada aktivitas penyakit..

Dengan perawatan yang kompeten dan tepat waktu, dengan diagnosis hepatitis autoimun, harapan hidup 80% pasien dapat mencapai 20 tahun. Statistik menunjukkan bahwa kelangsungan hidup di antara pasien secara langsung tergantung pada perawatan yang tepat waktu. Pada pasien yang mencari bantuan pada tahun pertama penyakit, harapan hidup meningkat sebesar 61%.

Dengan patologi ini, hanya pencegahan sekunder yang mungkin dilakukan, yang meliputi:

  • Kunjungan rutin ke dokter.
  • Pemantauan konstan tingkat antibodi, imunoglobulin.
  • Mengikuti diet ketat.
  • Batasan stres fisik dan emosional.
  • Penarikan vaksin dan pengobatan.

Hepatitis autoimun pada anak-anak, bagaimana perawatannya

Hepatitis autoimun pada anak-anak sangat jarang dan menyumbang 2% dari semua kasus penyakit hati. Pada saat yang sama, pada anak-anak, sel-sel hati mati dengan cepat.

Alasan pasti mengapa tubuh anak mulai memproduksi antibodi terhadap sel-sel hatinya sendiri belum sepenuhnya ditetapkan.

Namun, dokter menyebut alasan mengapa penyakit ini diprovokasi:

  • Kehadiran dalam tubuh hepatitis A.V..
  • Kekalahan tubuh oleh virus herpes.
  • Adanya virus campak.
  • Minum obat tertentu.

Dalam hal ini, organ-organ lain, ginjal, pankreas, kelenjar tiroid, limpa mulai menderita dalam tubuh anak setelah hati. Perawatan pada anak-anak adalah spesifik dan tergantung pada usia pasien dan jenis penyakit.

Jenis, varietas hepatitis autoimun

3 jenis hepatitis autoimun akan dibedakan, yang ditentukan oleh jenis antibodi:

  • 1 jenis. Varian dari perjalanan penyakit ini paling sering dipengaruhi oleh wanita muda yang memiliki keberadaan antibodi terhadap nukleus hepatosit (ANA) dan ke membran hepatosit (SMA). Dengan terapi yang tepat dan tepat waktu, remisi yang stabil dapat dicapai, dan bahkan setelah penghentian pengobatan, 20% pasien tidak memiliki aktivitas penyakit..
  • 2 tipe. Jenis penyakit ini lebih parah. Di dalam tubuh, keberadaan antibodi terhadap mikrosk hati (LKM-1) terdeteksi. Organ internal menderita autoantibodi, dan jejak kerusakan diamati di kelenjar tiroid, usus, pankreas. Sepanjang jalan, penyakit seperti diabetes, kolitis ulserativa, dan tiroiditis autoimun berkembang, yang secara serius memperburuk kondisi pasien. Terapi obat tidak membawa hasil yang diharapkan, dan setelah pembatalannya, sebagai aturan, kambuh terjadi.
  • 3 tipe. Mencirikan adanya antibodi terhadap antigen hepatik (SLA). Dalam kedokteran modern, itu dianggap bukan sebagai penyakit independen, tetapi sebagai bersamaan dengan jenis lain dari patologi autoimun, karena non-spesifisitas kompleks imun. Pengobatan tidak menyebabkan remisi persisten, akibatnya sirosis hati berkembang dengan cepat.

Pengobatan hepatitis autoimun tergantung pada jenis patologi..

Penyebab Hepatitis Autoimun

Penyebab hepatitis autoimun belum sepenuhnya dipahami. Teori-teori berikut tentang "mekanisme pemicu" patologi ini sedang aktif dikerjakan di kalangan medis:

  • Keturunan. Paling sering, gen mutan yang bertanggung jawab untuk mengatur imunitas ditransmisikan di sepanjang garis wanita.
  • Kehadiran virus hepatitis dalam tubuh, virus herpes, yang berkontribusi pada kegagalan fungsi dalam pengaturan sistem kekebalan tubuh.
  • Kehadiran gen patologis dalam tubuh.

Para penulis teori sepakat bahwa sel-sel sendiri dari sistem kekebalan menganggap hati sebagai agen asing dan mencoba untuk menghancurkannya. Akibatnya, hepatosit yang terserang digantikan oleh jaringan ikat, yang mencegah organ berfungsi secara normal. Apakah mungkin untuk sembuh, menyembuhkan hepatitis autoimun? Prosesnya hampir ireversibel, menghentikannya sangat sulit, Anda dapat memperlambatnya dengan obat-obatan dan mencapai remisi.

Obat prednisolon untuk hepatitis autoimun

Prednisolon adalah obat hormonal untuk pengobatan hepatitis autoimun spektrum luas, yang memiliki efek antiinflamasi dalam tubuh dan mengurangi aktivitas proses patologis di hati. Mengurangi produksi gamma globulin yang merusak hepatosit.

Namun, monoterapi Prednisolone dirancang untuk mengambil dosis tinggi dari obat, yang meningkat dalam 44% kasus pertumbuhan komplikasi berbahaya seperti diabetes, obesitas, infeksi, keterbelakangan pertumbuhan pada anak-anak..

Hepatitis autoimun (hepatitis Lupoid)

Hepatitis autoimun adalah peradangan kronis progresif hati, terjadi dengan tanda-tanda lesi periportal atau lebih luas dan adanya autoantibodi pada sel-sel hati. Manifestasi klinis termasuk gangguan asthenovegetative, penyakit kuning, nyeri pada hipokondrium kanan, ruam kulit, hepatomegali dan splenomegali, amenore pada wanita, ginekomastia pada pria. Diagnosis didasarkan pada deteksi serologis antibodi antinuklear (ANA), antibodi jaringan otot polos (SMA), antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal, dll., Hipergamaglobulinemia, peningkatan titer IgG, serta data biopsi hati. Dasar pengobatan adalah terapi glukokortikosteroid imunosupresif.

ICD-10

Informasi Umum

Dalam struktur hepatitis kronis dalam gastroenterologi modern, kerusakan hati autoimun menyumbang 10-20% kasus pada orang dewasa dan 2% pada anak-anak. Wanita mendapatkan hepatitis autoimun 8 kali lebih sering daripada pria. Puncak kejadian terkait usia pertama terjadi pada orang di bawah 30 tahun, dan yang kedua pada periode pascamenopause. Kursus hepatitis autoimun secara progresif cepat, di mana sirosis hati, hipertensi portal dan gagal hati yang menyebabkan kematian pasien berkembang cukup awal..

Penyebab

Etiologi hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Dipercayai bahwa pengembangan hepatitis autoimun didasarkan pada adhesi antigen tertentu dari kompleks histokompatibilitas utama (HLA manusia) - DR3 atau DR4, yang terdeteksi pada 80-85% pasien. Virus Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), campak, herpes (HSV-1 dan HHV-6), serta beberapa obat (misalnya, interferon) dapat bertindak sebagai faktor pemicu yang mungkin memicu reaksi autoimun pada individu yang memiliki kecenderungan secara genetis. ) Lebih dari sepertiga pasien dengan hepatitis autoimun juga memiliki sindrom autoimun lainnya - tiroiditis, penyakit Graves, sinovitis, kolitis ulserativa, penyakit Sjogren, dll..

Patogenesis

Dasar patogenesis hepatitis autoimun adalah kurangnya imunoregulasi: penurunan subpopulasi limfosit penekan-T, yang mengarah pada sintesis IgG yang tidak terkontrol oleh sel B dan penghancuran membran sel hati - hepatosit, kemunculan antibodi serum khas (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Klasifikasi

Hepatitis autoimun I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibedakan tergantung pada antibodi yang terbentuk. Setiap jenis penyakit yang berbeda ditandai dengan profil serologis yang khas, gambaran kursus, respons terhadap terapi imunosupresif, dan prognosis..

  • Saya mengetik. Ini terjadi dengan pembentukan dan sirkulasi dalam darah antibodi antinuklear (ANA) - pada 70-80% pasien; antibodi otot anti-halus (SMA) pada 50-70% pasien; antibodi terhadap sitoplasma neutrofil (pANCA). Hepatitis autoimun tipe I sering berkembang antara usia 10 dan 20 tahun dan setelah 50 tahun. Hal ini ditandai dengan respons yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai remisi stabil pada 20% kasus bahkan setelah penarikan kortikosteroid. Jika tidak diobati, sirosis terbentuk dalam waktu 3 tahun..
  • Tipe II. Dalam darah 100% pasien, terdapat antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang pada 10-15% kasus hepatitis autoimun, terutama pada masa kanak-kanak dan ditandai dengan aktivitas biokimia yang tinggi. Hepatitis autoimun tipe II lebih resisten terhadap imunosupresi; ketika obat dihentikan, sering kambuh; sirosis hati berkembang 2 kali lebih sering dibandingkan dengan hepatitis autoimun tipe I.
  • Tipe III. Antibodi untuk antigen hepatik dan hepato-pankreas larut (anti-SLA dan anti-LP) terbentuk. Cukup sering, dengan jenis ini, ASMA, faktor reumatoid, antibodi antimitokondria (AMA), antibodi terhadap antigen membran hati (antiLMA) terdeteksi.

