Bab 6. Penyakit hati alkoholik

Epidemiologi. Hubungan antara konsumsi alkohol dan perkembangan sirosis hati pertama kali didirikan oleh M. Baillie pada tahun 1793. Meskipun ditemukan berbagai faktor etiologis kerusakan hati dalam beberapa dekade terakhir, alkohol tetap menjadi salah satu yang utama. Menurut G.A. Zeldin dan A.M. Diehl, pada tahun 1988 di antara kematian akibat sirosis, alkohol adalah penyebab penyakit hati pada 44% kasus. Harus diingat bahwa tidak semua penyalahguna alkohol mengalami kerusakan hati: di antara kelompok ini, kejadian sirosis saat otopsi tidak melebihi 10-15%, sementara 30% tidak memiliki perubahan hati..

Dosis kritis alkohol. Sebagian besar peneliti sepakat bahwa risiko kerusakan hati meningkat secara signifikan dengan penggunaan lebih dari 80 g etanol murni per hari selama setidaknya 5 tahun. Pada saat yang sama, dosis ini dapat dianggap penting, terutama dalam kaitannya dengan pria. Bagi wanita, meskipun sensitivitas terhadap alkohol jelas lebih besar, data seperti itu biasanya tidak diberikan, meskipun beberapa penulis mengindikasikan 20 g etanol per hari sebagai dosis yang aman..

Perkembangan penyakit hati alkoholik (ABP) tidak tergantung pada jenis minuman beralkohol, oleh karena itu, ketika menghitung dosis harian alkohol pada pasien tertentu, hanya total konsentrasi etanol yang harus diperhitungkan..

Konsumsi alkohol terus menerus adalah yang paling berbahaya, oleh karena itu, risiko ABP lebih rendah pada orang yang minum alkohol dengan istirahat setidaknya dua hari seminggu..

Istilah "ABP" dan "alkoholisme" tidak identik, yang terakhir digunakan dalam narcology untuk merujuk pada suatu kondisi yang ditandai oleh ketergantungan mental dan fisik pada alkohol. Apalagi menurut A.D. Wodak et al. (1983), ketergantungan alkohol ringan diamati pada sebagian besar pasien dengan ABP. Mereka jarang mengalami sindrom mabuk berat, yang memungkinkan mereka minum alkohol dalam jumlah besar selama bertahun-tahun..

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap pengembangan ABP. Lantai. Wanita lebih sensitif terhadap efek toksik alkohol, yang sampai batas tertentu dapat dijelaskan oleh aktivitas yang lebih rendah dari alkohol dehidrogenase pada mukosa lambung, yang mengarah pada metabolisme hati etanol yang lebih aktif..

Polimorfisme genetik dari enzim metabolisme etanol. (Lihat di bawah).

Nutrisi. Etanol mengganggu penyerapan dan deposisi nutrisi usus, dan juga menyebabkan penurunan nafsu makan karena tingginya kandungan kalori intrinsik. Hasilnya adalah kekurangan kronis protein, vitamin dan mineral.

Infeksi virus hepatotropik. Infeksi virus hepatitis B dan C, sering terlihat pada penyalahguna alkohol, mengarah pada perkembangan kerusakan hati.

Toksisitas xenobiotik. (Lihat di bawah)

Metabolisme alkohol. Situs utama metabolisme etanol adalah hati. Hingga 85% etanol dioksidasi oleh enzim sitosol alkohol dehydrogenase (ADH) menjadi asetaldehida.

1. C2N5OH + LEBIH DARI + CH3ССО + OVER · Н + Н +
EtanolAsetaldehida

Asetaldehida, pada gilirannya, mengalami oksidasi lebih lanjut menjadi asetat melalui tahap asetil-KoA menggunakan enzim mitokondria aldehida dehidrogenase (AlDH).

AlDG
2. C2N4O + OVER + CH3COOH + NAD · N + N +
AsetaldehidaAsetat

Dalam kedua reaksi, nikotinamidin nukleotida (NAD) terlibat sebagai koenzim, yang, dengan melampirkan proton, direduksi menjadi NAD · N.

Perbedaan dalam tingkat eliminasi alkohol sebagian besar disebabkan oleh polimorfisme genetik dari sistem enzim. ADH dikodekan oleh lima lokus berbeda pada kromosom 4. Prevalensi isoenzim paling aktif ADH 2, paling sering ditemukan pada perwakilan ras Mongoloid, mengarah pada peningkatan kepekaan terhadap alkohol, dimanifestasikan oleh takikardia, berkeringat, dan muka memerah. Jika Anda terus minum alkohol, risiko mengembangkan kerusakan hati lebih tinggi karena peningkatan pembentukan asetaldehida.

AlDH dikodekan oleh empat lokus pada empat kromosom yang berbeda. Pada 50% orang Cina dan Jepang, isoenzim utama AlDH 2 tidak aktif, yang menyebabkan akumulasi asetaldehida dan peningkatan risiko kerusakan hati..

Sekitar 10-15% etanol dimetabolisme dalam mikrosom retikulum endoplasma halus oleh sistem oksidatif etanol mikrosomal (MEOS). Sitokrom P450 2E1 yang memasuki sistem terlibat dalam metabolisme tidak hanya alkohol, tetapi juga sejumlah obat, termasuk parasetamol (asetaminofen). Dengan peningkatan beban, MEOS menunjukkan sifat induksi sendiri, yang sebagian besar menentukan peningkatan toleransi alkohol pada tahap tertentu dari penyalahgunaan alkohol kronis. Meningkatnya kerja MEOS menyebabkan peningkatan pembentukan metabolit obat toksik, yang dapat menyebabkan kerusakan hati ketika bahkan dosis terapi obat digunakan.

Peran sistem katalase, terlokalisasi dalam peroksisom sitoplasma dan mitokondria, dalam metabolisme etanol pada manusia tidak signifikan.

Patogenesis. Efek toksik dari asetaldehida. Asetaldehida, yang terbentuk di hati di bawah pengaruh AlDH dan MEOS, menentukan bagian penting dari efek toksik etanol. Yang utama adalah:

  • peningkatan peroksidasi lipid,
  • gangguan rantai transpor elektron di mitokondria,
  • penekanan perbaikan DNA,
  • disfungsi mikrotubulus,
  • pembentukan kompleks dengan protein,
  • stimulasi neutrofil dari produksi superoksida,
  • aktivasi komplemen,
  • stimulasi sintesis kolagen.

Salah satu efek hepatotoksik terpenting dari asetaldehida, yang dimanifestasikan sebagai akibat peningkatan peroksidasi lipid dan pembentukan senyawa kompleks yang stabil dengan protein, adalah disfungsi komponen struktural utama membran sel - fosfolipid. Hal ini menyebabkan peningkatan permeabilitas membran, gangguan transportasi transmembran, perubahan fungsi reseptor sel dan enzim yang terikat membran.

Pembentukan kompleks protein asetaldehida mengganggu polimerisasi tubulin mikrotubulus, yang tercermin dalam fenomena patomorfologis yang disebut alkohol hialin atau tubuh Mallory. Karena fakta bahwa mikrotubulus terlibat dalam transportasi intraseluler dan sekresi protein, fungsi yang terganggu menyebabkan retensi protein dan air dengan pembentukan distrofi balon hepatosit..

