Penyakit hati alkoholik

Epidemiologi. Hubungan antara konsumsi alkohol dan perkembangan sirosis hati pertama kali didirikan oleh M. Baillie pada tahun 1793. Meskipun ditemukan berbagai faktor etiologis kerusakan hati dalam beberapa dekade terakhir, alkohol tetap menjadi salah satu yang utama. Menurut G.A. Zeldin dan A.M. Diehl, pada tahun 1988 di antara kematian akibat sirosis, alkohol adalah penyebab penyakit hati pada 44% kasus. Harus diingat bahwa tidak semua penyalahguna alkohol mengalami kerusakan hati: di antara kelompok ini, kejadian sirosis saat otopsi tidak melebihi 10-15%, sementara 30% tidak memiliki perubahan hati..

Dosis kritis alkohol. Sebagian besar peneliti sepakat bahwa risiko kerusakan hati meningkat secara signifikan dengan penggunaan lebih dari 80 g etanol murni per hari selama setidaknya 5 tahun. Pada saat yang sama, dosis ini dapat dianggap penting, terutama dalam kaitannya dengan pria. Bagi wanita, meskipun sensitivitas terhadap alkohol jelas lebih besar, data seperti itu biasanya tidak diberikan, meskipun beberapa penulis mengindikasikan 20 g etanol per hari sebagai dosis yang aman..

Perkembangan penyakit hati alkoholik (ABP) tidak tergantung pada jenis minuman beralkohol, oleh karena itu, ketika menghitung dosis harian alkohol pada pasien tertentu, hanya total konsentrasi etanol yang harus diperhitungkan..

Konsumsi alkohol terus menerus adalah yang paling berbahaya, oleh karena itu, risiko ABP lebih rendah pada orang yang minum alkohol dengan istirahat setidaknya dua hari seminggu..

Istilah "ABP" dan "alkoholisme" tidak identik, yang terakhir digunakan dalam narcology untuk merujuk pada suatu kondisi yang ditandai oleh ketergantungan mental dan fisik pada alkohol. Apalagi menurut A.D. Wodak et al. (1983), ketergantungan alkohol ringan diamati pada sebagian besar pasien dengan ABP. Mereka jarang mengalami sindrom mabuk berat, yang memungkinkan mereka minum alkohol dalam jumlah besar selama bertahun-tahun..

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap pengembangan ABP. Lantai. Wanita lebih sensitif terhadap efek toksik alkohol, yang sampai batas tertentu dapat dijelaskan oleh aktivitas yang lebih rendah dari alkohol dehidrogenase pada mukosa lambung, yang mengarah pada metabolisme hati etanol yang lebih aktif..

Polimorfisme genetik dari enzim metabolisme etanol. (Lihat di bawah).

Nutrisi. Etanol mengganggu penyerapan dan deposisi nutrisi usus, dan juga menyebabkan penurunan nafsu makan karena tingginya kandungan kalori intrinsik. Hasilnya adalah kekurangan kronis protein, vitamin dan mineral.

Infeksi virus hepatotropik. Infeksi virus hepatitis B dan C, sering terlihat pada penyalahguna alkohol, mengarah pada perkembangan kerusakan hati.

Toksisitas xenobiotik. (Lihat di bawah)

Metabolisme alkohol. Situs utama metabolisme etanol adalah hati. Hingga 85% etanol dioksidasi oleh enzim sitosol alkohol dehydrogenase (ADH) menjadi asetaldehida.

1. C2N5OH + LEBIH DARI + CH3ССО + OVER · Н + Н +
EtanolAsetaldehida

Asetaldehida, pada gilirannya, mengalami oksidasi lebih lanjut menjadi asetat melalui tahap asetil-KoA menggunakan enzim mitokondria aldehida dehidrogenase (AlDH).

AlDG
2. C2N4O + OVER + CH3COOH + NAD · N + N +
AsetaldehidaAsetat

Dalam kedua reaksi, nikotinamidin nukleotida (NAD) terlibat sebagai koenzim, yang, dengan melampirkan proton, direduksi menjadi NAD · N.

Perbedaan dalam tingkat eliminasi alkohol sebagian besar disebabkan oleh polimorfisme genetik dari sistem enzim. ADH dikodekan oleh lima lokus berbeda pada kromosom 4. Prevalensi isoenzim paling aktif ADH 2, paling sering ditemukan pada perwakilan ras Mongoloid, mengarah pada peningkatan kepekaan terhadap alkohol, dimanifestasikan oleh takikardia, berkeringat, dan muka memerah. Jika Anda terus minum alkohol, risiko mengembangkan kerusakan hati lebih tinggi karena peningkatan pembentukan asetaldehida.

AlDH dikodekan oleh empat lokus pada empat kromosom yang berbeda. Pada 50% orang Cina dan Jepang, isoenzim utama AlDH 2 tidak aktif, yang menyebabkan akumulasi asetaldehida dan peningkatan risiko kerusakan hati..

Sekitar 10-15% etanol dimetabolisme dalam mikrosom retikulum endoplasma halus oleh sistem oksidatif etanol mikrosomal (MEOS). Sitokrom P450 2E1 yang memasuki sistem terlibat dalam metabolisme tidak hanya alkohol, tetapi juga sejumlah obat, termasuk parasetamol (asetaminofen). Dengan peningkatan beban, MEOS menunjukkan sifat induksi sendiri, yang sebagian besar menentukan peningkatan toleransi alkohol pada tahap tertentu dari penyalahgunaan alkohol kronis. Meningkatnya kerja MEOS menyebabkan peningkatan pembentukan metabolit obat toksik, yang dapat menyebabkan kerusakan hati ketika bahkan dosis terapi obat digunakan.

Peran sistem katalase, terlokalisasi dalam peroksisom sitoplasma dan mitokondria, dalam metabolisme etanol pada manusia tidak signifikan.