Varian hepatitis autoimun atipikal termasuk sindrom silang, yang juga termasuk tanda-tanda sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, hepatitis virus kronis.

Gejala Hepatitis Autoimun

Dalam kebanyakan kasus, patologi muncul tiba-tiba dan dalam manifestasi klinis tidak berbeda dengan hepatitis akut. Awalnya, ini muncul dengan kelemahan parah, kurang nafsu makan, penyakit kuning yang intens, dan munculnya urin gelap. Kemudian, dalam beberapa bulan, klinik hepatitis autoimun dibuka. Lebih jarang, timbulnya penyakit ini bertahap; dalam hal ini, gangguan asthenovegetative, malaise, berat dan nyeri pada hypochondrium kanan, sedikit ikterus mendominasi. Pada beberapa pasien, hepatitis autoimun dimulai dengan demam dan manifestasi ekstrahepatik..

Periode gejala-gejala yang dikembangkan dari hepatitis autoimun termasuk kelemahan yang parah, perasaan berat dan nyeri pada hipokondrium kanan, mual, gatal-gatal pada kulit, limfadenopati. Hepatitis autoimun ditandai oleh tidak konstan, meningkat selama periode eksaserbasi penyakit kuning, peningkatan hati (hepatomegali) dan limpa (splenomegali). Sepertiga wanita dengan hepatitis autoimun mengembangkan amenore, hirsutisme; anak laki-laki mungkin menderita ginekomastia. Reaksi kulit yang khas: kapiler, palmar dan eritema lupus, purpura, jerawat, telangiectasia pada kulit wajah, leher dan tangan. Selama periode eksaserbasi hepatitis autoimun, asites transien dapat terjadi..

Manifestasi sistemik dari hepatitis autoimun termasuk polyarthritis migrasi berulang, mempengaruhi sendi besar, tetapi tidak mengarah pada deformasi mereka. Cukup sering, hepatitis autoimun terjadi dalam kombinasi dengan kolitis ulserativa, miokarditis, radang selaput dada, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, diabetes mellitus tergantung insulin, iridocyclitis, sindrom Sjogren, sindrom Cushing, sindrom fibrosing anemolitis.

Diagnostik

Hepatitis autoimun didiagnosis selama konsultasi dengan ahli hepatologi atau gastroenterologi. Kriteria patologi adalah penanda serologis, biokimiawi dan histologis. Menurut kriteria internasional, Anda dapat berbicara tentang hepatitis autoimun jika:

  • tidak ada transfusi darah, obat hepatotoksik, penyalahgunaan alkohol;
  • tidak ada tanda-tanda infeksi virus aktif yang ditemukan dalam darah (hepatitis A, B, C, dll);
  • tingkat γ-globulin dan IgG melebihi nilai normal sebanyak 1,5 kali atau lebih;
  • aktivitas AcT yang meningkat secara signifikan, Alt;
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk anak di atas 1: 20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologis sampel jaringan menunjukkan gambaran hepatitis kronis dengan tanda-tanda aktivitas nyata. Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun adalah jembatan atau langkah nekrosis parenkim, infiltrasi limfoid dengan banyak sel plasma. Studi instrumental (USG hati, MRI hati, dll) dengan hepatitis autoimun tidak memiliki nilai diagnostik independen.

Pengobatan hepatitis autoimun

Terapi patogenetik dari penyakit ini terdiri dari terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid. Pendekatan ini memungkinkan kita untuk mengurangi aktivitas proses patologis di hati: meningkatkan aktivitas penekan-T, mengurangi intensitas reaksi autoimun yang menghancurkan hepatosit..

Biasanya, terapi imunosupresif untuk hepatitis autoimun dilakukan dengan prednison atau metilprednisolon dalam dosis harian awal 60 mg (1 minggu), 40 mg (2 minggu), 30 mg (3-4 minggu) dengan penurunan hingga 20 mg sebagai pemeliharaan dosis. Mengurangi dosis harian dilakukan perlahan, mengingat aktivitas klinis dan tingkat penanda serum. Pasien harus mengambil dosis pemeliharaan sampai parameter klinis, laboratorium, dan histologis normal kembali. Pengobatan hepatitis autoimun dapat berlangsung dari 6 bulan hingga 2 tahun, dan terkadang sepanjang hidup.

Jika monoterapi tidak efektif, adalah mungkin untuk memasukkan azathioprine, chloroquine, dan cyclosporine ke dalam rejimen pengobatan hepatitis autoimun. Dalam kasus pengobatan imunosupresif hepatitis autoimun yang tidak efektif selama 4 tahun, kambuh berulang, efek samping terapi, pertanyaan muncul dan transplantasi hati.

Prakiraan dan Pencegahan

Dengan tidak adanya pengobatan untuk hepatitis autoimun, penyakit ini terus berkembang; remisi spontan tidak terjadi. Hasil dari hepatitis autoimun adalah sirosis hati dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%. Dengan bantuan terapi tepat waktu dan jelas dilakukan, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada kebanyakan pasien; sedangkan tingkat kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih dari 80%. Transplantasi hati menghasilkan hasil yang sebanding dengan remisi yang dicapai dengan obat; prognosis 5 tahun menguntungkan pada 90% pasien.

Dengan hepatitis autoimun, hanya pencegahan sekunder yang mungkin dilakukan, termasuk pemantauan rutin oleh ahli pencernaan (hepatologis), pemantauan aktivitas enzim hati, kandungan glob-globulin, dan autoantibodi untuk meningkatkan atau melanjutkan terapi pada waktu yang tepat. Pasien dengan hepatitis autoimun direkomendasikan rejimen hemat dengan pembatasan stres emosional dan fisik, diet, penolakan vaksinasi preventif, pembatasan pengobatan.

Tes hepatitis autoimun

1. Apa itu hepatitis autoimun?

Hepatitis autoimun adalah peradangan progresif dari jaringan hati dengan etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan adanya antibodi dalam serum darah dan hipergammaglobulinemia. Pemeriksaan histologis jaringan hati mengungkapkan setidaknya hepatitis periportal (bertahap (sebagian) nekrosis atau hepatitis batas). Penyakit ini berkembang dengan cepat dan dapat menyebabkan sirosis hati, hipertensi portal, gagal hati dan kematian. Karena tidak ada gejala patognomonik dari penyakit ini, untuk diagnosis hepatitis autoimun perlu untuk menyingkirkan hepatitis virus kronis, penyakit Wilson, defisiensi alpha1-antitrypsin, hemochromatosis, hepatitis obat, hepatitis alkoholik dan penyakit hati berlemak non-alkohol, serta penyakit kekebalan tubuh lainnya seperti autoimun sirosis bilier dan kolangitis sklerosis primer. Riwayat yang cermat, kinerja tes laboratorium individual dan studi persiapan histologis yang berkualitas memungkinkan Anda untuk membuat diagnosis yang tepat dalam banyak kasus.

2. Apa saja tanda-tanda khas hepatitis autoimun?

Sebagian besar wanita jatuh sakit (71%). Hepatitis autoimun berkembang pada usia berapa pun (dari 9 bulan hingga 77 tahun), tetapi biasanya terdeteksi pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun. Mungkin kursus yang akut, bahkan cepat kilat; dalam kasus ini, diagnosis yang salah dari virus akut atau hepatitis toksik kadang-kadang dibuat. 38% pasien memiliki penyakit kekebalan bersamaan. Yang paling umum adalah: tiroiditis autoimun, kolitis ulserativa, penyakit Graves (gondok tirotoksik difus) dan sinovitis. Sayangnya, pada 25% pasien, hepatitis autoimun telah didiagnosis pada tahap sirosis hati, yang menunjukkan perjalanan subklinis asimptomatik. Penanda imunoserologis umum dari hepatitis autoimun adalah antibodi anti-otot polos (ASMA) dan antinuklear (ANA). Pada 64% pasien, kedua jenis antibodi terdeteksi, sedangkan pada 22% - hanya antibodi SMA, dan pada 14% - hanya antibodi ANA. Titer antibodi dapat berfluktuasi; terkadang mereka hilang sama sekali, terutama selama perawatan dengan hormon kortikosteroid. Tidak ada titer antibodi minimum, berdasarkan yang hasilnya diklasifikasikan sebagai seropositif, tetapi pada pasien dewasa, titer harus> 1:40. Titer serum> 1: 80 mengkonfirmasi diagnosis. Tanpa hipergamaglobulinemia (terutama peningkatan kadar IgG) - ciri khas penyakit ini - diagnosis dianggap tidak dapat diandalkan. Hepatitis autoimun tidak disertai dengan kolestasis berat. Oleh karena itu, dominasi perubahan seperti peningkatan kadar alkali fosfatase dalam darah, gatal, hiperpigmentasi, dan kerusakan saluran empedu, dideteksi dengan pemeriksaan histologis, menunjukkan adanya penyakit lain (misalnya, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosing primer atau kolangitis autoimun). Tanda-tanda serologis dari proses infeksi akut - hepatitis A, B atau C, kerusakan hati dengan virus Epstein-Barr atau cytomegalovirus - juga tidak mendukung diagnosis hepatitis autoimun.