Dalam model eksperimental, ditunjukkan bahwa penekanan perbaikan DNA dalam penggunaan kronis etanol menyebabkan peningkatan apoptosis - kematian sel terprogram.

Metabolisme lipid terganggu. Oksidasi etanol menyebabkan peningkatan konsumsi koenzim NAD + dan peningkatan rasio NAD · N / NAD. Ini mengarah ke pergeseran ke kanan reaksi:

Dehydroxyacetone phosphate + NAD · H + H + glycero-3-phosphate + NAD +

Konsekuensi dari peningkatan sintesis glikero-3-fosfat adalah peningkatan esterifikasi asam lemak dan sintesis trigliserida, yang berfungsi sebagai tahap awal dalam pengembangan hiperlipidemia dan distrofi hati hati. Seiring dengan ini, peningkatan konsentrasi NAD · H disertai dengan penurunan tingkat b-oksidasi asam lemak, yang juga berkontribusi terhadap pengendapannya di hati..

Disfungsi mitokondria. Konsumsi alkohol kronis mengurangi aktivitas enzim mitokondria dan memisahkan oksidasi dan fosforilasi dalam rantai transpor elektron, yang, pada gilirannya, mengarah pada penurunan sintesis ATP. Asetaldehida dan asam lemak bertindak sebagai "penyebab" langsung gangguan ini. Perkembangan steatosis hati mikrovesikuler, yang merupakan salah satu komplikasi paling serius dari ABP, dikaitkan dengan kerusakan DNA mitokondria oleh produk peroksidasi lipid..

Peningkatan potensi redoks seluler. Peningkatan rasio NAD · N / NAD mengarah pada peningkatan sintesis laktat dari piruvat, yang mengarah pada pengembangan asidosis laktat, yang paling menonjol dalam bentuk parah hepatitis alkoholik akut.

Hipoksia dan fibrosis. Permintaan oksigen hepatosit yang tinggi menyebabkan penurunan progresif dalam konsentrasi di lobulus hepatik dari zona 1 (lingkungan venula portal dan arteriol hepatik) ke zona 3 (lingkungan vena sentral). Akibatnya, hepatosit yang terlokalisasi di zona 3 paling rentan terhadap efek hipoksia - nekrosis. Selain itu, jumlah maksimum sitokrom P450 2E1, sebagai bagian dari MEOS yang terlibat dalam metabolisme etanol, ditemukan di zona 3.

Mekanisme fibrogenesis yang diinduksi etanol belum sepenuhnya diuraikan, namun, telah ditetapkan bahwa pembentukan sirosis pada ABD dapat terjadi melalui perkembangan fibrosis tanpa adanya peradangan parah. Hubungan penting dalam fibrogenesis adalah aktivasi sitokin selama hipoksia, di antaranya perhatian khusus diberikan pada beta faktor pertumbuhan yang berubah (TGF b, TGF b). Sel-sel pengumpul lemak diubah menjadi fibroblas yang terutama memproduksi kolagen tipe 3. Stimulator lain dari pembentukan kolagen adalah produk peroksidasi lipid..

Mekanisme kekebalan tubuh. Reaksi respon imun seluler dan humoral tidak hanya memainkan peran penting dalam kerusakan hati akibat penyalahgunaan alkohol, tetapi juga dapat menjelaskan secara luas kasus perkembangan penyakit hati setelah berhenti minum. Pada saat yang sama, perubahan imunologis yang nyata pada pasien dengan ABD dalam banyak kasus disebabkan oleh alasan lain selain efek langsung etanol, khususnya, infeksi virus hepatotropik..

Partisipasi mekanisme humoral dimanifestasikan terutama dalam meningkatkan tingkat imunoglobulin serum, terutama karena IgA, dan dalam pengendapan IgA di dinding sinusoid hepatic. Selain itu, antibodi serum pada komponen nukleus dan otot polos, serta antibodi terhadap neoantigen (alkohol hialin dan kompleks asetaldehida-protein) dideteksi dalam titer rendah.

Refleksi mekanisme seluler adalah sirkulasi limfosit sitotoksik pada pasien dengan hepatitis alkoholik akut. Limfosit CD4 dan CD8 juga ditemukan dalam infiltrat inflamasi di jaringan hati, bersama dengan peningkatan ekspresi membran molekul HLA kelas I dan kelas II. Rupanya, produk-produk dari interaksi metabolit etanol dan struktur seluler juga memainkan peran antigen target dalam kasus ini. Hal ini dikonfirmasi oleh korelasi jumlah kompleks protein-asetaldehida dalam spesimen biopsi hati dengan indikator aktivitas penyakit..

Pada pasien dengan ABP, peningkatan konsentrasi sitokin pro-inflamasi serum terungkap: interleukin-1 (IL-1), IL-2, IL-6, tumor necrotizing factor alpha (TNF-a), yang terlibat dalam interaksi sel imunokompeten. Selain itu, TNF-a dan IL-8 (faktor kemotaksis neutrofil), melalui stimulasi produksi spesies oksigen reaktif dan nitrat oksida, menyebabkan kerusakan sel target, menyebabkan kegagalan multi-organ pada hepatitis alkoholik akut..

Pada tahap sirosis, endotoksin bakteri bergabung sebagai stimulan kuat dari sitokin yang terdaftar. Penetrasi dalam jumlah berlebihan ke dalam sirkulasi sistemik disebabkan oleh peningkatan permeabilitas dinding usus.

Morfologi. Degenerasi lemak (steatosis hati). Inklusi lemak terlokalisasi terutama di hepatosit zona 2 dan 3 asinus hati, dalam kasus yang lebih parah, tetesan lemak didistribusikan secara difus di jaringan hati (Gambar 6.1). Dalam kebanyakan kasus, inklusi adalah besar (obesitas tetesan besar atau steatosis makrovesikuler). Microvesicular steatosis (obesitas droplet kecil) dikaitkan dengan kerusakan mitokondria, oleh karena itu, penurunan jumlah DNA mitokondria dalam hepatosit diamati.

Ara. 6.1. Hepatosis berlemak (biopsi hati, warna g / e, x200). Distrofi hepatosit drop besar

Hepatitis alkoholik. Dengan gambaran terperinci tentang hepatitis alkoholik akut, hepatosit dalam keadaan balon dan degenerasi lemak; kehadiran yang hampir wajib dari yang terakhir adalah alasan untuk pengenalan istilah "steatohepatitis alkohol" (Gbr. 6.2).

Ara. 6.2. Penyakit hati alkoholik (biopsi hati, warna g / e, x200). Hepatitis alkoholik pada latar belakang hepatosit yang besar dan gemuk. Fibrosis

Dalam sitoplasma hepatosit, hialin alkoholik (Mallory bodies) terdeteksi, yaitu inklusi eosinofilik yang terdiri dari mikrofilamen menengah terkondensasi dari sitoskeleton. Tubuh Mallory adalah karakteristik kerusakan hati alkoholik, namun, mereka juga dapat terjadi pada PBC, penyakit Wilson-Konovalov, kanker hati, dll..

Ada lebih atau kurang fibrosis perivenular dan perisinusoidal yang menonjol terutama di sekitar vena sentral, infiltrasi fokal lobulus dengan neutrofil dengan nekrosis hepatosit di zona infiltrasi. Untuk berbagai tingkat, perubahan fibrotik yang jelas dan infiltrasi sel inflamasi juga diamati pada saluran portal..