Patogenesis. Efek toksik dari asetaldehida. Asetaldehida, yang terbentuk di hati di bawah pengaruh AlDH dan MEOS, menentukan bagian penting dari efek toksik etanol. Yang utama adalah:

  • peningkatan peroksidasi lipid,
  • gangguan rantai transpor elektron di mitokondria,
  • penekanan perbaikan DNA,
  • disfungsi mikrotubulus,
  • pembentukan kompleks dengan protein,
  • stimulasi neutrofil dari produksi superoksida,
  • aktivasi komplemen,
  • stimulasi sintesis kolagen.

Salah satu efek hepatotoksik terpenting dari asetaldehida, yang dimanifestasikan sebagai akibat peningkatan peroksidasi lipid dan pembentukan senyawa kompleks yang stabil dengan protein, adalah disfungsi komponen struktural utama membran sel - fosfolipid. Hal ini menyebabkan peningkatan permeabilitas membran, gangguan transportasi transmembran, perubahan fungsi reseptor sel dan enzim yang terikat membran.

Pembentukan kompleks protein asetaldehida mengganggu polimerisasi tubulin mikrotubulus, yang tercermin dalam fenomena patomorfologis yang disebut alkohol hialin atau tubuh Mallory. Karena fakta bahwa mikrotubulus terlibat dalam transportasi intraseluler dan sekresi protein, fungsi yang terganggu menyebabkan retensi protein dan air dengan pembentukan distrofi balon hepatosit..

Dalam model eksperimental, ditunjukkan bahwa penekanan perbaikan DNA dalam penggunaan kronis etanol menyebabkan peningkatan apoptosis - kematian sel terprogram.

Metabolisme lipid terganggu. Oksidasi etanol menyebabkan peningkatan konsumsi koenzim NAD + dan peningkatan rasio NAD · N / NAD. Ini mengarah ke pergeseran ke kanan reaksi:

Dehydroxyacetone phosphate + NAD · H + H + glycero-3-phosphate + NAD +

Konsekuensi dari peningkatan sintesis glikero-3-fosfat adalah peningkatan esterifikasi asam lemak dan sintesis trigliserida, yang berfungsi sebagai tahap awal dalam pengembangan hiperlipidemia dan distrofi hati hati. Seiring dengan ini, peningkatan konsentrasi NAD · H disertai dengan penurunan tingkat b-oksidasi asam lemak, yang juga berkontribusi terhadap pengendapannya di hati..

Disfungsi mitokondria. Konsumsi alkohol kronis mengurangi aktivitas enzim mitokondria dan memisahkan oksidasi dan fosforilasi dalam rantai transpor elektron, yang, pada gilirannya, mengarah pada penurunan sintesis ATP. Asetaldehida dan asam lemak bertindak sebagai "penyebab" langsung gangguan ini. Perkembangan steatosis hati mikrovesikuler, yang merupakan salah satu komplikasi paling serius dari ABP, dikaitkan dengan kerusakan DNA mitokondria oleh produk peroksidasi lipid..

Peningkatan potensi redoks seluler. Peningkatan rasio NAD · N / NAD mengarah pada peningkatan sintesis laktat dari piruvat, yang mengarah pada pengembangan asidosis laktat, yang paling menonjol dalam bentuk parah hepatitis alkoholik akut.

Hipoksia dan fibrosis. Permintaan oksigen hepatosit yang tinggi menyebabkan penurunan progresif dalam konsentrasi di lobulus hepatik dari zona 1 (lingkungan venula portal dan arteriol hepatik) ke zona 3 (lingkungan vena sentral). Akibatnya, hepatosit yang terlokalisasi di zona 3 paling rentan terhadap efek hipoksia - nekrosis. Selain itu, jumlah maksimum sitokrom P450 2E1, sebagai bagian dari MEOS yang terlibat dalam metabolisme etanol, ditemukan di zona 3.

Mekanisme fibrogenesis yang diinduksi etanol belum sepenuhnya diuraikan, namun, telah ditetapkan bahwa pembentukan sirosis pada ABD dapat terjadi melalui perkembangan fibrosis tanpa adanya peradangan parah. Hubungan penting dalam fibrogenesis adalah aktivasi sitokin selama hipoksia, di antaranya perhatian khusus diberikan pada beta faktor pertumbuhan yang berubah (TGF b, TGF b). Sel-sel pengumpul lemak diubah menjadi fibroblas yang terutama memproduksi kolagen tipe 3. Stimulator lain dari pembentukan kolagen adalah produk peroksidasi lipid..

Mekanisme kekebalan tubuh. Reaksi respon imun seluler dan humoral tidak hanya memainkan peran penting dalam kerusakan hati akibat penyalahgunaan alkohol, tetapi juga dapat menjelaskan secara luas kasus perkembangan penyakit hati setelah berhenti minum. Pada saat yang sama, perubahan imunologis yang nyata pada pasien dengan ABD dalam banyak kasus disebabkan oleh alasan lain selain efek langsung etanol, khususnya, infeksi virus hepatotropik..

Partisipasi mekanisme humoral dimanifestasikan terutama dalam meningkatkan tingkat imunoglobulin serum, terutama karena IgA, dan dalam pengendapan IgA di dinding sinusoid hepatic. Selain itu, antibodi serum pada komponen nukleus dan otot polos, serta antibodi terhadap neoantigen (alkohol hialin dan kompleks asetaldehida-protein) dideteksi dalam titer rendah.

Refleksi mekanisme seluler adalah sirkulasi limfosit sitotoksik pada pasien dengan hepatitis alkoholik akut. Limfosit CD4 dan CD8 juga ditemukan dalam infiltrat inflamasi di jaringan hati, bersama dengan peningkatan ekspresi membran molekul HLA kelas I dan kelas II. Rupanya, produk-produk dari interaksi metabolit etanol dan struktur seluler juga memainkan peran antigen target dalam kasus ini. Hal ini dikonfirmasi oleh korelasi jumlah kompleks protein-asetaldehida dalam spesimen biopsi hati dengan indikator aktivitas penyakit..