Penyakit kekebalan terkait hepatitis autoimun
Tiroiditis autoimun *
Dermatitis herpetiformis
Eritema nodosum
Alveolitis berserat
Myositis lokal
Radang gusi
Glomerulonefritis
Penyakit kuburan *
Anemia hemolitik
Purpura trombositopenik idiopatik
Diabetes mellitus tergantung insulin
Atrofi vili mukosa usus
Irit
Lichen planus
Myasthenia gravis
Neutropenia
Perikarditis
Neuropati perifer
Anemia pernisiosa
Pleurisi
Kolangitis sclerosing primer
Pioderma gangren
Artritis reumatoid*
sindrom Sjogren
Sinovitis *
Lupus erythematosus sistemik
Kolitis ulserativa tidak spesifik *
Hive
Vitiligo
* Bertemu paling sering.

3. Apa saja perubahan morfologis hepatitis autoimun?

Hepatitis periportal (nekrosis bertahap (hepatitis parsial) atau hepatitis batas), ditandai dengan perusakan lempeng perbatasan di area gerbang hati dengan infiltrasi inflamasi, merupakan tanda wajib tetapi bukan patognomonik hepatitis autoimun (Gbr. 1). Langkah nekrosis berkembang dengan banyak jenis hepatitis akut dan kronis, termasuk viral, obat, alkohol atau hepatitis toksik. Temuan patologis lain yang umum, tetapi tidak diagnostik, pada hepatitis autoimun (terutama dalam kasus kekambuhan setelah pembatalan hormon kortikosteroid) adalah hepatitis lobular (lobular). Ini ditandai dengan infiltrasi seluler yang jelas di sepanjang sinusoid dalam kombinasi dengan perubahan degeneratif atau regeneratif (Gbr. 2). Hepatitis autoimun juga ditandai oleh infiltrasi lobulus portal oleh sel plasma (Gbr. 3). Sebaliknya, akumulasi besar limfosit di daerah gerbang hati dan degenerasi lemak menunjukkan adanya hepatitis C kronis (Gbr. 4); hepatosit besar dengan sitoplasma vitreous matte melekat pada hepatitis B kronis, dan lesi umum atau obliterasi saluran empedu adalah karakteristik dari kolangiopati.

4. Apa saja jenis hepatitis autoimun.

Klasifikasi hepatitis autoimun dilakukan tergantung pada jenis antibodi yang ditemukan pada pasien. Pasien dengan antibodi SMA dan / atau ANA menderita hepatitis autoimun tipe 1 paling umum di Amerika Serikat dan Eropa Barat. Antibodi terhadap aktin, terdeteksi dalam titer tinggi, juga menunjukkan adanya hepatitis autoimun tipe 1.
Pasien yang memiliki antibodi terhadap mikrosom hati / ginjal tipe 1 (anti-LKM-1) menderita hepatitis autoimun tipe 2. Anti-LKM-l tidak dapat hidup berdampingan dengan antibodi otot anti-halus, antinuklear atau anti-aktin dan membentuk subkelompok imunoserologis yang terpisah. Hepatitis autoimun tipe 2 terjadi, pada umumnya, pada usia muda (dari 2 hingga 14 tahun), tetapi kadang-kadang menyerang orang dewasa. Dengan lebih sering dibandingkan dengan hepatitis tipe 1, penyakit kekebalan yang bersamaan diamati (seperti tiroiditis autoimun, vitiligo, diabetes mellitus tergantung insulin dan kolitis ulseratif) dan antibodi spesifik organ ditentukan (misalnya, antibodi pada kelenjar tiroid, pulau Langerhans dan sel parietal). Pada pasien dengan hepatitis tipe 2, kadar serum IgA lebih rendah daripada pasien dengan penyakit tipe 1. Hasil studi pendahuluan menunjukkan bahwa hepatitis tipe 2 autoimun mengarah pada pengembangan sirosis hati lebih sering daripada hepatitis tipe 1. Meskipun hepatitis autoimun tipe 2 adalah temuan umum pada pasien dewasa di Eropa, hanya 4% dari populasi orang dewasa didiagnosis di Amerika Serikat (tidak seperti hepatitis tipe 1, yang terdeteksi pada 80% pasien dengan hepatitis autoimun). Penting untuk dicatat bahwa hepatitis C mempengaruhi 50-86% pasien dengan anti-LKM-l dan hanya 11% pasien dengan antibodi SMA dan / atau ANA.
Diagnosis hepatitis autoimun tipe 3 dibuat ketika antibodi terhadap antigen hati larut (SLA) terdeteksi dalam darah pasien. 11% pasien dengan hepatitis tipe 1 memiliki anti-SLA dan tidak dapat dibedakan dari pasien seronegatif. Sebelumnya diasumsikan bahwa antibodi hepato-pankreas (LP) juga termasuk penanda hepatitis autoimun tipe 3, namun kemudian ditemukan bahwa mereka mungkin ada dalam darah bersama dengan karakteristik antibodi penyakit tipe 1. Akibatnya, masih belum diketahui apakah anti-SLA dan anti-LP adalah jenis penanda autoimun hepatitis tipe 1 atau milik subkelompok lain..

5. Apa kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun?

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun ditetapkan sesuai dengan perjanjian internasional. Diagnosis akhir melibatkan deteksi wajib pemeriksaan histologis nekrosis bertahap dengan hepatitis lobular (atau tanpa hepatitis B) atau menjembatani nekrosis (atau tanpa TB). Kehadiran patologi yang mengindikasikan kemungkinan adanya penyakit lain (misalnya, kerusakan saluran empedu, granuloma, deposit tembaga, dll.) Tidak dapat diterima. Setiap perubahan kadar aminotransferase dalam serum darah, jika dominan, dianggap sesuai dengan diagnosis. Tingkat total globulin, γ-globulin atau imunoglobulin G harus melebihi nilai normal setidaknya 1,5 kali; titer serum otot anti-halus, antibodi antinuklear, dan antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal tipe 1 harus lebih tinggi dari 1: 80. Seharusnya tidak ada riwayat transfusi darah dan komponennya, penggunaan obat hepatotoksik baru-baru ini atau penyalahgunaan alkohol (

6. Apakah otot anti-halus, antibodi antinuklear, dan antibodi terhadap mikrosom dari patogen hati dan ginjal tipe 1?

Meskipun keberadaan antibodi SMA, ANA dan LKM-1 adalah dasar untuk klasifikasi hepatitis autoimun, antibodi itu sendiri tidak bersifat patogen. Antibodi antinuklear menghasilkan cahaya homogen atau berbintik dalam reaksi imunofluoresensi tidak langsung pada lini sel HEP-2. Namun, juga dimungkinkan jenis granul difus, sentrometri, nukleolus atau bercahaya. Analisis hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien dengan bercak bercak biasanya lebih muda dan memiliki kadar aspartat aminotransferase yang lebih tinggi daripada pasien dengan jenis cahayanya. Prognosis penyakit, bagaimanapun, tidak tergantung pada jenis cahaya. Masih belum jelas apakah cahaya yang dinodai adalah hasil pelepasan komponen nukleus selama penghancuran hepatosit atau respons imun terhadap antigen nuklir yang menghambat fungsi sel dalam keadaan darurat. Antibodi antigmuskular menunjukkan adanya antibodi terhadap komponen aktin atau non-aktin (tubulin, vimentin, desmin, dan skeleton). AT untuk filamen aktin, terdeteksi dalam reaksi imunofluoresensi tidak langsung pada kultur fibroblast, sangat spesifik untuk hepatitis autoimun. Sasarannya adalah polimerisasi F-aktin yang terikat pada membran hepatosit. Walaupun antibodi terhadap aktin dapat berkontribusi pada pengembangan reaksi sitotoksik yang dimediasi sel yang tergantung pada antibodi, tidak ada bukti langsung bahwa mereka menyebabkan kerusakan sel-sel hati..
Antibodi untuk hati / ginjal tipe 1 mikrosom adalah antibodi terhadap hati dan antigen mikrosomal ginjal 50-kDa, yang dikenal sebagai sitokrom monooksigenase, P450 IID6. Antibodi terhadap LKM-1 menghambat enzim dalam percobaan in vitro, tetapi tidak in vivo, sehingga patogenisitasnya belum terbukti. Penentu antigenik (epitop) untuk anti-LKM-1 adalah urutan 8 asam amino (keduanya diisolasi dan bagian dari urutan hingga 33 asam amino). Ikatan antibodi antara 254 dan 271 asam amino P450IID6 rekombinan membedakan pasien dengan hepatitis autoimun dan anti-LKM-1 dari pasien dengan hepatitis C kronis dan anti-LKM-1. Antibodi terhadap anti-LKM-1 dapat dideteksi pada kedua penyakit, namun mereka memiliki dua jenis antibodi yang berbeda, yang ditentukan oleh kekhususan epitop..