Sirosis hati. Pada tahap awal, sirosis biasanya mikronodular. Pembentukan node terjadi relatif lambat karena efek penghambatan alkohol pada regenerasi hati. Dalam beberapa kasus, peradangan parah tidak diamati, yang menunjukkan kemungkinan mengembangkan sirosis melalui tahap fibrosis periseluler dan septum (Gambar 6.3)..

Ara. 6.3. Sirosis monolobular beralkohol (case sectional, color g / e, x200). Lobulus palsu dikelilingi oleh lapisan jaringan fibrosa

Pada tahap selanjutnya, sirosis sering mendapatkan fitur makronodular, yang berhubungan dengan peningkatan risiko karsinoma hepatoseluler (HCC).

ABP ditandai dengan deposisi moderat hemosiderin dalam sel hepatosit dan Kupffer, karena peningkatan penyerapan zat besi dalam usus, kandungannya yang tinggi dalam beberapa minuman beralkohol, hemolisis, dan shunting portokaval.

Rekomendasi penyakit hati alkoholik

Dosis harian rata-rata etanol murni yang mengarah pada perkembangan penyakit adalah: lebih dari 40-80 g untuk pria; lebih dari 20 g - untuk wanita. 1 ml alkohol mengandung sekitar 0,79 g etanol.

Pada pria sehat, minum lebih dari 60 g / hari selama 2-4 minggu menyebabkan steatosis; dengan dosis 80 g / hari - untuk hepatitis alkoholik; dengan dosis 160 g / hari - untuk sirosis hati.

Durasi penyalahgunaan alkohol.

Kerusakan hati berkembang dengan penggunaan alkohol secara sistematis selama 10-12 tahun.

Pada wanita, penyakit hati alkoholik berkembang lebih cepat daripada pria, dan dengan penggunaan alkohol dosis rendah.

Perbedaan-perbedaan ini disebabkan oleh berbagai tingkat metabolisme alkohol, tingkat penyerapannya di perut; intensitas yang berbeda dari produksi sitokin pada pria dan wanita. Secara khusus, peningkatan sensitivitas wanita terhadap efek toksik alkohol dapat dijelaskan oleh rendahnya aktivitas alkohol dehidrogenase, yang membantu meningkatkan metabolisme etanol dalam hati..

Ada kecenderungan genetik terhadap perkembangan penyakit hati alkoholik. Hal ini dimanifestasikan oleh perbedaan aktivitas enzim alkohol dehidrogenase dan asetaldehida dehidrogenase, yang terlibat dalam metabolisme alkohol dalam tubuh, serta kekurangan sistem hati sitokrom P-450 2E1.

Konsumsi alkohol dalam waktu lama meningkatkan risiko infeksi virus hepatitis C. Memang, antibodi terhadap virus hepatitis C kronis terdeteksi pada 25% pasien dengan penyakit hati alkoholik, yang mempercepat perkembangan penyakit..

Pasien dengan penyakit hati alkoholik menunjukkan tanda-tanda kelebihan zat besi, yang berhubungan dengan peningkatan penyerapan elemen ini dalam usus, kandungan zat besi yang tinggi dalam beberapa minuman beralkohol, dan hemolisis..

Obesitas dan gangguan pola makan (tingginya kandungan asam lemak jenuh dalam makanan) adalah faktor yang meningkatkan sensitivitas individu seseorang terhadap efek alkohol..

    Patogenesis penyakit hati alkoholik
      Metabolisme Etanol

      Sebagian besar etanol (85%) yang masuk ke tubuh dikonversi menjadi asetaldehida dengan partisipasi enzim alkohol dehidrogenase pada lambung dan hati..

      Asetaldehida, menggunakan enzim mitokondria asetaldehida dehidrogenase hati, selanjutnya dioksidasi menjadi asetat. Dalam kedua reaksi tersebut, nikotinamidin nukleotida fosfat (NADH) terlibat sebagai koenzim. Perbedaan dalam tingkat eliminasi alkohol sebagian besar dimediasi oleh polimorfisme genetik dari sistem enzim.

      Fraksi hepatik alkohol dehidrogenase adalah sitoplasma, memetabolisme etanol ketika konsentrasinya dalam darah kurang dari 10 mmol / l. Pada konsentrasi etanol yang lebih tinggi (lebih dari 10 mmol / L), sistem oksidasi etanol mikrosom diaktifkan. Sistem ini terletak di retikulum endoplasma dan merupakan komponen dari sistem sitokrom P-450 2E1 hati..

      Penggunaan jangka panjang alkohol meningkatkan aktivitas sistem ini, yang mengarah pada eliminasi etanol yang lebih cepat pada pasien dengan alkoholisme, pembentukan lebih banyak metabolit toksiknya, perkembangan stres oksidatif dan kerusakan hati. Selain itu, sistem sitokrom P-450 terlibat dalam metabolisme tidak hanya etanol, tetapi juga beberapa obat (misalnya, parasetamol). Oleh karena itu, induksi sistem sitokrom P-450 2E1 mengarah pada peningkatan pembentukan metabolit toksik obat, yang menyebabkan kerusakan hati bahkan ketika dosis terapi obat digunakan.

      Asetaldehida yang terbentuk di hati menyebabkan sebagian besar efek toksik dari etanol. Ini termasuk: peningkatan peroksidasi lipid; gangguan fungsi mitokondria; penekanan perbaikan DNA; disfungsi mikrotubulus; pembentukan kompleks dengan protein; stimulasi sintesis kolagen; gangguan metabolisme imun dan lipid.

        Aktivasi proses peroksidasi lipid.

      Dengan penggunaan alkohol yang sistematis dan berkepanjangan, radikal bebas terbentuk. Mereka memiliki efek merusak pada hati karena aktivasi proses peroksidasi lipid dan menginduksi proses inflamasi pada organ..

      Disfungsi mitokondria.

      Penggunaan alkohol jangka panjang secara sistematis membantu mengurangi aktivitas enzim mitokondria, yang, pada gilirannya, mengarah pada penurunan sintesis ATP. Perkembangan stevesosis mikrovesikular hati dikaitkan dengan kerusakan DNA mitokondria oleh produk peroksidasi lipid.

      Penindasan perbaikan DNA.

      Penindasan perbaikan DNA dengan konsumsi etanol yang lama dan sistematis menyebabkan peningkatan apoptosis.

      Disfungsi mikrotubulus.

      Pembentukan kompleks protein asetaldehida mengganggu polimerisasi mikrotubulus tubulin, yang mengarah pada munculnya sifat patomorfologis seperti tubuh Mallory. Selain itu, disfungsi mikrotubulus menyebabkan retensi protein dan air dengan pembentukan distrofi balon hepatosit.

      Pembentukan kompleks dengan protein.

      Salah satu efek hepatotoksik terpenting dari asetaldehida, yang terjadi sebagai akibat dari peningkatan peroksidasi lipid dan pembentukan senyawa kompleks yang stabil dengan protein, adalah disfungsi komponen struktural membran sel - fosfolipid. Hal ini menyebabkan peningkatan permeabilitas membran, gangguan transportasi transmembran. Jumlah kompleks asetaldehida-protein dalam sampel biopsi hati berkorelasi dengan parameter aktivitas penyakit.

      Stimulasi sintesis kolagen.