Pada pasien dengan ABP, peningkatan konsentrasi sitokin pro-inflamasi serum terungkap: interleukin-1 (IL-1), IL-2, IL-6, tumor necrotizing factor alpha (TNF-a), yang terlibat dalam interaksi sel imunokompeten. Selain itu, TNF-a dan IL-8 (faktor kemotaksis neutrofil), melalui stimulasi produksi spesies oksigen reaktif dan nitrat oksida, menyebabkan kerusakan sel target, menyebabkan kegagalan multi-organ pada hepatitis alkoholik akut..

Pada tahap sirosis, endotoksin bakteri bergabung sebagai stimulan kuat dari sitokin yang terdaftar. Penetrasi dalam jumlah berlebihan ke dalam sirkulasi sistemik disebabkan oleh peningkatan permeabilitas dinding usus.

Morfologi. Degenerasi lemak (steatosis hati). Inklusi lemak terlokalisasi terutama di hepatosit zona 2 dan 3 asinus hati, dalam kasus yang lebih parah, tetesan lemak didistribusikan secara difus di jaringan hati (Gambar 6.1). Dalam kebanyakan kasus, inklusi adalah besar (obesitas tetesan besar atau steatosis makrovesikuler). Microvesicular steatosis (obesitas droplet kecil) dikaitkan dengan kerusakan mitokondria, oleh karena itu, penurunan jumlah DNA mitokondria dalam hepatosit diamati.

Ara. 6.1. Hepatosis berlemak (biopsi hati, warna g / e, x200). Distrofi hepatosit drop besar

Hepatitis alkoholik. Dengan gambaran terperinci tentang hepatitis alkoholik akut, hepatosit dalam keadaan balon dan degenerasi lemak; kehadiran yang hampir wajib dari yang terakhir adalah alasan untuk pengenalan istilah "steatohepatitis alkohol" (Gbr. 6.2).

Ara. 6.2. Penyakit hati alkoholik (biopsi hati, warna g / e, x200). Hepatitis alkoholik pada latar belakang hepatosit yang besar dan gemuk. Fibrosis

Dalam sitoplasma hepatosit, hialin alkoholik (Mallory bodies) terdeteksi, yaitu inklusi eosinofilik yang terdiri dari mikrofilamen menengah terkondensasi dari sitoskeleton. Tubuh Mallory adalah karakteristik kerusakan hati alkoholik, namun, mereka juga dapat terjadi pada PBC, penyakit Wilson-Konovalov, kanker hati, dll..

Ada lebih atau kurang fibrosis perivenular dan perisinusoidal yang menonjol terutama di sekitar vena sentral, infiltrasi fokal lobulus dengan neutrofil dengan nekrosis hepatosit di zona infiltrasi. Untuk berbagai tingkat, perubahan fibrotik yang jelas dan infiltrasi sel inflamasi juga diamati pada saluran portal..

Sirosis hati. Pada tahap awal, sirosis biasanya mikronodular. Pembentukan node terjadi relatif lambat karena efek penghambatan alkohol pada regenerasi hati. Dalam beberapa kasus, peradangan parah tidak diamati, yang menunjukkan kemungkinan mengembangkan sirosis melalui tahap fibrosis periseluler dan septum (Gambar 6.3)..

Ara. 6.3. Sirosis monolobular beralkohol (case sectional, color g / e, x200). Lobulus palsu dikelilingi oleh lapisan jaringan fibrosa

Pada tahap selanjutnya, sirosis sering mendapatkan fitur makronodular, yang berhubungan dengan peningkatan risiko karsinoma hepatoseluler (HCC).

ABP ditandai dengan deposisi moderat hemosiderin dalam sel hepatosit dan Kupffer, karena peningkatan penyerapan zat besi dalam usus, kandungannya yang tinggi dalam beberapa minuman beralkohol, hemolisis, dan shunting portokaval.

Kerusakan hati alkoholik

Istilah "penyakit hati alkoholik" muncul dalam klasifikasi statistik internasional penyakit dari revisi kesepuluh pada tahun 1995. Ini cukup banyak, karena itu termasuk bukan hanya satu, tetapi beberapa penyakit yang disertai dengan pelanggaran struktur dan fungsi sel-sel hati dan disatukan oleh satu alasan - konsumsi alkohol jangka panjang oleh pasien. Beberapa narcologist menganggapnya sebagai tahapan.

Kerusakan hati pada alkoholisme dipahami dengan baik. Kesimpulan para ilmuwan bulat: peran utama dimainkan bukan oleh biaya tinggi dan berbagai minuman, tetapi oleh penggunaan teratur dosis maksimum dalam hal alkohol murni.

Semua bentuk penyakit hati alkoholik (disingkat ABP) memiliki satu prinsip patogenetik - asupan alkohol ke dalam lambung, dan dari itu ke dalam usus kecil dan darah. Efek merusak spesifik pada sel-sel hati berkembang dalam berbagai cara dan ditentukan oleh kemampuan individu dari tubuh. Data studi patologis dan anatomi menunjukkan bahwa 30% pecandu alkohol tidak memiliki perubahan pada hati.

Hati siapa yang lebih sensitif terhadap alkohol?

Ditemukan bahwa pria menderita penyakit hati alkoholik 3 kali lebih sering daripada wanita. Penyakit ini umum di kalangan orang muda dan setengah baya (20 hingga 60 tahun) dan cenderung menjangkiti remaja..

Untuk pria, dosis kritis etanol dianggap sekitar 80 ml setiap hari. Wanita hanya membutuhkan 20-40 g per hari, dan pada masa remaja, kerusakan hati alkoholik terjadi ketika 15 g alkohol dikonsumsi. Perlu dicatat bahwa bir non-alkohol yang diiklankan mengandung setidaknya 5% alkohol murni. Karena itu, dengan hasrat untuk minuman ini, kaum muda "mendapatkan" dosis volume mabuk.