7. Antibodi apa yang penting untuk hepatitis autoimun?

Dengan hepatitis autoimun, banyak autoantibodi terdeteksi, namun, patogenisitas atau signifikansi klinis belum terbukti untuk salah satu dari mereka. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi autoantibodi ini untuk memiliki gagasan tentang "target" mereka yang mungkin (autoantigen). Antibodi untuk antigen hati yang larut (anti-SLA) berikatan dengan sitokeratin 8 dan 18. Mereka ditemukan hanya dalam hepatitis autoimun, tetapi tidak membentuk subkelompok klinis yang terpisah. Signifikansi klinis terbesar mereka, tampaknya, terletak pada kenyataan bahwa pada beberapa pasien diagnosis berubah dari hepatitis kronis kriptogenik menjadi autoimun. Antibodi pada jaringan hati / pankreas (anti-LP) hanya ditemukan pada 17% pasien dengan hepatitis autoimun tipe 1, pada 8% pasien hepatitis autoimun tipe 2 dan pada 3% pasien dengan hepatitis B atau C. kronis. Sebaliknya, mereka ditentukan dalam serum darah pada 33% pasien yang seronegatif untuk semua antibodi umum yang terdeteksi pada penyakit hati. Oleh karena itu, anti-LP dapat menunjukkan adanya subtipe lain dari hepatitis autoimun. Analisis untuk keberadaan antibodi ini dalam serum darah mungkin berguna dalam mengklasifikasikan pasien dengan hepatitis kriptogenik kronis. Antibodi terhadap reseptor asialoglikoprotein (anti-ASGPR) spesifik untuk hepatitis autoimun dan berikatan dengan autoantigen yang diduga. Antibodi terhadap anti-ASGPR manusia ditemukan pada semua jenis hepatitis autoimun, termasuk 82% pasien dengan otot anti-halus dan / atau antibodi anti-nuklir, 67% pasien dengan anti-LKM-1 dan 67% pasien dengan anti-SLA. Autoantibodi diarahkan terhadap glikoprotein transmembran hepatosit. Mereka dapat menangkap dan mengeluarkan antigen potensial, memfasilitasi penetrasi hepatosit ke dalam sitoplasma, menginduksi proliferasi limfosit-T dan mengaktifkan pembunuh-T. Karena anti-ASGPR manusia terdeteksi pada 88% pasien dengan hepatitis autoimun dan hanya 7% pasien dengan hepatitis kronis, 8% pasien dengan hepatitis alkoholik dan sirosis alkoholik, dan 14% pasien dengan sirosis bilier primer, ini menunjukkan spesifisitas mereka dalam diagnostik rencanakan dan gunakan untuk memantau aktivitas penyakit. Reaktivitas autoantibodi berkorelasi dengan aktivitas proses inflamasi; jika berhasil, anti-ASGPR menghilang. Ketidakhadiran mereka memungkinkan untuk mengidentifikasi pasien di mana perkembangan kambuh setelah perawatan lebih kecil.
Antibodi anticytosol tipe 1 (anti-LCl) ditemukan terutama pada pasien yang tidak terinfeksi virus hepatitis C, dan terutama digunakan untuk mendeteksi pasien anti-LKM-1-positif dengan atau tanpa virus hepatitis C. Mereka ditentukan dalam serum hanya pada orang muda (biasanya lebih muda dari 20 tahun); kehadiran mereka dapat dikaitkan dengan banyak penyakit serius. Kehadiran antibodi anti-sitosolik ditemukan hanya pada 32% pasien anti-LKM-1-positif yang tidak terinfeksi virus hepatitis C, dan oleh karena itu, mereka harus dianggap sebagai temuan tambahan. Pada 14% pasien dengan hepatitis autoimun, mereka adalah satu-satunya penanda penyakit dan mungkin juga berguna dalam mendiagnosis pasien muda yang tidak menemukan autoantibodi tradisional..
Antibodi sitoplasmik antineutrofilik (pANCA) perinuklear baru-baru ini dideskripsikan pada pasien dengan hepatitis autoimun, tetapi signifikansi mereka masih belum jelas. Tindakan mereka diarahkan terhadap granula yang terletak di sitoplasma neutrofil, dan mereka ditemukan di glomerulonefritis, vaskulitis sistemik, granulomatosis Wegener, kolitis ulseratif, kolangitis sklerosis primer, dan hepatitis autoimun. Tidak seperti pasien dengan Wegener's granulomatosis, di mana butirannya, luminesensi difus dari sitoplasma dalam reaksi imunofluoresensi diamati, pada pasien dengan kolangitis sklerosis primer dan hepatitis autoimun, luminesensi adalah perinuklear (mis., PANCA dilokalisasi di dekat inti sel). Reaksi ini sensitif, dan fiksasi autoantibodi perinuklear yang serupa adalah spesifik untuk penyakit hati ini. Luminensi perinuklear ditentukan pada 93% pasien dengan hepatitis autoimun tipe 1 yang berat. Titer pANCA untuk hepatitis autoimun lebih tinggi daripada kolangitis sklerosis primer; selain itu, pada pasien dengan hepatitis autoimun, antibodi dominan IgG1 terdeteksi.

8. Apa pentingnya antibodi antimitochondrial pada hepatitis autoimun?

Antimitokondria antibodi (AMA) terdeteksi dalam reaksi imunofluoresensi tidak langsung pada 20% pasien dengan hepatitis autoimun, tetapi titer serumnya rendah (

9. Apakah mungkin adanya hepatitis autoimun dengan tidak adanya autoantibodi tradisional?

Pada 13% pasien dengan hepatitis kronis yang parah, etiologi penyakit ini tidak diketahui secara pasti. Hepatitis semacam itu disebut kriptogenik. Namun, banyak dari pasien ini yang pasti menderita hepatitis autoimun, yang tidak dapat dikonfirmasi oleh tes serologis tradisional. Pada pasien dengan hepatitis kriptogenik kronis, indikator usia, jenis kelamin, fenotip HLA, hasil laboratorium dan perubahan patomorfologis serupa dengan yang pada pasien dengan hepatitis autoimun tipe 1. Mereka merespons dengan baik terhadap terapi hormon kortikosteroid; remisi terjadi pada 83% pasien (di hadapan penanda tradisional hepatitis autoimun - di 78%), dan kurangnya efek pengobatan tercatat pada 9% pasien (di hadapan penanda tradisional hepatitis autoimun - di 11%). Sinonim untuk hepatitis kronis kriptogenik adalah hepatitis autoimun abu-negatif. Ini harus dibedakan dari penyakit hati kronis kriptogenik, yang biasanya berarti tahap akhir sirosis tidak aktif, dan semua tanda-tanda khas penyakit tidak ada. Pasien seronegatif selanjutnya dapat mengembangkan otot anti-halus dan / atau antibodi anti-nuklir, serta autoantibodi yang kurang tradisional (anti-SLA, anti-LP atau anti-LC1). Sistem poin adalah cara terbaik untuk mengonfirmasi diagnosis (lihat pertanyaan 5 bab ini). Pasien seronegatif diperlakukan dengan cara yang sama dengan pasien seropositif..