      Stimulan formasi kolagen adalah produk peroksidasi lipid, serta aktivasi sitokin, khususnya, faktor pertumbuhan yang mengubah. Di bawah pengaruh sel Ito terakhir, hati berubah menjadi fibroblas, yang memproduksi terutama kolagen tipe 3.

      Respons imun seluler dan humoral berperan penting dalam kerusakan hati akibat penyalahgunaan alkohol.

      Partisipasi mekanisme humoral dimanifestasikan dalam peningkatan imunoglobulin serum (terutama IgA) di dinding sinusoid hati. Selain itu, antibodi terhadap kompleks protein asetaldehida terdeteksi.

      Mekanisme seluler termasuk sirkulasi limfosit sitotoksik (CD4 dan CD8) pada pasien dengan hepatitis alkoholik akut.

      Pada pasien dengan penyakit hati alkoholik, peningkatan konsentrasi sitokin pro-inflamasi serum (interleukin 1, 2, 6, faktor nekrosis tumor) ditemukan yang terlibat dalam interaksi sel imunokompeten..

      Metabolisme lipid.

      Steatosis hati berkembang dengan konsumsi alkohol lebih dari 60 g setiap hari. Salah satu mekanisme terjadinya proses patologis ini adalah peningkatan konsentrasi gliserol-3-fosfat dalam hati (karena peningkatan jumlah nikotinamidin nukleotida fosfat), yang mengarah pada peningkatan proses esterifikasi asam lemak.

      Dengan penyakit hati alkoholik, tingkat asam lemak bebas meningkat. Peningkatan ini disebabkan oleh efek langsung alkohol pada sistem hipofisis-adrenal dan percepatan lipolisis.

      Konsumsi alkohol sistematis jangka panjang menghambat oksidasi asam lemak di hati dan mempromosikan pelepasan lipoprotein densitas rendah ke dalam darah.

      Ada tiga bentuk penyakit hati alkoholik: steatosis, hepatitis, dan sirosis.

      Sirosis alkoholik pada hati berkembang pada sekitar 10-20% pasien dengan alkoholisme kronis. Dalam kebanyakan kasus, sirosis didahului oleh tahap hepatitis alkoholik. Pada beberapa pasien, sirosis berkembang dengan latar belakang fibrosis perivenular, yang dapat dideteksi pada tahap steatosis dan mengarah pada pembentukan sirosis hati, melewati tahap hepatitis.

      Inklusi lemak dilokalisasi terutama di zona 2 dan 3 lobulus hati; dalam kasus penyakit yang parah - difus. Dalam kebanyakan kasus, inklusi besar (stevesosis makrovesikuler).

      Steatosis mikrovesikuler terjadi akibat kerusakan mitokondria (penurunan jumlah DNA mitokondria dalam hepatosit yang diamati).

      Pada stadium lanjut hepatitis alkoholik akut, balon dan degenerasi lemak hepatosit (steatohepatitis alkoholik) diamati. Ketika diwarnai dengan hematoxylineosine, badan Mallory divisualisasikan, yang merupakan inklusi eosinofilik sitoplasma dengan warna ungu-merah. Tubuh Mallory adalah karakteristik penyakit hati alkoholik, tetapi mereka juga dapat dideteksi dengan hepatitis dari etiologi lain.

      Fibrosis dengan tingkat keparahan yang bervariasi dengan pengaturan serat kolagen perisinusoid terdeteksi. Tanda khasnya adalah infiltrasi lobular oleh leukosit polimorfonuklear dengan area nekrosis fokal. Ada kolestasis intrahepatik.

      Sirosis bisa bersifat mikronodular. Pembentukan kelenjar terjadi secara perlahan karena efek penghambatan alkohol pada proses regenerasi di hati.

      Ada peningkatan akumulasi zat besi di hati, yang berhubungan dengan peningkatan penyerapan unsur jejak ini di usus, kandungan zat besi yang tinggi dalam beberapa minuman beralkohol, dan hemolisis..

      Pada tahap selanjutnya, sirosis menjadi makronodular, meningkatkan kemungkinan mengembangkan karsinoma hepatoseluler.

      Klinik dan komplikasi

      Tahap klinis utama penyakit hati alkoholik adalah: steatosis, hepatitis alkoholik akut (bentuk laten, ikterik, kolestatik, dan fulminan), hepatitis alkoholik kronis, sirosis.

      Gejala penyakit hati alkoholik tergantung pada stadium penyakit.

        Manifestasi klinis steatosis hati

      Dalam kebanyakan kasus, steatosis hati tidak menunjukkan gejala dan secara tidak sengaja terdeteksi selama pemeriksaan..

      Pasien mungkin mengeluh penurunan nafsu makan, ketidaknyamanan dan nyeri tumpul di hipokondrium kanan atau daerah epigastrium, dan mual. Dalam 15% kasus, penyakit kuning diamati.

      Manifestasi klinis hepatitis alkoholik akut

      Dapat diamati bentuk hepatitis alkoholik akut laten, ikterik, kolestatik, dan fulminan..

      Bentuk laten memiliki kursus tanpa gejala. Biopsi hati diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis..

      Bentuk icteric paling umum. Pasien memiliki kelemahan, anoreksia, nyeri tumpul pada hipokondrium kanan, mual, muntah, diare, penurunan berat badan, ikterus. Sekitar 50% dari pasien mengalami peningkatan suhu tubuh yang konstan atau konstan ke angka demam.

      Bentuk kolestatik dimanifestasikan oleh gatal parah, sakit kuning, perubahan warna tinja, penggelapan urin. Suhu tubuh dapat meningkat; ada rasa sakit di hipokondrium kanan.

      Hepatitis fulminan ditandai dengan perkembangan ikterus yang cepat, sindrom hemoragik, ensefalopati hati, gagal ginjal.

    Manifestasi klinis hepatitis alkoholik kronis

    Hepatitis alkoholik kronis dapat bersifat persisten dan aktif, ringan, sedang dan berat (tahap perkembangan hepatitis alkoholik akut).

      Hepatitis alkoholik persisten kronis.

    Hepatitis alkoholik persisten kronis dimanifestasikan oleh nyeri perut sedang, anoreksia, tinja tidak stabil, sendawa, mulas..

    Hepatitis alkoholik aktif kronis.

    Manifestasi klinis hepatitis aktif kronis lebih cerah daripada hepatitis persisten. Ikterus yang lebih umum.

    Manifestasi klinis dari sirosis alkoholik hati

    Sindrom dispepsia, yang muncul pada tahap awal sirosis alkoholik pada hati, berlanjut dan meningkat. Ginekomastia, hipogonadisme, kontraktur Dupuytren, kuku putih, spider veins, eritema palmar, asites, pembesaran kelenjar parotis, perluasan vena saphenous dari dinding perut anterior terdeteksi.

    Dupuytren kontraktur berkembang sebagai akibat dari proliferasi jaringan ikat di fasia palmar. Pada tahap awal, nodul padat muncul di telapak tangan, lebih sering di sepanjang tendon jari-jari IV-V tangan. Dalam beberapa kasus, simpul jaringan ikat pada ketebalan fasia palmar terasa menyakitkan.

    Ketika penyakit berkembang, sendi metacarpophalangeal utama dan tengah jari-jari terlibat dalam proses patologis, dan kontraktur fleksi terbentuk. Akibatnya, kemampuan pasien untuk mengulurkan jari terganggu. Pada kasus penyakit yang parah, satu atau dua jari mungkin menjadi benar-benar tidak bergerak.