Faktor risiko adalah:

  • "pengalaman" alkoholik lebih dari 8 tahun;
  • penggunaan etanol secara teratur, untuk orang yang istirahat 2 minggu, durasi kerusakan hati diperpanjang hingga 10-15 tahun;
  • jender - wanita memiliki ciri-ciri produksi enzim yang memecah etanol, dimulai dengan jus lambung;
  • nutrisi yang tidak tepat, kekurangan protein dan vitamin dalam makanan;
  • obesitas yang disebabkan oleh gangguan metabolisme lipid;
  • keracunan hati yang terkait dengan zat beracun pengganti alkohol;
  • hepatitis virus yang ditransfer (antibodi terhadap virus hepatitis C kronis ditemukan pada pasien dengan penyakit alkoholik);
  • kecenderungan bawaan yang disebabkan oleh mutasi genetik tertentu yang terkait dengan pelanggaran produksi sistem enzim yang memecah etil alkohol, untuk alasan yang sama, penduduk Asia Tenggara dan Cina lebih rentan terhadap alkoholisme;
  • kelebihan besi hati karena peningkatan penyerapan elektrolit ini di usus, hemolisis, peningkatan konsentrasi dalam beberapa minuman yang mengandung alkohol.

Karakterisasi bentuk oleh mekanisme pengembangan

Proses biokimiawi dari pemecahan etanol dalam tubuh dimulai dengan menelannya ke dalam perut. Di sini, bagian keempat dosis diubah menjadi asetaldehida, karena adanya enzim alkohol dehidrogenase dalam jus lambung. Karena aktivitasnya yang rendah pada wanita dan orang-orang dari ras Mongoloid maka sensitivitas terhadap volume alkohol yang relatif rendah telah meningkat..

Diserap melalui dinding usus ke dalam aliran darah, alkohol memasuki semua cairan tubuh (darah, cairan serebrospinal, urin, semen). Dari organ perut melalui sistem vena, etanol dikirim ke sel-sel hati (hepatosit).

Di sinilah dimulai "kerja" fraksi alkohol dehidrogenase hepatik. Hasilnya adalah pembentukan asetaldehida. Reaksi dikendalikan oleh koenzim yang kuat. Transformasi asetaldehida selanjutnya terjadi di bawah pengaruh sistem oksidatif mikrosomal dalam sitoplasma hepatosit dan enzim katalase, asam asetat terbentuk.

Tahap yang paling mudah adalah degenerasi lemak atau steatosis. Ini ditemukan pada 100% pengguna alkohol, terutama jika Anda kelebihan berat badan dan gangguan metabolisme lemak. Pertumbuhan trigliserida dalam sel dan deposisi dari inklusi lemak dalam bentuk makro- atau microbubbles.

Adalah penting bahwa pelanggaran di hati ini dapat berlalu tanpa jejak sebulan setelah penolakan total terhadap alkohol. Tidak ada gejala yang muncul. Kelanjutan proses menyebabkan degenerasi lemak (penggantian sel dengan jaringan adiposa).

Hepatitis alkoholik - kerusakan hati yang lebih parah, bersifat radang. Ini hasil dalam bentuk akut atau kronis. Infiltrasi leukosit muncul di pusat lobulus hati di bawah pengaruh asetaldehida, sel membengkak, mitokondria raksasa dibedakan di dalamnya, inklusi protein hialin (tubuh Mallory) terbentuk dalam sitoplasma.

Telah ditetapkan bahwa hialin dibentuk oleh sel itu sendiri dari epitel jika terjadi proses sintesis yang terganggu dan merupakan komposisi sitokeratin. Protein patologis terakumulasi di dekat inti sel dan disertai dengan perubahan yang tidak dapat diubah. Fibrosis dalam bentuk serat kolagen terlokalisasi di pusat dan di daerah sinus. Di dalam sel, gambar yang jelas dari degenerasi lemak. Dalam saluran empedu hati - kemacetan.

Dalam mendukung proses inflamasi dan semakin memperburuk pelanggaran parenkim hati, peran penting diberikan untuk:

  • jenis reaksi autoimun, produksi antibodi dan sitokin anti-inflamasi pada inti sel, "alkoholik hialin" dengan pengendapan kompleks imunoglobulin dalam struktur hati;
  • hipoksia (kelaparan oksigen hepatosit) karena kompresi pembuluh arteri terkemuka oleh jaringan edematous.

Penting untuk mempertimbangkan dalam diagnosis bahwa hepatitis alkoholik memengaruhi area tertentu dari jaringan hati. Mereka akhirnya berserat. Tetapi bagian yang lain mampu memenuhi fungsinya. Oleh karena itu, dalam perjalanan akut, ada harapan untuk hasil pengobatan positif dengan latar belakang terapi pengganti. Peradangan kronis menyebabkan penggantian hepatosit yang progresif terus menerus dengan jaringan ikat, kehilangan organ dari semua fungsi dasar.

Fibrosis hati alkoholik - pertumbuhan jaringan ikat tidak melanggar struktur lobulus hati, sehingga beberapa fungsi dipertahankan. Dalam proses parut, hal-hal berikut:

  • peningkatan produksi sitokin, yang mendorong pertumbuhan sel fibroblast dan kolagen;
  • peningkatan produksi angiotensinogen II;
  • perubahan mikroflora usus, kelebihan bakteri mensintesis endotoksin khusus yang mempengaruhi proses fibrosis.

Sirosis alkoholik - berbeda dalam kerusakan hati difus, kematian hepatosit bertahap dan penggantian jaringan untuk bekas luka. Struktur hati terganggu, lobulus digantikan oleh node padat dari jaringan ikat. Pada awalnya mereka berukuran kecil, kemudian formasi besar terbentuk. Dengan pengecualian lebih dari 50-70% dari hepatosit yang berfungsi, tanda-tanda gagal hati muncul.