10. Apa mekanisme patogenetik dari pengembangan hepatitis autoimun?

Mekanisme patogenetik pengembangan hepatitis autoimun tidak diketahui, namun, dua teori saat ini adalah yang paling umum. Menurut satu teori, penyakit ini didasarkan pada reaksi sitotoksik yang dimediasi sel yang tergantung pada antibodi, dan pada yang lain, reaksi sitotoksik sel. Menurut teori pertama, disfungsi limfosit T menyebabkan produksi IgG yang tidak terkontrol oleh limfosit B. Tindakan autoantibodi ini diarahkan terhadap protein yang tidak berubah yang membentuk membran hepatosit. Kompleks antigen-antibodi yang terbentuk pada permukaan hepatosit adalah target limfosit yang memiliki reseptor Fc untuk Ig (sel pembunuh alami). Aktivasi limfosit ini tidak memerlukan interaksi sebelumnya dengan antigen target. Dengan demikian, antigen hepatosit, ketika autoantibodi melekat padanya, memperoleh spesifisitas, dan limfosit menyelesaikan kerusakan sel. Menurut teori lain, pada permukaan hepatosit terdapat autoantigen spesifik untuk penyakit ini dan berhubungan dengan antigen HLA. Dalam hal ini, sensitisasi imunosit terbatas HLA terjadi, diikuti oleh peningkatan klon sel efektor yang peka. Imunosit aktif (limfosit T sitotoksik) menyusup ke jaringan hati dan menghancurkan hepatosit, pada permukaan yang disajikan autoantigen target. Limfokin memfasilitasi interaksi sel, mempromosikan ekspresi baru antigen HLA kelas 2, meningkatkan jumlah autoantigen yang terletak di permukaan hepatosit, mengaktifkan imunosit dan secara langsung terlibat dalam penghancuran sel. Pada saat yang sama, adhesi molekul intraseluler terjadi, yang disebabkan oleh sitokin proinflamasi, yang memfasilitasi perlekatan sel efektor ke sel target dan memfasilitasi perusakannya. Yang umum pada kedua teori ini adalah meningkatnya imunoreaktivitas pasien yang ditentukan secara genetik dan kurangnya informasi yang jelas mengenai sifat dan kebutuhan akan adanya faktor-faktor "pemicu" (pemicu). Mekanisme pemicu yang memicu reaksi patogenetik akhir dapat berupa infeksi virus, obat-obatan, dan faktor lingkungan. Namun demikian, menurut teori pengembangan penyakit autoimun, "pemicu" tidak diperlukan bagi mereka, tetapi penampilan (atau kehadiran konstan) "klon terlarang" adalah karakteristik.

11. Apa autoantigen yang mungkin yang berkontribusi pada pengembangan hepatitis autoimun.

Target autoantigen, yang berperan dalam pengembangan hepatitis autoimun, tidak diketahui, tetapi sitokrom P450 IID6 dan reseptor asialoglikoprotein sangat baik untuk ini. Mereka terletak di permukaan hepatosit dan merupakan target limfosit yang menginfiltrasi jaringan hati jika terjadi penyakit. Studi jaringan mengungkapkan akumulasi limfosit pembantu di lobulus portal dan jaringan parut, dominasi penekan peka / limfosit sitotoksik dalam parenkim hati dekat fokus nekrosis langkah, serta limfosit B langka dan pembunuh alami. Temuan tersebut adalah lebih banyak bukti respon imun seluler daripada reaksi sitotoksik yang dimediasi-sel yang bergantung pada antibodi dan menjadikan T-limfosit sebagai sel efektor yang paling mungkin. P450IID6 adalah enzim mikrosomal 50 kDa yang memetabolisme setidaknya 25 obat, termasuk obat antihipertensi (debrisoquin), beta blocker, obat antiaritmia, dan antidepresan. Ini ditandai dengan polimorfisme genetik dan tidak ada pada 10% orang. Reseptor asialoglikoprotein adalah glikoprotein transmembran yang mampu membentuk dan menghadirkan banyak antigen internal dan eksternal..

12. Bisakah virus menyebabkan hepatitis autoimun??

Hepatitis autoimun telah dilaporkan pada pasien setelah hepatitis A atau B akut, serta pada pasien yang terinfeksi virus human immunodeficiency. Genom virus campak lebih sering ditemukan dalam sel darah perifer pada pasien dengan hepatitis autoimun daripada pada subyek sehat. Dan ketika melakukan penelitian serologis di negara endemik hepatitis C, antibodi terhadap virus hepatitis C (anti-HCV) terdeteksi pada 44-86% pasien dengan hepatitis autoimun. Hasil studi kekebalan pertama yang bertujuan mendeteksi anti-HCV terdistorsi oleh hipergammaglobulinemia yang menyertai hepatitis autoimun, dan karena itu sering berubah menjadi positif palsu. Dalam penelitian selanjutnya yang menggunakan immunoassay generasi kedua dan ketiga, serta reaksi berantai polimerase untuk mendeteksi RNA virus dalam serum darah, temuan semacam itu menjadi lebih jarang, tetapi kemungkinan etiologi virus penyakit tidak dikecualikan. Menurut perkiraan baru-baru ini, antibodi terhadap virus hepatitis C dan / atau viral load hadir pada 11% pasien dengan hepatitis autoimun tipe 1 dan pada 50-86% pasien dengan penyakit tipe 2. Sayangnya, tidak mungkin untuk menentukan apakah infeksi virus adalah penyebab penyakit atau proses yang menyertainya, karena tidak ada model eksperimental, dan jumlah pengamatan dari transisi penyakit virus ke hepatitis autoimun sangat kecil. Saat ini, diagnosis akhir hepatitis autoimun dibuat setelah pengecualian infeksi virus, dan pada pasien dengan penyakit yang benar-benar menular dan titer autoantibodi yang rendah, didiagnosis hepatitis virus dengan tanda-tanda autoimun yang tidak spesifik. Penting untuk dicatat bahwa antigen P450 IID6 memiliki sifat yang homolog dengan genom virus hepatitis C dan virus herpes simpleks tipe 1. Sebagai akibat dari "mimikri molekuler" ini pada pasien dengan hepatitis autoimun tipe 2 dan pasien dengan hepatitis C kronis, pembentukan antibodi yang bereaksi silang tidak dikesampingkan. Selain itu, harus dikatakan bahwa pasien dengan hepatitis virus kronis jarang memiliki anti-LKM-l, meskipun pasien dengan anti-LKM-l sering terkena hepatitis C. Tidak ada bukti bahwa pasien ini memiliki jenis virus yang berbeda, dan produksi anti-LKM-l, tampaknya, lebih terkait dengan fitur karakteristik pasien itu sendiri daripada dengan kehadiran virus di tubuhnya.

13. Apakah ada kecenderungan genetik terhadap hepatitis autoimun?

Faktor risiko untuk hepatitis autoimun tipe 1 di Amerika Serikat dan Eropa Barat adalah antigen leukosit manusia (HLA) DR3 dan DR4. Di Jepang, penyakit ini dikaitkan dengan HLA DR4. Di Amerika, 52% pasien dengan hepatitis autoimun tipe 1 adalah HLA BKZ-positif dan 42% adalah HLA BK4-positif (termasuk 11% dengan kedua antigen). HLA B8 ditandai oleh hubungan yang kuat dengan HLA DR3 (dalam 94% kasus); Namun, terdeteksi pada 47% pasien. HLA fenotipe A1-B8-DR3 terjadi pada 37% pasien dengan hepatitis autoimun tipe 1 dan merupakan penyakit klasik. Sebaliknya, HLA B14, DR3, dan C4A-QO melekat pada pasien dengan hepatitis autoimun tipe 2. Frekuensi alel HLA B14 pada pasien dengan hepatitis autoimun tipe 2 adalah 26% dibandingkan dengan 4% pada subyek sehat. Pada pasien anti-NSO-negatif, HLA DR3 terdeteksi pada 70% kasus, dan C4A-QO pada 90% kasus. Dengan demikian, fenotip HLA memungkinkan identifikasi pasien yang cenderung terhadap pengembangan hepatitis autoimun, tetapi tidak dengan sendirinya menentukan terjadinya penyakit. Hepatitis autoimun tidak memiliki kecenderungan keluarga yang jelas, sehingga kasus penyakit keluarga jarang terjadi. Karena gen "kausal" belum dijelaskan, diyakini bahwa timbulnya penyakit tidak terkait dengan satu gen pun..

14. Apakah fenotip HLA memengaruhi manifestasi dan hasil penyakit??

Pada pasien dengan hepatitis autoimun tipe 1, fenotipe HLA DR3 dan HLA DR4 ditandai oleh berbagai manifestasi klinis dan respons tubuh. HLA DR3 ditemukan pada pasien yang lebih muda dengan perjalanan penyakit yang lebih aktif (yang dinilai berdasarkan kadar transaminase serum dan tingkat keparahan perubahan patomorfologis - adanya fokus nekrotik dan sirosis yang menyatu) dibandingkan pada mereka yang tidak memiliki HLA DR3. Pada pasien dengan HLA DR3, kekambuhan hepatitis setelah pengobatan juga lebih umum daripada pada pasien dengan fenotipe lainnya. Mereka cenderung mengalami remisi dan lebih sering memperburuk kondisi selama perawatan dengan hormon kortikosteroid. Selain itu, mereka sering membutuhkan transplantasi hati..
Indikator usia pasien dengan HLA DR4 lebih tinggi; sebagian besar dari mereka adalah wanita. Pasien dengan fenotipe ini ditandai dengan kadar Y-globulin yang lebih tinggi, frekuensi penyakit kekebalan yang lebih tinggi, dan kemungkinan remisi yang lebih besar selama pengobatan. Mereka juga mengungkapkan antibodi otot anti-halus dan antibodi antinuklear dalam titer tinggi. Manifestasi ini terkait dengan alel spesifik di lokus DR. Pada pasien dengan DRB1 * 0401 (subtipe HLA DR4), penyakit ini lebih mudah, kambuh setelah perawatan lebih jarang, dan hepatitis berkembang lebih lambat daripada pasien dengan DRB3 * 0101 (subtipe HLA DR3). Alel-alel ini menyandikan urutan asam amino spesifik dalam DR p-polypeptide, yang menentukan kemampuan setiap molekul kelas II untuk mengikat dan menghadirkan antigen pada sel T. Dengan demikian, mereka dapat mempengaruhi imunoreaktivitas sel efektor dan mengubah manifestasi penyakit dan respon tubuh..