    Komplikasi penyakit hati alkoholik

    Komplikasi didiagnosis pada pasien dengan hepatitis alkoholik dan sirosis..

    Komplikasi penyakit hati alkoholik termasuk asites, peritonitis bakteri spontan, sindrom hepatorenal, ensefalopati, dan perdarahan varises. Selain itu, pasien-pasien ini berada pada peningkatan risiko untuk karsinoma hepatoseluler..

    Diagnostik

    Penyakit hati alkoholik dapat dicurigai jika seorang pasien yang telah lama menyalahgunakan alkohol (dosis rata-rata harian etanol murni yang mengarah pada perkembangan penyakit adalah: lebih dari 40-80 g untuk pria; lebih dari 20 g untuk wanita) ada tanda-tanda kerusakan hati: kehilangan nafsu makan, ketidaknyamanan. dan nyeri tumpul di hipokondrium kanan atau daerah epigastrium, mual, ikterus, hepatomegali.

    • Tujuan Diagnostik
      • Menetapkan adanya penyakit hati alkoholik.
      • Atur stadium penyakit (steatosis, hepatitis alkoholik, sirosis).
    • Metode Diagnostik
      • Riwayat kesehatan

        Ketika mewawancarai pasien dan kerabatnya, pertama-tama, perlu untuk mengetahui berapa lama dan dalam jumlah berapa pasien mengkonsumsi alkohol..

        Selain itu, penting untuk memastikan kapan tanda-tanda awal penyakit muncul. Harus diingat bahwa tahap pertama kerusakan hati alkoholik (steatosis) seringkali asimptomatik), oleh karena itu, munculnya tanda-tanda kerusakan hati menunjukkan perkembangan dan irreversibilitas proses patologis..

        Metode penyaringan yang informatif untuk menemukan bukti penyalahgunaan alkohol kronis adalah kuesioner CAGE. Ini mencakup pertanyaan-pertanyaan berikut:

        • Apakah Anda merasa perlu mabuk "sebelum penutupan"?
        • Apakah Anda memiliki iritasi sebagai respons terhadap petunjuk tentang minum??
        • Apakah Anda merasa bersalah karena terlalu banyak minum alkohol?
        • Apakah Anda minum alkohol untuk menghilangkan mabuk??

        Sebuah jawaban positif untuk dua atau lebih pertanyaan adalah tes positif untuk kecanduan alkohol laten..

        Gejala penyakit hati alkoholik tergantung pada stadium penyakit. Tahap klinis utama penyakit hati alkoholik adalah: steatosis, hepatitis alkoholik akut (bentuk laten, ikterik, kolestatik, dan fulminan), hepatitis alkoholik kronis, sirosis.

          Data pemeriksaan fisik untuk steatosis hati.

        Dalam kebanyakan kasus, steatosis hati tidak menunjukkan gejala dan secara tidak sengaja terdeteksi selama pemeriksaan. Pasien mungkin mengeluh penurunan nafsu makan, ketidaknyamanan dan nyeri tumpul di hipokondrium kanan atau daerah epigastrium, dan mual. Dalam 15% kasus, penyakit kuning diamati. Pada 70% pasien, hepatomegali terdeteksi. Pada palpasi, hati membesar, halus, dengan ujung membulat.

        Data dari studi fisik hepatitis alkoholik akut.

        Bentuk laten, ikterik, kolestatik, dan fulminan dapat diamati..

        • Bentuk laten memiliki kursus tanpa gejala. Biopsi hati diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis..
        • Bentuk icteric paling umum.

        Pasien memiliki kelemahan parah, anoreksia, nyeri tumpul pada hipokondrium kanan, mual, muntah, diare, penurunan berat badan, ikterus.

        Sekitar 50% dari pasien mengalami peningkatan suhu tubuh yang konstan atau konstan ke angka demam. Hati membesar di hampir semua kasus, memadat, dengan permukaan halus, menyakitkan. Identifikasi splenomegali berat, asites, telangiectasia, eritema palmar, asterixis menunjukkan timbulnya sirosis.

        Infeksi bakteri bersamaan sering berkembang: pneumonia, infeksi saluran kemih, peritonitis bakteri spontan.

      • Bentuk kolestatik dimanifestasikan oleh gatal parah, sakit kuning, perubahan warna tinja, penggelapan urin. Suhu tubuh dapat meningkat; ada rasa sakit di hipokondrium kanan.
      • Hepatitis fulminan ditandai dengan perkembangan ikterus yang cepat, sindrom hemoragik, ensefalopati hati, gagal ginjal.
    • Data studi fisik untuk hepatitis alkoholik kronis.

      Hepatitis alkoholik kronis dapat bersifat persisten dan aktif, ringan, sedang dan berat (tahap perkembangan hepatitis alkoholik akut).

      • Hepatitis alkoholik persisten kronis dimanifestasikan oleh nyeri perut sedang, anoreksia, feses tidak stabil, sendawa, mulas. Hati diperbesar, dipadatkan.
      • Manifestasi klinis hepatitis aktif kronis lebih cerah daripada hepatitis persisten. Ikterus yang lebih umum, splenomegali.
    • Data pemeriksaan fisik untuk sirosis hati.

      Sindrom dispepsia, yang muncul pada tahap awal, bertahan dan meningkat. Ginekomastia, hipogonadisme, kontraktur Dupuytren, kuku putih, spider veins, eritema palmar, pembesaran kelenjar parotis, asites, splenomegali, perluasan vena saphena dinding anterior abdomen terdeteksi.

      Dalam tes darah klinis, makrositosis (volume eritrosit rata-rata> 100 μm 3) terdeteksi, terkait dengan peningkatan kadar alkohol dalam darah dan efek toksik pada sumsum tulang. Kekhasan sifat ini adalah 85-91%, sensitivitas - 27-52%.

      Anemia sering terdeteksi (B 12 - dan defisiensi besi), leukositosis, akselerasi LED.

      Trombositopenia dapat dimediasi sebagai efek toksik langsung dari alkohol pada sumsum tulang, dan mungkin merupakan akibat dari hipersplenisme akibat hipertensi portal..

      Kimia darah.

      Sekitar 30% pasien dengan penyakit hati alkoholik menunjukkan peningkatan kandungan aminotransferase (AST, ALT) dan bilirubin, yang mungkin mencerminkan hemolisis yang disebabkan oleh konsumsi alkohol sistematis yang berkepanjangan..

      Aktivitas aspartat aminotransferase lebih dari 2 kali lebih tinggi dari tingkat alanin aminotransferase. Selain itu, nilai absolut dari indikator ini tidak melebihi 500 U / ml.

      Pada 70% pasien dengan penyakit hati alkoholik, aktivitas gamma-glutamyl transpeptidase berada dalam nilai normal..

      Hepatitis Beralkohol Laten Dapat Didiagnosis dengan Meningkatnya Tingkat Aminotransferase.

      Tes darah imunologis.

      Penyakit hati alkoholik ditandai dengan peningkatan konsentrasi imunoglobulin A.

      Penentuan antibodi terhadap virus hepatitis kronis.

      Antibodi terhadap virus yang menyebabkan hepatitis kronis ditentukan jika sirosis berhubungan langsung dengan keracunan alkohol kronis..