Gejala dan manifestasi

Gejala penyakit hati alkoholik muncul secara bertahap. Steatosis pada pasien paling sering tanpa gejala, terdeteksi secara kebetulan. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien merasakan:

  • nyeri tumpul di hipokondrium di sebelah kanan;
  • mual
  • malaise umum.

15% memiliki kekuningan kulit.

Dengan hepatitis alkoholik, klinik tergantung pada bentuk kursus. Hepatitis akut dimungkinkan dalam empat pilihan. Laten - tidak memiliki gejala, hanya terdeteksi oleh biopsi hati. Penyakit kuning - yang paling sering, disertai dengan:

  • kelemahan
  • kurang nafsu makan;
  • rasa sakit di hipokondrium di sebelah kanan;
  • muntah dan mual;
  • diare
  • penurunan berat badan
  • kulit dan sklera menguning;
  • dalam setengah kasus, suhu naik ke angka yang rendah.

Kolestatik - berbeda dari bentuk es:

  • gatal kulit yang parah;
  • penyakit kuning yang parah;
  • rasa sakit yang luar biasa;
  • kemungkinan kenaikan suhu.

Fulminant adalah bentuk hepatitis alkoholik yang parah dan progresif cepat. Untuk rasa sakit dan penyakit kuning bergabung:

  • manifestasi sindrom hemoragik (perdarahan);
  • efek toksik pada otak;
  • kerusakan ginjal
  • meningkatkan gagal hati.

Suatu bentuk kronis dari hepatitis alkoholik ada pada 1/3 orang yang menderita alkoholisme. Ini dapat terjadi pada kasus ringan, sedang, dan berat. Mereka dijelaskan oleh perkembangan penyakit yang persisten (bertahap) atau progresif aktif.

Bentuk gigih biasanya dimanifestasikan:

  • nyeri intensitas rendah pada hipokondrium di sebelah kanan;
  • kehilangan selera makan;
  • perubahan diare dan sembelit;
  • bersendawa;
  • kembung.

Dengan bentuk progresif, gejalanya lebih jelas, klinik tumbuh dengan cepat, disertai dengan penyakit kuning, demam, penurunan berat badan yang signifikan, pembesaran hati dan limpa, komplikasi.

  • perasaan lelah yang konstan, kelelahan;
  • kelemahan parah;
  • suasana hati tertekan;
  • gangguan tidur (insomnia di malam hari dan kantuk di siang hari);
  • kurang nafsu makan.

Sindrom dispepsia diekspresikan:

  • dalam penurunan atau sama sekali tidak nafsu makan;
  • serangan mual dan muntah;
  • perut kembung dan gemuruh di perut;
  • tinja yang tidak stabil (diare menyebabkan konstipasi).
  • rasa sakit di sepanjang usus.

Di klinik penyakit hati alkoholik, timbulnya gejala gagal hati dibedakan dengan sindrom "kecil", yang meliputi:

  • titik-titik pembuluh darah dan "bintang-bintang" pada kulit wajah dan bagian tubuh lainnya (telangiectasia);
  • kemerahan kulit pada permukaan palmmar dan plantar tungkai (palmar dan eritema plantar);
  • memar pada kulit karena sedikit tekanan;
  • pembengkakan kelenjar liur di wilayah parotis;
  • peningkatan falang terakhir pada jari, perataan dan perluasan kuku ("stik drum");
  • pemendekan tendon otot palmar adalah mungkin, yang melanggar fungsi tangan (Dupuytren contracture), sementara tali yang tidak nyeri diraba di bawah kulit.

Karena penurunan sintesis hormon seks di hati, penampilan pria berubah, itu disebut "feminisasi", karena biasanya tanda-tanda wanita muncul:

  • lemak disimpan di perut dan pinggul;
  • lengan dan kaki menjadi kurus;
  • rambut rontok di ketiak dan pubis berkurang;
  • pembesaran payudara dimungkinkan (ginekomastia);
  • atrofi testis, seorang pria yang tidak dapat memiliki keturunan, menjadi impoten.

Sindrom hipertensi portal - gejalanya menunjukkan:

  • penampilan dan pertumbuhan asites (perut membesar karena efusi cairan di rongga perut);
  • gejala "ubur-ubur kepala" - dibentuk oleh ekspansi karakteristik vena saphenous di sekitar pusar;
  • limpa yang membesar secara signifikan;
  • urat melebar dari kerongkongan dan lambung karena stagnasi di daerah termasuk dalam sistem vena portal.

Gejala yang mengindikasikan kerusakan pada organ dan sistem lain:

  • efek toksik dari asetaldehid pada batang saraf menyebabkan polineuropati perifer, sensitivitas pasien pada tungkai terganggu, rentang gerakan terbatas;
  • atrofi otot disertai dengan penipisan, kelemahan selama bekerja;
  • sistem kardiovaskular bereaksi dengan takikardia, kecenderungan aritmia, sesak napas, nyeri menjahit di jantung, hipotensi akibat penurunan tekanan atas;
  • kerusakan otak menyebabkan ensefalopati, secara klinis dimanifestasikan oleh gangguan kesadaran (dari kelesuan menjadi koma), perubahan perilaku, kehilangan ingatan, lekas marah;
  • penambahan gagal ginjal disertai dengan pembengkakan pada wajah dan tubuh, gangguan buang air kecil, fenomena disuric.

Komplikasi apa yang timbul pada tahap yang berbeda?

Dengan terus menggunakan alkohol pada pasien, steatosis alkoholik harus menuju ke tahap berikut: hepatitis, fibrosis, sirosis. Konsekuensi dari hepatitis alkoholik dapat:

  • kerusakan otak (ensefalopati);
  • manifestasi sindrom hemoragik dengan perdarahan pada organ internal;
  • sindrom hepatorenal, disertai dengan penyumbatan fungsi filtrasi ginjal dengan gagal ginjal;
  • kondisi hipoglikemik;
  • peritonitis bakteri karena infeksi;
  • dalam perjalanan kronis - hipertensi dalam sistem vena portal, asites.