15. Faktor apa yang menentukan prognosis penyakit?

Prognosis langsung penyakit ini terutama tergantung pada aktivitas proses inflamasi, yang ditentukan dengan menggunakan studi biokimia dan histologis tradisional. Aktivitas aspartat aminotransferase dalam serum darah adalah 10 kali lebih tinggi dari normal. Dengan kelebihan lima kali lipat dari tingkat ACT dalam kombinasi dengan hypergammaglobulinemia (konsentrasi γ-globulin harus setidaknya 2 kali lebih tinggi dari normal), itu menyiratkan kelangsungan hidup 3 tahun pada 50% pasien dan kelangsungan hidup 10 tahun pada 10% pasien. Pada pasien dengan indikator aktivitas biokimia yang lebih rendah, prognosisnya lebih baik: tingkat kelangsungan hidup 15 tahun mencapai 80%, dan kemungkinan berkembangnya sirosis hati selama periode waktu ini kurang dari 50%. Perubahan patomorfologis juga mencerminkan keparahan penyakit dan menentukan prognosis langsung. Dengan penyebaran proses inflamasi antara lobulus portal atau antara lobulus portal dan vena sentral (nekrosis jembatan), angka kematian 5 tahun adalah 45%, dan insidensi sirosis hati adalah 82%. Hasil serupa diamati pada pasien dengan kerusakan total pada lobulus hepatik (nekrosis multilobular). Kombinasi sirosis dengan proses inflamasi akut juga memiliki prognosis yang tidak menguntungkan: 58% dari pasien ini meninggal dalam 5 tahun, dan 20% dalam 2 tahun karena perdarahan dari varises. Sebaliknya, pasien dengan hepatitis periportal (nekrosis langkah) ditandai dengan tingkat kelangsungan hidup yang agak tinggi (5 tahun); kejadian sirosis hati selama ini adalah 17%. Penting untuk dicatat bahwa dengan tidak adanya komplikasi seperti ensefalopati hepatik dan asites yang mengurangi efektivitas terapi hormon kortikosteroid, proses inflamasi dapat secara spontan hilang pada 13-20% pasien, walaupun terdapat aktivitas penyakit..

16. Perawatan apa yang efektif untuk hepatitis autoimun?

Hasil berbagai uji klinis terkontrol menunjukkan efektivitas pengobatan pasien dengan hepatitis autoimun berat dengan prednison dalam kombinasi dengan azathioprine atau hanya prednison dalam dosis yang lebih tinggi. Kedua rejimen pengobatan sama efektifnya; dalam hal ini, remisi klinis, biokimiawi dan histologis penyakit terjadi, dan kelangsungan hidup juga meningkat. Terapi kombinasi ditandai oleh insiden efek samping yang lebih rendah dibandingkan dengan monoterapi dengan prednison dosis tinggi (masing-masing 10% dan 44%), oleh karena itu lebih disukai pada pasien yang mentoleransi azathioprine dengan baik. Ini terutama diindikasikan untuk wanita pascamenopause, pasien dengan hipertensi labil, diabetes labil ringan, ketidakseimbangan emosional, obesitas eksogen, jerawat atau osteoporosis.

Monoterapi prednison diindikasikan untuk wanita hamil atau wanita yang merencanakan kehamilan, pasien yang memiliki neoplasma, serta bentuk sitopenia berat yang berhubungan dengan hipersplenisme. Dengan monoterapi dengan hormon steroid, efek samping yang jelas tidak berkembang jika pengobatannya kurang dari 18 bulan dan dosis prednison tidak melebihi 10 mg / hari. Oleh karena itu, skema ini dapat digunakan pada pasien yang seharusnya melakukan perawatan singkat (6 bulan atau kurang).

17. Apa indikasi untuk pengobatan kortikosteroid??

Efektivitas terapi hormon kortikosteroid telah terbukti hanya pada pasien dengan proses inflamasi yang sangat aktif. Rasio manfaat-risiko pada pasien dengan peradangan yang kurang parah tidak diketahui. Indikasi absolut untuk pengobatan adalah kecacatan, deteksi pemeriksaan histologis jembatan atau nekrosis multilobular, dan perubahan biokimia yang jelas. Dalam semua kasus lain, keputusan tentang perlunya terapi steroid dibuat secara individual, dan pengobatan sering kali bersifat empiris. Terapi kortikosteroid tidak diindikasikan untuk pasien dengan bentuk sirosis yang tidak aktif atau minimal aktif, penyakit hati dekompensasi, dan aktivitas proses inflamasi yang minimal atau minimal, serta untuk pasien yang tidak memiliki gejala klinis dan pemeriksaan histologis menunjukkan hepatitis periportal.

18. Apakah ada faktor untuk memprediksi efektivitas pengobatan?

Sayangnya, belum ada faktor-faktor semacam itu yang teridentifikasi. Oleh karena itu, dengan adanya indikasi absolut, seseorang tidak boleh menolak apriori untuk mengobati bahkan pasien yang memiliki sirosis hati, asites, atau ensefalopati hepatik. Indikator utama efektivitas terapi adalah kadar aspartat aminotransferase, bilirubin, dan glob-globulin dalam serum darah. Selama 2 minggu pengobatan pada setidaknya 90% pasien, setidaknya satu dari parameter yang terdaftar membaik, yang memungkinkan memprediksi kelangsungan hidup dalam waktu dekat dengan akurasi 98%. Sebaliknya, tidak adanya penurunan kadar bilirubin setelah terapi 2 minggu pada pasien dengan nekrosis multilobular pasti menandakan kematian dalam waktu 6 bulan. Pasien-pasien seperti itu ditunjukkan transplantasi hati. Gagal hati dekompensasi terjadi pada 43% pasien yang remisinya tidak terjadi dalam 2 tahun pengobatan, dan pada 69% pasien yang tidak mencapai remisi dalam 4 tahun. Biasanya, tanda pertama dekompensasi adalah asites, keberadaannya berfungsi sebagai indikasi untuk transplantasi hati. Prognosis jangka panjang penyakit tergantung pada pencapaian remisi dan mencegah perkembangan gagal hati.

19. Apa hasil terapi hormon kortikosteroid?

Setelah 3 tahun menjalani pengobatan, remisi klinis, biokimiawi dan histologis diamati pada 65% pasien. Durasi rata-rata pengobatan yang diperlukan untuk mencapai remisi adalah 22 bulan. Kemungkinan remisi meningkat setiap tahun selama tiga tahun pertama perawatan; peningkatan mayoritas pasien (87%) terjadi tepat pada periode ini. Kelangsungan hidup pasien 5 dan 10 tahun tanpa sirosis melebihi 90%, sedangkan kelangsungan hidup 5 tahun pasien dengan sirosis adalah 80%, dan 10 tahun - 65%. 13% pasien mengalami efek samping, yang membuat mereka menghentikan terapi sebelum waktunya. Komplikasi serius yang paling umum termasuk obesitas berlebihan dan berbagai perubahan kosmetik (47%). Lebih jarang, osteoporosis dengan fraktur kompresi vertebra (27%), diabetes labil (20%) dan pembentukan ulkus kronis lambung dan duodenum (6%) menjadi keterbatasan atau penghentian pengobatan. Efek samping yang parah pada pasien dengan sirosis berkembang lebih sering daripada pada pasien lain. Mungkin ini adalah konsekuensi dari konsentrasi yang lebih tinggi dari prednisolon tak terikat dalam serum darah yang terbentuk sebagai hasil dari hiperbilirubinemia dan / atau hipoalbuminemia yang sudah lama ada, yang sering terdeteksi pada pasien dengan sirosis. Penting untuk dicatat bahwa tidak ada faktor yang ditemukan untuk memprediksi perkembangan efek samping. Oleh karena itu, semua pasien yang sebelumnya tidak diobati yang memiliki indikasi absolut untuk terapi steroid (termasuk wanita pascamenopause) harus dirawat secara intensif. Pengobatan tidak efektif (walaupun ada kemauan untuk mengikuti semua instruksi) pada 9% pasien; 13% pasien memiliki respons yang tidak lengkap. Dalam 6 tahun, sirosis berkembang pada 36% pasien; 50-86% dari pasien yang telah mencapai remisi, setelah perawatan berakhir mengalami kekambuhan penyakit; dan hanya 14% pasien yang memiliki remisi stabil. Risiko mengembangkan neoplasma ganas pada organ lain pada pasien yang menerima obat imunosupresif untuk waktu yang lama adalah 1,4 kali lebih tinggi dibandingkan pada subyek sehat dengan jenis kelamin dan usia yang sama (interval kepercayaan 95% adalah dari 0,6 hingga 2,9). Jelas, terapi hormon kortikosteroid tidak mengarah pada hasil yang sama pada semua pasien dan tidak sepenuhnya aman. Ini menekankan perlunya mematuhi kriteria ketat untuk memilih kandidat untuk perawatan..