        Diagnosis virus hepatitis B (HBV).

      Penanda utama adalah HbsAg, DNA HBV. Kehadiran HBeAg menunjukkan aktivitas replikasi virus. Hilangnya HBeAg dan munculnya antibodi terhadapnya (anti-HBe) mencirikan penghentian replikasi HBV dan diperlakukan sebagai keadaan serokonversi parsial. Ada hubungan langsung antara aktivitas virus hepatitis B kronis dan kehadiran replikasi virus dan sebaliknya.

      Diagnosis virus hepatitis C (HCV).

      Penanda utama adalah antibodi terhadap HCV (anti-HCV). Kehadiran infeksi saat ini dikonfirmasi oleh deteksi RNA HCV. Anti-HCV terdeteksi pada fase pemulihan dan berhenti terdeteksi 1-4 tahun setelah hepatitis virus akut. Peningkatan indikator ini menunjukkan hepatitis kronis..

    Penentuan transferin serum (habis dalam karbohidrat) dalam serum darah.

    Peningkatan kandungan transferin (terkuras karbohidrat) adalah karakteristik penyakit hati alkoholik. Diamati dengan asupan alkohol harian rata-rata dalam dosis lebih dari 60 g.

    Penentuan serum besi.

    Zat besi serum dapat meningkat pada pasien dengan penyakit hati alkoholik.

    Pasien dengan sirosis hati alkoholik memiliki peningkatan risiko terkena kanker hati. Untuk mengidentifikasinya, kandungan alpha-fetoprotein ditentukan (untuk kanker hati, indikator ini ≥ 400 ng / ml).

    Penentuan gangguan profil lipid.

    Trigliserida pada pasien dengan penyakit hati alkoholik meningkat.

    • Prosedur ultrasonografi.

    Dengan bantuan penelitian ini, steatosis hati dapat didiagnosis: struktur hyperechoic khas dari parenkim terungkap. Selain itu, batu empedu dapat dideteksi. Pemeriksaan ultrasonografi pada rongga perut memungkinkan Anda memvisualisasikan saluran empedu, hati, limpa, pankreas, ginjal; membantu dalam diagnosis diferensial formasi kistik dan volume di hati, lebih sensitif dalam diagnosis asites (divisualisasikan dari 200 ml cairan di rongga perut).

    Ultrasonografi Doppler pada hati dan vena porta.

    Penelitian ini dilakukan ketika tanda-tanda hipertensi portal muncul..

    Dengan menggunakan metode ini, adalah mungkin untuk memperoleh informasi tentang hemodinamik dalam sistem portal dan mengembangkan agunan, untuk membuat perubahan arah aliran darah melalui vena hepatik dan segmen hepatik dari vena cava inferior (mungkin tidak ada, terbalik atau bergolak); mengevaluasi karakteristik kuantitatif dan spektral aliran darah; untuk menentukan nilai absolut volume darah di setiap bagian pembuluh darah.

    Computed Tomography - CT.

    Penelitian ini memungkinkan Anda untuk mendapatkan informasi tentang ukuran, bentuk, kondisi pembuluh darah hati, kepadatan parenkim organ. Visualisasi pembuluh intrahepatik hati tergantung pada rasio kepadatannya terhadap kepadatan parenkim hati.

    Pencitraan Resonansi Magnetik - MRI.

    Pencitraan resonansi magnetik memungkinkan Anda untuk mendapatkan gambar organ parenkim rongga perut, pembuluh darah besar, ruang retroperitoneal. Dengan menggunakan metode ini, Anda dapat mendiagnosis penyakit pada hati dan organ lain; menentukan tingkat blokade sirkulasi darah portal dan tingkat keparahan aliran darah kolateral; kondisi vena penculikan hati dan adanya asites.

    Pemindaian radionuklida menggunakan sulfur koloid berlabel technetium (99mTc), yang ditangkap oleh sel Kupffer. Dengan menggunakan metode ini, Anda dapat mendiagnosis penyakit hepatoselular difus (hepatitis, steatosis, atau sirosis), hemangioma, karsinoma, abses, laju sekresi hati dan bilier..

    Ini dilakukan untuk mengkonfirmasi diagnosis penyakit hati alkoholik. Memungkinkan Anda untuk mengatur tingkat kerusakan jaringan dan tingkat keparahan fibrosis.

    Tanda khas dari efek etanol pada hati adalah munculnya hyaline alkohol (tubuh Mallory). Ini adalah zat protein yang disintesis oleh hepatosit. Ini memiliki bentuk massa eosinofilik dari berbagai bentuk, yang terlokalisasi dalam sitoplasma hepatosit, biasanya di dekat nukleus. Setelah kematian hepatosit, dapat ditemukan secara ekstraseluler.

    Pembentukan tubuh Mallory dalam hepatosit dijelaskan dalam sejumlah penyakit etiologi non-alkohol: diabetes mellitus, penyakit Wilson-Konovalov, sirosis bilier primer, kanker hati.

    Perubahan ultrastruktural dalam hepatosit dan stellate reticuloendotheliocytes mencerminkan efek toksik etanol pada tubuh.

    Perubahan hepatosit diwakili oleh hiperplasia dan pembentukan mitokondria raksasa yang memiliki bentuk tidak teratur. Sitolemma sel retikuloepitelial bintang tidak membentuk pertumbuhan, lisosom tunggal ditemukan di dalamnya. Perubahan-perubahan ini menunjukkan kegagalan fungsi fagositik reticuloendotheliocytes stellate.

    Untuk diagnosis penyakit hati alkoholik, riwayat medis menyeluruh diperlukan. Penting untuk mempertimbangkan frekuensi, jumlah dan jenis minuman beralkohol yang dikonsumsi. Angket CAGE digunakan untuk tujuan ini..

    Gejala klinis tergantung pada bentuk dan keparahan kerusakan hati dan dimanifestasikan oleh kelemahan, anoreksia, nyeri tumpul pada hipokondrium kanan, mual, muntah, penurunan berat badan, ikterus, urin berwarna gelap, perubahan warna tinja, demam.

    Pemeriksaan pasien menunjukkan peningkatan hati dan limpa, telangiectasia, eritema palmar, ginekomastia, kontraktur Dupuytren, pembesaran kelenjar parotis, pembengkakan pada kaki, asites, perluasan vena saphena dinding abdomen.

    Diagnosis ditegaskan dengan tes laboratorium: leukositosis neutrofilik, percepatan ESR, rasio AcAT / AlAT> 2, peningkatan bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase dan alkaline phosphatase, peningkatan konsentrasi imunoglobulin A.

    Dalam sampel biopsi hati pada pasien dengan penyakit hati alkoholik, balon hepatosit dan degenerasi lemak, badan Mallory, tanda-tanda fibrosis perivenular, infiltrasi lobular oleh leukosit polimorfonuklear, dan nekrosis fokal terdeteksi. Akumulasi zat besi di hati adalah karakteristik. Sirosis hati, yang pertama kali berkembang sebagai mikronodular, memperoleh fitur makronodular saat penyakit berkembang.

    Jika ada tanda-tanda kelebihan zat besi, maka pemeriksaan tambahan pasien harus dilakukan untuk mengecualikan diagnosis hemochromatosis.