Perkembangan komplikasi menunjukkan prognosis yang tidak menguntungkan. Tahap fibrosis masuk ke sirosis hati dan disertai oleh:

  • hipertensi di zona vena portal dengan perdarahan dari vena esofagus dan lambung;
  • perkembangan gagal hati ginjal;
  • anemia
  • asites parah dan bengkak di kaki;
  • dekompensasi aktivitas jantung, aritmia;
  • risiko tinggi transformasi menjadi kanker.

Diagnostik

Mendiagnosis kerusakan hati alkoholik dengan benar berarti tidak hanya mengidentifikasi tanda-tanda karakteristik, tetapi juga menghubungkannya dengan riwayat alkoholik. Bagaimanapun, selalu diperlukan untuk membedakan kondisi pasien dengan berbagai penyakit, termasuk:

  • virus hepatitis;
  • kanker hati;
  • lesi parasit;
  • obat dan hepatitis toksik terjadi dengan pengobatan jangka panjang dengan asam valproat (Depakin), antibiotik tetrasiklin, Zidovudine;
  • penyakit radang saluran empedu;
  • sirosis hati dengan gagal jantung;
  • penyakit lemak non-alkohol.

Mempertanyakan pasien membantu untuk menentukan faktor risiko dan penyebab kerusakan hati:

  • adanya kebiasaan buruk, dosis dan keteraturan konsumsi alkohol;
  • penyakit sebelumnya (hepatitis virus);
  • resep gejala;
  • kecenderungan bawaan;
  • fitur nutrisi;
  • bahaya pekerjaan.

Dalam tes darah umum:

  • penurunan sel darah merah dan hemoglobin mengindikasikan anemia;
  • penurunan trombosit - pengurangan pembekuan;
  • pertumbuhan leukosit dengan pergeseran formula ke kiri dan indikator LED tinggi - oleh peradangan saat ini, infeksi dapat bergabung;
  • eosinofilia - untuk proses autoimun yang jelas.

Studi tentang protein plasma menunjukkan peningkatan moderat dalam fraksi gammaglobulin dengan penurunan albumin. Aktivitas sistem enzim sel-sel hati tercermin oleh:

  • peningkatan kadar gamma-glutamyltranspeptidase plasma;
  • peningkatan alkaline phosphatase;
  • peningkatan kandungan transferrin yang mengandung zat besi;
  • perubahan rasio amartotransferase aspartik dan alanin terhadap aktivitas alanin aminotransferase (AlAT, ALT), biasanya koefisien yang menentukan proporsi ini adalah satu, kandungan kedua enzim ini hampir sama, dengan latar belakang kematian hepatosit menjadi lebih rendah..

Penanda fibrosis dipertimbangkan:

  • kadar asam hialuronat;
  • prokolagen tipe III dan kolagen tipe IV;
  • laminin;
  • matrix metalloproteinases dan inhibitornya.

Tes darah ini tidak dilakukan di laboratorium rawat jalan, tetapi hanya di klinik khusus. Mereka menunjukkan adanya fibrosis pada organ internal, sehingga mereka tidak dapat dianggap spesifik untuk penyakit hati alkoholik. Lebih spesifik adalah peningkatan prolin dan hidroksiprolin..

Dalam urinalisis umum, pertumbuhan penting:

  • bilirubin;
  • proteinuria dan erythrocyturia (bergabung dengan sindrom hepatorenal);
  • leukosit dan bakteri, jika penyakitnya rumit oleh infeksi saluran kemih.

Analisis feses menunjukkan perubahan pada coprogram terhadap penampilan fragmen makanan yang tidak tercerna, pertumbuhan lemak, serat makanan kasar.

Jenis penelitian instrumental

Di antara metode instrumental untuk mengkonfirmasi kerusakan hati yang paling sering digunakan:

  • pemeriksaan USG - menunjukkan struktur dan ukuran hati, limpa;
  • esophagogastroduodenoscopy - memberikan gambaran visual stagnasi di pembuluh darah lambung dan kerongkongan;
  • resonansi magnetik dan computed tomography dilakukan untuk lebih akurat menentukan pelanggaran struktur parenkim hati;
  • elastography - sejenis ultrasound, menilai kemampuan jaringan untuk mengompres, mengungkapkan bekas luka, situs fibrosis;
  • kolangiografi - agen kontras diperkenalkan secara intravena, yang disekresikan melalui saluran empedu, menggunakan sinar-X untuk mengidentifikasi penyebab stagnasi empedu, dilakukan hanya oleh pasien dengan dugaan penyakit batu empedu.

Konfirmasi penuh diagnosis dan tahap penyakit alkoholik memberikan hasil biopsi tusukan hati.

Diagnosis banding dengan lesi lemak non-alkohol

Steatohepatitis non-alkohol atau penyakit hati berlemak (NAFLD) adalah jenis patologi yang cukup umum. Di berbagai negara, ini memengaruhi dari ¼ hingga setengah dari populasi.

Itu diamati lebih sering pada wanita berusia 40-60 tahun, pada anak-anak dengan gangguan metabolisme yang menyertai:

  • kegemukan;
  • hipertensi
  • diabetes;
  • gangguan hormonal;
  • mengambil obat kortikosteroid, kontrasepsi;
  • nutrisi yang tidak tepat (baik dominasi karbohidrat dan lemak yang mudah dicerna, dan penurunan berat badan yang tajam selama puasa).

Hepatosis lemak akut dapat dipicu oleh kehamilan. Faktor aktivasi penyakit meliputi:

  • pankreatitis kronis;
  • tukak lambung atau duodenum:
  • encok;
  • penyakit paru paru
  • psoriasis;
  • patologi sistemik dari jaringan ikat.

Biasanya, trigliserida terurai dengan pelepasan energi. Dalam kondisi patologi, jumlah berlebih mereka mampu:

  • disimpan di dalam sitoplasma sel;
  • mengganggu integritas membran sel;
  • mengaktifkan fibrosis.
  • kelemahan, kelelahan;
  • berat dan sakit perut;
  • sakit kepala;
  • gangguan tinja.