20. Kapan sebaiknya Anda menghentikan pengobatan?

Pengobatan dengan metode tradisional dilanjutkan sampai timbulnya remisi, pengembangan efek samping, penurunan klinis (gangguan reaksi kompensasi) atau konfirmasi fakta tidak cukupnya efektivitas. Remisi menyiratkan tidak adanya gejala klinis, hilangnya parameter laboratorium yang menunjukkan proses inflamasi aktif, dan peningkatan gambaran histologis (deteksi jaringan hati normal, sirosis tidak aktif atau hepatitis portal). Penurunan kadar aspartate aminotransferase dalam serum darah ke tingkat 2 kali lebih tinggi dari norma juga memberikan kesaksian yang mendukung remisi (dengan adanya kriteria lain). Untuk mengkonfirmasi remisi sebelum akhir perawatan, biopsi hati harus dilakukan, karena pada 55% pasien yang memenuhi persyaratan klinis dan laboratorium remisi, proses aktif terdeteksi selama pemeriksaan histologis. Biasanya, perbaikan histologis terjadi 3-6 bulan setelah pemulihan klinis dan biokimia, oleh karena itu, perawatan dilanjutkan selama periode di atas, setelah itu dilakukan biopsi hati. Kurangnya efek pengobatan ditandai oleh penurunan progresif dalam parameter laboratorium dan / atau gejala klinis, munculnya asites atau tanda-tanda ensefalopati hepatik (meskipun ada kemauan pasien untuk melakukan semua janji). Perubahan-perubahan ini, serta perkembangan efek samping yang parah dan kurangnya perbaikan dalam kondisi pasien untuk waktu yang lama, adalah indikasi untuk menggunakan rejimen pengobatan alternatif. Setelah tiga tahun terapi terus menerus, risiko efek samping mulai melebihi kemungkinan mencapai remisi. Perawatan pasien tersebut dianggap kurang efektif, dan penurunan rasio risiko-manfaat membenarkan penolakan terapi tradisional yang mendukung alternatif..

21. Apakah terapi hormon kortikosteroid mencegah sirosis?

Lebih dari 6 tahun, sirosis berkembang pada 36% pasien, meskipun mereka menjalani terapi kortikosteroid. Biasanya didiagnosis pada tahap awal, paling aktif dari penyakit dan jarang setelah remisi. Sirosis hati terdeteksi setiap tahun pada 11% pasien selama tiga tahun pertama penyakit ini, dan pada 1% pada pasien berikutnya (walaupun hepatitis berulang atau diobati berulang kali). Penting untuk dicatat bahwa terjadinya sirosis hati selama dan setelah perawatan tidak meningkatkan mortalitas. Kelangsungan hidup 5 tahun dari pasien tersebut adalah 93%; probabilitas mengembangkan varises esofagus diamati pada 13% kasus, dan perdarahan dari bagian atas saluran pencernaan - dalam 6% kasus. Perkembangan hepatitis menjadi sirosis hati, tidak diragukan lagi, menunjukkan kesulitan dalam mencapai remisi sempurna dan persisten dengan cepat..

22. Dapatkah kanker hepatoseluler berkembang dengan latar belakang hepatitis autoimun?

Pasien dengan hepatitis autoimun dan sirosis hati dapat mengembangkan kanker hepatoseluler. Jika sirosis ada setidaknya selama 5 tahun, maka kanker terjadi pada 7% kasus; di hadapan sirosis selama lebih dari 13 tahun, kemungkinan mengembangkan tumor hati mencapai 29%; sedangkan risiko neoplasma ganas adalah 311 kali lebih tinggi dibandingkan pada subyek sehat. Efektivitas pemantauan dinamis pasien dengan hepatitis autoimun dan sirosis untuk mendeteksi tumor pada tahap awal (ketika pengobatan masih memungkinkan) tidak diketahui secara pasti. Perlu dicatat bahwa pada 35% dari semua pasien dengan hepatitis autoimun berat terdapat penyimpangan dari tingkat normal a-fetoprotein dalam serum darah. Perubahan ini biasanya ringan (dari 19,6 menjadi 262 ng / ml) dan menjadi normal selama pengobatan dengan hormon kortikosteroid. Kenaikan tingkat a-fetoprotein yang terlambat menunjukkan adanya neoplasma ganas, namun, nilai normalnya tidak mengecualikan diagnosis tumor..

23. Apa kesulitan utama dalam merawat pasien dengan hepatitis autoimun??

Masalah utama dalam pengobatan pasien dengan hepatitis autoimun adalah kekambuhan penyakit setelah penghentian terapi steroid. Relaps penyakit setelah penghentian obat pada 50% pasien yang telah mencapai remisi terjadi dalam 6 bulan dan 70% dalam 3 tahun. Tingkat kekambuhan kadang-kadang mencapai 86% dan meningkat setelah setiap perawatan yang berulang. Risiko kekambuhan penyakit berkurang dengan peningkatan durasi remisi yang dicapai; Dengan demikian, pada pasien yang telah dalam remisi setidaknya 6 bulan, tingkat kekambuhan hanya 8%. Namun demikian, selalu ada beberapa risiko, dan kambuhnya hepatitis autoimun dapat terjadi beberapa tahun setelah pengobatan. Faktor utama yang berkontribusi pada pengembangan kekambuhan penyakit adalah penarikan obat secara prematur karena takut efek samping atau dengan hilangnya gejala klinis dan normalisasi parameter laboratorium. Pada pasien yang memiliki hepatitis periportal atau sirosis pada saat penyelesaian pengobatan, kekambuhan penyakit akan berkembang setelah penghentian terapi obat. Pada pasien dengan hepatitis portal, kemungkinan kambuh adalah 50%, sedangkan pada pasien dengan jaringan hati normal - 20%. Ketidakmampuan untuk mencegah kambuh, tampaknya, mencerminkan ketidakmampuan terapi kortikosteroid untuk sepenuhnya dan secara permanen mematahkan mekanisme patogenetik yang mendasari penyakit. Pada pasien dengan HLA Al-B8-DR3 dan pada pasien dengan autoantibodi yang tidak terancam punah terhadap reseptor asialoglycoprotein, kambuh lebih sering terjadi dibandingkan pada mereka yang tidak memiliki temuan ini..

24. Cara mengobati kekambuhan?

Komplikasi utama dari pengobatan berulang dalam hal kambuhnya penyakit adalah pengembangan efek samping, yang mengurangi efektivitas (rasio manfaat-risiko) dari terapi tradisional. Insiden efek samping setelah terapi awal serupa dengan kejadian yang diulang dengan rejimen pengobatan yang sama (masing-masing 29 dan 33%). Namun, itu meningkat menjadi 70% ketika kekambuhan kedua terjadi dan terapi ketiga dilakukan. Pada pasien dengan hepatitis yang sering berulang, rejimen obat alternatif direkomendasikan..
Ada dua rejimen pengobatan untuk pasien tersebut. Tujuan terapi dengan prednisone dosis rendah adalah untuk mengontrol keparahan gejala dan mempertahankan kandungan aspartat aminotransferase dalam serum darah pada level yang tidak melebihi normal 5 kali lipat; dosis obat harus minimal. Oleh karena itu, dosis harian prednison berkurang 2,5 mg per bulan sampai tujuan tercapai. Untuk 87% pasien, dosis prednison harian efektif adalah 10 mg atau kurang (dosis rata-rata 7,5 mg / hari). Pada 85% pasien, ada penurunan keparahan efek samping yang muncul selama terapi tradisional; efek samping baru tidak terjadi; tingkat kematian tidak berbeda dari pada pasien yang diobati dengan dosis tradisional (masing-masing 9 dan 10%).
Tujuan dari terapi azathioprine adalah untuk mempertahankan kondisi remisi yang dicapai selama pengobatan tradisional tanpa menggunakan kortikosteroid. Hal ini dimungkinkan dengan penunjukan azathioprine dosis harian tetap (2 mg / kg) dan penarikan prednison. Mengurangi dosis obat karena perkembangan sitopenia hanya membutuhkan 9% pasien; efek samping dari terapi steroid dihilangkan; arthralgia secara bertahap menghilang, disebabkan oleh penghapusan hormon kortikosteroid. Perbandingan efektivitas dua rejimen pengobatan yang dijelaskan tidak dilakukan, oleh karena itu, tidak mungkin untuk menentukan mana yang lebih disukai. Namun demikian, ketika memilih terapi, perlu memperhitungkan kemungkinan mengembangkan kanker ketika menggunakan azathioprine dan efek teratogeniknya..