    Pasien dengan sirosis hati alkoholik memiliki peningkatan risiko terkena karsinoma hepatoseluler. Untuk mendiagnosisnya, MRI abdomen dilakukan dan tingkat alpha-fetoprotein ditentukan (untuk kanker hati, indikator ini ≥ 400 ng / ml).

    Diagnosis banding penyakit hati alkoholik

    Diagnosis banding penyakit hati alkoholik harus dilakukan dengan penyakit berikut:

    • Steatohepatitis non alkohol.
    • Kerusakan obat pada hati (terjadi dengan penggunaan asam valproat (Depakine), tetrasiklin, AZT).
    • Hepatosis lemak akut wanita hamil.
    • Sindrom Reye.

EASL memperbarui pedoman perawatan alkohol hati

Penyalahgunaan alkohol menyebabkan 3,3 juta kematian setiap tahun. Proporsi kematian bervariasi berdasarkan jenis kelamin: 7,6% di antara pria dan 4% di antara wanita. Morbiditas dan mortalitas memiliki perbedaan geografis yang luas, tetapi angka tertinggi diamati di wilayah Eropa: 10,9 liter alkohol murni per orang per tahun, dibandingkan dengan 6,2 liter di dunia.

Dosis standar

Pedoman klinis baru dari Asosiasi Eropa untuk Studi Penyakit Hati (EASL) menunjukkan bahwa dosis alkohol yang disarankan mengandung 10 gram alkohol murni dipilih sebagai dosis standar alkohol. Penggunaan episodik yang parah didefinisikan sebagai mengonsumsi lebih dari 60 gram alkohol murni dalam satu episode. Konsumsi alkohol berlebihan - minum dalam waktu 4 jam 4 atau lebih dosis standar untuk wanita, 5 atau lebih - untuk pria.

Alkohol dan risiko penyakit

Ada bukti kuat bahwa minum alkohol dalam jumlah besar dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiomiopati, hipertensi arteri, aritmia atrium, dan stroke hemoragik; peminum moderat mengurangi risiko penyakit arteri koroner.

Alkohol adalah karsinogen yang diakui, konsumsinya dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan beberapa jenis kanker, dimulai dengan dosis 10 g / unit / hari.

Alkohol adalah faktor risiko untuk sirosis, tetapi belum jelas apakah ada ambang konsumsi di mana ada risiko.

Penyakit hati alkoholik

Penyakit hati alkoholik (ABP) dimanifestasikan dalam bentuk perubahan kemampuan struktural dan fungsionalnya. Ini terjadi sebagai akibat dari konsumsi roh yang berkepanjangan. Mengingat relevansi dan signifikansi sosial, penyakit ini telah mengambil posisi terdepan, tetapi telah meninggalkan tempat etiologi virus (penyakit akut dan kronis).

Apa itu

Penyakit yang memanifestasikan dirinya setelah penggunaan minuman beralkohol secara sistematis dan jangka panjang (10-12 tahun), yang memiliki efek hepatotoksik langsung.

Menurut Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD 10), penyakit alkoholik memiliki kode K70.

Jika seorang pria mengonsumsi lebih dari 40-80 ml dalam 24 jam, dan wanita lebih dari 20 ml etanol murni, dosis seperti itu akan dengan cepat mulai mengembangkan penyakit. Satu mililiter minuman keras apa pun mengandung sekitar 0,79 ml etanol.

Penyakit ini dapat ditelusuri ke steatosis, hepatitis dan sirosis. Pada kasus pertama, penyakit ini baru mulai berkembang, tetapi dapat disembuhkan (terlihat pada 90-100% pasien).

Penyakit hati alkoholik dianggap sebagai penyakit utama yang memicu sirosis..

Selama penggunaan minuman keras, zat asetaldehida mulai diproduksi di hati, yang memiliki efek merusak pada penampilan sel-sel baru, sementara mereka menghancurkannya. Alkohol dengan bantuan metabolit mengaktifkan reaksi kimia baru yang memengaruhi hati dan mencegahnya berfungsi secara normal..

Penyebab

  • Dosis alkohol

Jika seseorang mengonsumsi alkohol dalam dosis rata-rata setiap hari (ditunjukkan di atas), maka hal ini tidak hanya mengarah pada pembentukan penyakit, tetapi juga pada perkembangan langsungnya..

Jika seorang pria yang sehat mengkonsumsi lebih dari 60 gram alkohol per hari selama sebulan, ia akan segera mengalami steatosis. Jika dia memutuskan untuk mengambil 20 gram lebih - hepatitis alkohol. Jika 100 gram lebih - sirosis hati.

  • Durasi minum

Jika Anda meminumnya secara sistematis selama 10 tahun, ini akan menyebabkan kerusakan hati total

  • Laki-laki atau perempuan

Tentunya semua orang tahu bahwa pada wanita penyakit itu memanifestasikan dirinya lebih cepat daripada pada lawan jenis. Selain itu, mereka dapat mengurangi jumlah.

Dasar diskriminasi semacam itu: persentase metabolisme alkohol, momen penyerapannya dalam tubuh; efek sitokin berbeda. Ini mudah dijelaskan oleh aktivitas alkohol dehidrogenase. Pada wanita, secara signifikan kurang dari setengah kuat, oleh karena itu, metabolisme etanol dalam hati ditingkatkan karena efek toksik dari minuman..

Penyakit ini dapat berkembang lebih cepat karena kecenderungan genetik. Tindakan enzim dehidrogenase alkohol, serta asetaldehida dehidrogenase, diperhitungkan. Jangan lupa tentang sitokrom P-450 2E1. Mereka terlibat langsung dalam metabolisme alkohol..

  • Penyakit hati

Dapatkan hepatitis C dengan minuman keras yang teratur. Memang, pada seperempat orang yang menderita penyakit tersebut, dokter menemukan antibodi virus hepatitis C kronis, yang meningkatkan perkembangan penyakit..

Selama pemeriksaan, pasien menunjukkan gejala kelebihan zat besi. Ini dapat dijelaskan dengan peningkatan persentase penyerapan unsur mikro dalam tubuh, yang ditemukan dalam banyak minuman beralkohol, dan menjadi penyebab hemolisis..

  • Gangguan metabolisme

Kepenuhan berlebihan dan kekurangan nutrisi yang tepat (peningkatan persentase asam lemak jenuh dalam menu harian) secara signifikan meningkatkan sensitivitas alkohol, terlepas dari gender.

Proses penyakit

ABP muncul dalam bentuk steatosis, hepatitis, fibrosis dan sirosis.

Pada seperempat pasien yang menderita alkoholisme kronis, penelitian ini mengungkapkan tanda-tanda pertama atau bentuk sirosis lanjut. Dalam hampir setiap kasus, hepatitis alkohol merupakan prekursor penyakit. Pada banyak orang, sirosis mulai terjadi karena fibrosis perivenular. Ini dapat dideteksi pada tahap steatosis, yang menyebabkan pembentukan sirosis, sementara tahap hepatitis dilewati.

Steatosis hati (hepatosis)

Inklusi lemak terlokalisasi di beberapa area lobus hati; jika penyakit ini mengambil bentuk yang diabaikan, lobulus terlokalisasi secara difus. Dalam banyak kasus, inklusi ditandai oleh ukuran besar (jenis penyakit mikrovesikuler).

Jenis mikrovesikular dapat terjadi karena kerusakan mitokondria (persentase penurunan DNA dari molekul mitokondria dalam hepatosit dapat ditelusuri). Jenis steatosis beralkohol. Deposit lemak diamati pada hepatosit..

Hepatitis

Jika Anda memperhatikan stadium lanjut penyakit dalam bentuk akut, balon dan juga degenerasi lemak hepatosit dilacak. Bentuk ini juga disebut steatohepatitis alkohol. Ketika diwarnai dengan hematoxylin-eosin, inklusi eosinofilik perinuklear dilacak, perlu dicatat bahwa mereka adalah inklusi sitoplasma eosinofilik dari warna lilac-scarlet. Inklusi eosinofilik perinuklear dapat bermanifestasi dengan hepatitis dari etiologi yang berbeda.

Hepatitis kronis aktif ditandai dengan transisi progresif ke sirosis..

Fibrosis

Sel-sel hati mati dan jaringan parut terbentuk di tempatnya. Ini berkembang pesat, jika alkohol berkontribusi terhadap hal ini..

Sirosis

Perlu dicatat bahwa ia dapat memperoleh bentuk mikronodular. Nodul terbentuk dan hati beregenerasi dengan sangat lambat, semua karena paparan alkohol.

Pada tahap akhir, penyakit ini memperoleh bentuk makronodular, persentase perkembangan karsinoma hepatoseluler meningkat.

Lebih banyak fakta tentang penyakit hati alkoholik dibahas dalam video ini..

Bentuk dan Gejala

  • Bentuk progresif

Ini diklasifikasikan menjadi 3 tahap: ringan, sedang dan berat. Bentuk ini adalah lesi kecil-fokus yang cepat atau lambat berkembang menjadi sirosis. Penyakit ini muncul pada seperempat pasien yang berkonsultasi dengan dokter. Jika Anda berhenti minum minuman beralkohol tepat waktu, melakukan perawatan yang tepat, Anda dapat mencapai stabilisasi peradangan tertentu, tetapi fenomena residu masih akan tetap.

Bentuk progresif disertai dengan diare, serta muntah. Jika penyakit telah tumbuh ke dalam bentuk berikut, demam dimanifestasikan, serta penyakit kuning dan perdarahan, nyeri di hipokondrium kiri.

  • Bentuk gigih

Ini adalah bentuk yang stabil. Jika Anda benar-benar berhenti minum alkohol, dan juga meminta bantuan tepat waktu, Anda dapat sepenuhnya membalikkan proses yang merugikan tubuh. Jika pasien terus minum lebih lanjut, transisi cepat ke tahap lanjut adalah mungkin.

Dalam kasus yang jarang terjadi, penyakit ini dapat terjadi sebagai akibat dari tes laboratorium, semua karena gejala spesifik mungkin tidak muncul untuk waktu yang lama. Seseorang dengan ABP merasakan berat setiap menit di daerah hipokondrium kanan, ia sedikit mual, terjadi erupsi tak disengaja, dan perut penuh. Pasien mungkin mengalami gagal hati, yang akan menyebabkan kematian. Bilirubin, serta imunoglobulin A, gamma glutamyl transpeptidases mulai meningkat tajam.

Bentuk perkembangan penyakit yang persisten dapat secara histomorfologis memanifestasikan dirinya dalam bentuk fibrosis, serta distrofi sel balon, badan Mallory. Jika fibrosis berkembang tidak diperhitungkan, situasi ini dapat dengan mudah bertahan selama sepuluh tahun ke depan, bahkan jika pasien mengurangi dosis harian alkohol..

Tidak ada bukti langsung bahwa etiologi alkohol mempengaruhi perkembangan penyakit dengan cara ini. Namun, dokter telah membuktikan bahwa ada sejumlah perubahan yang merugikan organ. Hal ini terutama terbukti dalam bentuk: Badan Mallory (alkohol hialin), deformasi ultrastruktural sel epitel retikulo stellata dan sel parenkim hati. Perubahan ultrastruktural dalam sel epitel reticulo bintang dan sel parenkim hati membuktikan efek berbahaya etanol pada tubuh seorang peminum..

Gejala dan tanda-tanda bentuk akut dari perkembangan penyakit ini terutama muncul setelah pesta panjang. Sebagai aturan, sirosis terdeteksi pada pasien. Dalam situasi ini, gejala bertambah dan prognosis menjadi jauh lebih buruk.

Pengobatan

Tujuan utama pengobatan untuk ABP adalah: untuk mencegah perkembangan dan untuk mengambil tindakan pencegahan.

Metode dan rekomendasi yang mengecualikan penggunaan obat:

  • Penolakan minuman keras

Cara utama untuk menyembuhkan penyakit hati alkoholik adalah berhenti minum alkohol secara permanen. Apa pun tahapannya, langkah ini akan memengaruhi penyembuhan penyakit secara positif. Tanda-tanda pertama steatosis akan hilang jika Anda menahan diri dari minum minuman keras selama sebulan.

  • Berdiet

Hal utama adalah mengikuti diet yang tepat, yang mengandung protein dan hidangan berkalori tinggi, seperti pada orang yang suka minum, pengembangan kekurangan unsur mikro dan makro (kalium, magnesium, fosfor diperlukan untuk tubuh terlebih dahulu).

Diet

Resep penggunaan makanan yang kaya protein dan kalori. Jika seseorang tidak dapat makan sendiri, pemeriksaan atau terapi parenteral digunakan.

Terbaik untuk diet:

Kandungan protein harus dalam dosis 1 g per 1 kg massa manusia, sedangkan nilai energinya lebih dari dua ribu kilokalori.

Perawatan obat-obatan

  • Detoksifikasi

Hal pertama yang harus dilakukan adalah terapi detoksifikasi. Untuk melakukan prosedur ini adalah pada setiap tahap perkembangan penyakit. Tidak disarankan untuk melakukannya di rumah, tetapi lebih baik membiarkan dokter mengendalikan seluruh proses. Untuk pasien ini, mereka ditempatkan di rumah sakit dan respons tubuh terhadap terapi dipantau..

Untuk tujuan ini, komponen aktif ditentukan:

  • Larutan glukosa, iv, 200-300 ml tambahkan 10-20 ml Esensial, serta asam lipoat dalam bentuk 4 ml larutan 0,5%.
  • Anda dapat memilih solusi Pyridoxine 4 ml 5%.
  • Notropil dan Piracetam 5 ml larutan 20% juga akan mengatasinya..
  • I / o haemodesis 200 ml, pagi, siang dan sore atau 100-200 mg Cocarboxylase.

Asupan obat dari kelas ini tidak boleh lebih dari 5 hari

  • Kortikosteroid

Obat-obatan ini untuk pasien yang menderita bentuk penyakit yang parah atau akut. Ini adalah pilihan paling ideal jika tidak ada komplikasi infeksi, serta pendarahan di lambung atau usus..

Spesialis melakukan perawatan bulanan dengan methylprednisolone (Metipred). Dalam hal ini, pasien mengambil dosis 32 mg dalam 24 jam.

Penyakit hati alkoholik dianggap sebagai topik mendesak di dunia modern dan kedokteran. Untuk mengatasinya, perlu untuk secara aktif mengembangkan program sosial yang bertujuan mencegah perkembangan ketergantungan alkohol. Deteksi penyakit yang tepat waktu akan membantu pasien mengatasinya dan tetap hidup..