Pada kasus lanjut, hati dan limpa yang membesar ditentukan. Perbedaan penting adalah:

  • kurangnya sejarah alkohol yang panjang;
  • peningkatan berat pasien;
  • peningkatan yang signifikan dalam jumlah darah trigliserida;
  • hiperglikemia;
  • 40% pasien memiliki pigmentasi kulit di leher, ketiak.

Di antara manifestasi klinis ikterus menunjukkan hepatitis bersamaan, jarang terjadi.

Pengobatan

Pengobatan penyakit hati alkoholik tidak mungkin dilakukan tanpa menghentikan pasien dari minum alkohol. Pastikan untuk mematuhi rekomendasi diet untuk nutrisi:

  • makanan pedas, berlemak, digoreng, dan diasap (daging, sosis, saus, acar) dilarang;
  • garam terbatas;
  • protein diisi dengan produk susu, sereal (dengan ensefalopati berkurang);
  • proporsi sayuran dan buah-buahan meningkat;
  • ikan rebus ditampilkan.

Bantuan medis

Pada tahap awal penyakit alkoholik, pengobatan sudah cukup:

  • penggunaan hepatoprotektor;
  • kompleks vitamin;
  • obat-obatan dari kelompok Adenomethionine;
  • komponen empedu (asam ursocholic).
  • perlindungan selaput sel hati dan sel otak;
  • meningkatkan aliran empedu;
  • mengikat zat beracun;
  • mengaktifkan regenerasi situs jaringan yang rusak;
  • menormalkan beberapa gangguan mental.

Glukokortikoid digunakan untuk menekan komponen inflamasi autoimun, mencegah degenerasi cicatricial jaringan hati. Sekelompok obat yang terkait dengan ACE inhibitor (angiotensin-converting enzyme), tidak hanya menurunkan tekanan darah, tetapi juga memiliki efek anti-inflamasi, menunda penyebaran jaringan ikat. Pemblokir jaringan protease membantu menghentikan jaringan parut.

Di hadapan hipertensi portal, berikut ini digunakan:

  • nitrat - melebarkan pembuluh perifer dan mengurangi tekanan vena porta;
  • β-adrenergic blockers - digunakan dengan tekanan darah yang memadai;
  • analog somatostatin - menekan efek hormonal pada pembuluh rongga perut;
  • diuretik - diperlukan untuk menghilangkan kelebihan cairan.

Jika perlu, antibiotik diresepkan untuk menekan flora patogen dan infeksi terkait. Dengan asites, jika diuretik tidak membantu, paracentesis dilakukan - tusukan dinding perut dengan trocar dan ekskresi cairan.

Metode bedah

Perawatan bedah digunakan untuk menghilangkan komplikasi sirosis hati:

  • portocaval bypass grafting menyediakan cara tambahan untuk mengeluarkan darah ke vena cava inferior;
  • pemasangan pirau antara vena limpa dan ginjal;
  • ligasi arteri dan vena esofagus dan lambung disertai perdarahan.

Pengobatan radikal untuk penyakit alkoholik yang parah adalah transplantasi hati. Tetapi secara praktis tidak diproduksi.

Ramalan cuaca

Hasil dari penyakit hati alkoholik ditentukan oleh tahap di mana pasien berhenti minum alkohol..

Dengan penyakit alkoholik dalam tahap ringan, peningkatan yang signifikan dalam kondisi pasien dicatat selama periode penolakan untuk minum alkohol. Ini menciptakan perasaan salah tentang kemampuan penyembuhan diri untuk meningkatkan kesehatan dan harapan penyembuhan..

Sayangnya, pemahaman tentang efek berbahaya alkohol pada kebanyakan orang datang terlambat, ketika bagian hati sudah hancur dan tidak dapat dipulihkan. Dalam kondisi seperti itu, bahkan dengan pelepasan alkohol sepenuhnya, pasien dapat hidup 5-7 tahun. Pada wanita, perubahan tahapan penyakit terjadi lebih sementara. Penyakit hati alkoholik adalah contoh nyata dari sikap destruktif seseorang terhadap anugerah alam, kesehatannya sendiri.

Alkohol
penyakit hati

Penyakit hati alkoholik (ABP) adalah suatu kompleks dari perubahan patologis dalam hati, yang perkembangannya disebabkan oleh penggunaan alkohol kronis dalam dosis toksik..

Sekitar 30% dari semua lesi difus jaringan hati berhubungan dengan ABP 1. Asupan minuman beralkohol yang berkepanjangan berdampak negatif pada semua organ dan sistem, termasuk hati. Faktanya adalah bahwa etanol dalam sel hati selama metabolisme berubah menjadi asetaldehida, yang memiliki efek toksik pada sel. 9 Perlu dicatat bahwa rata-rata wanita memiliki aktivitas enzim yang lebih rendah yang memberikan pembentukan asetaldehida dibandingkan dengan pria, yang menjelaskan perjalanan ABP yang lebih parah di antara wanita dan perkembangan kerusakan hati alkoholik dalam periode waktu yang lebih pendek dan pada dosis yang lebih rendah dari alkohol yang dikonsumsi 1 (20 g / hari untuk wanita versus 30 g / hari untuk pria). 10

Sirosis hati di Rusia

Di sebagian besar negara maju, ABP adalah salah satu penyakit paling umum yang didiagnosis pada 10-25% pria dan sedikit lebih jarang di antara wanita 2. Sebuah studi oleh WHO (World Health Organization) menunjukkan bahwa sirosis hati di Rusia menempati urutan keenam di antara semua penyebab kematian..

ABP dapat disebut penyakit hati berlemak alkoholik, yang terkait dengan perkembangan penyakit hati berlemak pada tahap pertama penyakit ini dengan penggunaan etanol secara sistematis dalam dosis tinggi. 1 Fenomena seperti itu, penumpukan lemak dalam sel hati, terjadi dengan penyakit hati berlemak non-alkohol..