25. Apa yang harus dilakukan jika perawatan gagal?

Terapi dengan prednison dosis tinggi (60 mg / hari) atau prednison (30 mg / hari) dalam kombinasi dengan azathioprine (150 mg / hari) selama 2 tahun menyebabkan remisi klinis dan biokimiawi pada 75% pasien. Dosis bulanan dikurangi hingga dosis pemeliharaan standar tercapai. Sayangnya, remisi histologis diamati pada kurang dari 20% pasien, oleh karena itu, sebagian besar pasien yang pengobatannya tidak efektif menjadi tergantung steroid; mereka masih memiliki risiko perkembangan penyakit dan efek samping. Pasien seperti itu sering membutuhkan transplantasi hati, yang merupakan pengobatan yang sangat baik untuk bentuk penyakit yang didekompensasi. Kelangsungan hidup lima tahun setelah transplantasi hati adalah 92%; autoantibodi hilang dalam 2 tahun. Kasus kekambuhan hepatitis autoimun setelah transplantasi hati telah dideskripsikan pada pasien yang menggunakan dosis imunosupresan berlebihan dan pada pasien HLA DRS positif yang menerima cangkok negatif HLA DR3..

26. Apa strategi manajemen terbaik untuk pasien yang memiliki efek samping atau pengobatan tidak cukup efektif?

Sayangnya, tidak ada rekomendasi yang jelas tentang hal ini, dan pendekatan untuk pengobatan dalam kasus ini adalah murni empiris. Dosis obat dikurangi seminimal mungkin atau obat-obatan dibatalkan sama sekali (jika ini memungkinkan keparahan gejala dan indikator biokimia dari aktivitas proses). Pada pasien tersebut, gagal hati dekompensasi dapat terjadi dan transplantasi hati mungkin diperlukan. Upaya terpisah telah dilakukan untuk menggunakan obat baru, seperti siklosporin (5-6 mg / kg / hari); hasil yang menggembirakan setelah satu tahun observasi. Penting untuk dicatat bahwa pasien secara bertahap menjadi tergantung pada siklosporin; mereka juga memiliki peningkatan risiko mengembangkan komplikasi parah yang jauh. Oleh karena itu, siklosporin masih ditentukan secara empiris, dan kelayakan penggunaannya belum terbukti secara ilmiah..

27. Perawatan apa yang dianjurkan untuk pasien dengan tanda-tanda hepatitis autoimun dan virus?

Untungnya, kombinasi tanda-tanda hepatitis autoimun dan virus jarang terjadi. Jika ada indikasi absolut untuk perawatan, pilihan metode ditentukan oleh gejala yang ada. Penggunaan obat kortikosteroid pada pasien dengan hepatitis virus kronis dapat meningkatkan replikasi virus, dan pengobatan pasien dengan hepatitis autoimun dengan interferon dapat memperburuk penyakit. Pasien dengan hepatitis autoimun dan penanda virus positif palsu atau tanda infeksi virus yang tidak terdeteksi secara serologis harus diobati dengan hormon kortikosteroid, serta pasien dengan tanda serologis penyakit virus sebelumnya (saat ini tidak aktif). Pasien tersebut merespons terapi hormon steroid serta mereka yang tidak memiliki penanda virus; hasil positif palsu dari reaksi serologis mungkin negatif. Pada pasien dengan hepatitis virus sejati dan titer rendah antibodi otot antinuklear dan anti-halus (titer 1: 320), tampaknya mereka menderita kedua penyakit secara bersamaan. Mereka dianjurkan untuk mengambil hormon kortikosteroid di bawah pengawasan medis terus-menerus, karena interferon dapat menyebabkan eksaserbasi proses. Pada 53% pasien yang diobati sesuai dengan skema ini, remisi klinis, biokimiawi dan histologis terjadi, walaupun disertai infeksi virus. Pasien yang tidak menanggapi terapi yang sedang berlangsung, bagaimanapun, mentolerir pengobatan dengan cukup memuaskan. Pada pasien-pasien dengan hepatitis virus sejati dan anti-LKM-1, baik koeksistensi dari kedua penyakit dan infeksi virus kemungkinan besar, perjalanannya disertai dengan reaktivitas autoimun. Efektivitas hormon interferon atau kortikosteroid pada pasien tersebut tidak dapat dibuktikan secara pasti. Sebagai terapi awal, mereka dapat diresepkan interferon, dan di masa depan - gantikan dengan hormon kortikosteroid (tergantung pada hasilnya).

28. Obat baru apa yang memiliki efek terapi yang baik pada pasien dengan hepatitis autoimun?

Beberapa obat imunosupresif dan sitoprotektif baru dipelajari, tetapi tidak ada yang memiliki efek yang lebih besar dalam pengobatan hepatitis autoimun daripada terapi standar dengan hormon kortikosteroid. Siklosporin biasanya diresepkan secara empiris untuk pasien yang terapi hormon steroidnya terbukti tidak efektif. Namun, rasio risiko-manfaat dan indikasi yang jelas untuk penggunaannya belum ditetapkan. Beberapa uji klinis awal tanpa menggunakan kontrol buta menunjukkan bahwa FK-506 mengurangi kadar serum aminotransferase dan bilirubin sebesar 50% dari yang asli, tetapi terapi ini disertai dengan peningkatan konsentrasi kreatinin sebesar 150%. Selain itu, harus dicatat bahwa tidak ada bukti yang jelas bahwa penggunaan FK-506 menyebabkan remisi klinis, biokimiawi dan histologis, dan penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat tersebut bahkan berkontribusi pada pengembangan perubahan fibrotik di hati. Asam ursodeoxycholic mampu mengubah efek antigen HLA kelas I pada membran hepatosit dan mengurangi pembentukan limfokin. Ini berfungsi sebagai dasar teoritis untuk tujuannya pada pasien dengan hepatitis autoimun. Mungkin peningkatan dalam parameter biokimia yang diamati pada pasien dengan hepatitis kronis adalah hasil dari efek imunomodulator yang serupa. (Data diperoleh dari uji klinis awal.) Brequinar dan rapamycin adalah obat imunosupresif baru yang digunakan dalam transplantasi dan secara teori harus efektif dalam mengobati pasien dengan hepatitis autoimun. Namun, uji klinis obat-obatan ini belum dilakukan..
Ekstrak hormon timus merangsang aktivitas penekan-T dan menghambat produksi imunoglobulin. Namun, dalam proses penelitian terkontrol awal, tidak mungkin untuk menemukan perbedaan dalam insiden kambuhan setelah penghentian obat tradisional pada pasien yang menerima ekstrak timus dan pada pasien yang tidak. Harus diingat, bagaimanapun, bahwa dosis optimal, lamanya pengobatan, dan rute pemberian belum ditetapkan secara tepat, dan oleh karena itu, manfaat yang dapat diberikan oleh obat ini harus diperlakukan secara kritis..
Fosfatidilkolin tak jenuh ganda dalam kombinasi dengan prednison telah berhasil digunakan sebagai terapi awal pada pasien dengan hepatitis autoimun, tetapi perannya belum ditentukan secara tepat. Sebagai hasil dari studi double-blind terkontrol, ditunjukkan bahwa terapi kombinasi mengurangi aktivitas proses patologis (menurut studi histologis) ke tingkat yang lebih besar daripada monoterapi dengan prednison, terutama karena modifikasi membran hepatosit dan pemblokiran atau pelanggaran reaksi sitotoksik. Namun, selanjutnya data ini tidak menerima konfirmasi. Saat ini tidak direkomendasikan untuk meresepkan terapi kombinasi tersebut pada awal perawatan..
Hasil serupa diperoleh dalam studi arginin tiazolidin karboksilat.
Sayangnya, sampai saat ini, mekanisme patogenetik dari pengembangan hepatitis autoimun belum sepenuhnya diteliti. Ketika ini terjadi, dengan bantuan obat-obatan akan dimungkinkan untuk bertindak dengan sengaja pada tautan utama patogenesis dan untuk mengatur respons tubuh dan manifestasi penyakit..
Obat-obatan yang lebih baru memiliki potensi untuk mempengaruhi aktivitas antibodi HLA, aktivasi limfosit, produksi antibodi, proliferasi sel efektor, aksi sitokin, adhesi molekul dan deposisi fibrin. Pengenalan mereka ke dalam praktik klinis tidak boleh dihalangi oleh pendapat bahwa hormon kortikosteroid tidak tergantikan. Namun demikian, semua perawatan baru, sebelum direkomendasikan untuk penggunaan luas, harus menjalani pengujian ketat dalam uji klinis terkontrol..