Penyebab, faktor risiko

Alasan utama untuk pengembangan ABP adalah penyalahgunaan alkohol, tetapi hubungan langsung antara dosis alkohol yang dikonsumsi secara teratur dan terjadinya penyakit, tingkat perkembangan dan prognosisnya belum ditetapkan. 1.3. Faktor risiko utama untuk mengembangkan ABP adalah:

  • Asupan alkohol jangka panjang setiap hari dalam dosis beracun: lebih dari 30 g etanol untuk pria 10 (ini adalah 75 g vodka atau 600 ml bir), dan untuk wanita - 20 g (sekitar 200 ml anggur) per hari 1. Jumlah alkohol yang diperbolehkan untuk konsumsi sehari-hari, dianggap sebagai "dosis aman", bervariasi:
    dalam rekomendasi Eropa untuk diagnosis dan pengobatan ABP 10, misalnya, mengambil dosis 12 g etanol per hari dan 24 g / hari untuk pria dianggap sebagai “dosis aman” untuk wanita. Jenis minuman juga memengaruhi: ada bukti bahwa di antara konsumen anggur merah, risiko terkena sirosis alkohol lebih rendah dibandingkan dengan bir atau alkohol. Namun, Anda tidak boleh menerima berita seperti itu sebagai panduan untuk bertindak. Bagaimanapun, alkohol adalah faktor kerusakan toksik, jadi Anda harus berhati-hati dalam meminum alkohol bahkan dalam dosis terkecil..
  • Keturunan. Kecenderungan untuk pengembangan penyakit hati alkoholik dijelaskan oleh perbedaan yang ditentukan secara genetik dalam fungsi sistem enzim yang bertanggung jawab untuk netralisasi etanol 1.
  • Etnisitas. Aktivitas enzim metabolisme etanol yang tidak mencukupi diamati pada 50% populasi Asia. 1
  • Kegemukan atau obesitas. Ini adalah faktor risiko independen untuk mengembangkan ABP. 1
  • Ketergantungan alkohol pada orang dengan hepatitis virus (terutama B dan C) dikaitkan dengan perubahan patologis yang lebih nyata pada organ, serta dengan tingkat kematian yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang tidak menderita hepatitis virus. 1
  • Proses autoimun. Reaksi imun patologis dapat menyebabkan kerusakan organ lebih lanjut bahkan setelah penghentian alkohol. 1

Mekanisme pengembangan ABP

Etanol di lambung dan di hati teroksidasi menjadi asetaldehida, senyawa yang sangat reaktif yang merusak protein, mengganggu fungsinya, yang pada gilirannya mengganggu fungsi normal sel hati, merangsang peroksidasi lipid dengan radikal bebas..

Dalam hal ini, metabolisme lemak dan endapan lemak di sel-sel hati terganggu. Efek toksik dari asetaldehida juga menyebabkan kerusakan pada membran sel dan, pada akhirnya, kematiannya. 1

Tahapan dan gejalanya

Manifestasi klinis ABP tergantung pada stadium penyakit, yang mengalir dari satu ke yang lain:

  • Steatosis alkoholik (degenerasi lemak) adalah bentuk yang paling umum, didiagnosis pada 50-90% pasien yang menyalahgunakan alkohol 1.
    Biasanya timbul tanpa gejala atau dengan gejala non-spesifik, seperti kelemahan, kehilangan nafsu makan, berat dan ketidaknyamanan di perut, hipokondrium kanan. Ini dapat berkembang untuk waktu yang lama atau, sebaliknya, dengan cepat selama beberapa minggu 1. Dengan dimulainya terapi pada tahap ini dan penghentian konsumsi alkohol, regresi steatosis 1.11 dapat dicapai..
  • Steatohepatitis alkoholik adalah proses inflamasi dan distrofik progresif dalam hati yang terkait dengan kerusakan hati oleh alkohol. Di antara pasien yang dirawat di rumah sakit dengan ABP, tahap penyakit ini didiagnosis pada 10-35% pasien. Sayangnya, steatohepatitis alkohol dapat dikaitkan dengan tingkat kematian yang tinggi pada bulan pertama penyakit (hingga 50%).
    Dalam kasus seperti itu, ini disebut "hepatitis alkoholik berat," dan dalam kondisi ini, dokter dapat menggunakan glukokortikoid. 12
  • Fibrosis alkoholik dengan transisi ke sirosis hati 5 - pembentukan jaringan ikat sebagai pengganti situs nekrosis (kematian hepatosit).
    Pasien mungkin tetap memuaskan untuk beberapa waktu, tetapi dengan dekompensasi penyakit, ikterus, ensefalopati hati, kecenderungan perdarahan, dan pembengkakan dapat terjadi.

Ketika memeriksa seorang pasien dengan sirosis, dokter mungkin memperhatikan apa yang disebut habitus alkohol, atau “facies alcoholica”: telangiectasias, kontraktur Dupietren (ciri-ciri jari yang tidak dapat ditekuk), atrofi otot-otot korset bahu, pembesaran kelenjar getah bening, dan kelenjar ludah. 12 Selain itu, pada tahap ini, polineuropati alkohol (paling sering mengganggu sensasi dan gerakan pada tungkai), radang pankreas (pankreatitis), dan kerusakan jantung (kardiomiopati) dapat berkembang secara paralel..

Diagnostik

Salah satu masalah utama dalam diagnosis ABP adalah untuk mencurigai alkohol sebagai penyebab patologi. Secara alami, pasien tidak selalu siap untuk mengakui bahwa mereka menyalahgunakan alkohol. Bahkan kuesioner khusus telah dikembangkan yang membantu secara tidak mencolok mengklarifikasi hubungan pasien dengan "ular hijau" 6.

Temuan laboratorium juga membantu memastikan diagnosis 8: